Karen R. Sando, PharmD, CDE
Universitatea din Florida, Colegiul de farmacie, Departamentul de farmacoterapie și cercetare translațională, Gainesville, Florida
[e-mail protejat]

bromocriptina

James Taylor, PharmD, CDE
Universitatea din Florida, Colegiul de farmacie, Departamentul de farmacoterapie și cercetare translațională, Gainesville, Florida

Autorii nu au raportat niciun potențial conflict de interese relevant pentru acest articol.

Pacienții intoleranți la alte medicamente pentru diabet sau care necesită o reducere minimă a A1c pot beneficia de bromocriptină.

Referințe

1. Cincotta AH, Meier AH, Cincotta JM. Bromocriptina îmbunătățește controlul glicemic și profilul lipidic seric la subiecții diabetici obezi de tip 2: o nouă abordare în tratamentul diabetului. Expert Opin Investig Drugs. 1999; 8: 1683-1707.

2. Santarus, Inc. Santarus Licență roman CYCLOSET pentru medicamentul pentru diabet de tip 2 [comunicat de presă]. Disponibil la: http://ir.santarus.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=505694. Accesat la 9 mai 2011.

3. Cornell S, Lullo A. Obținerea obiectivului pentru pacienții cu diabet de tip 2: misiune posibilă. Tendințele diabetului. 2009; 21: 2-10.

4. Holt RIG, Barnett AH, Bailey CJ. Bromocriptină: medicament vechi, formulare nouă și indicație nouă. Diabet Obes Metab. 2010; 12: 1048-1057.

5. Dowse G, Zimmet P. Genotipul gospodar în diabetul non-insulino-dependent. BMJ. 1993; 306: 532-533.

6. Meier AH, Cincotta A. Ritmurile circadiene reglează expresia genotipului/fenotipului de economisire. Diabet Rev. 1996; 4: 464-487.

7. Luo S, Luo J, Cincotta AH. Asocierea efectelor antidiabetice ale bromocriptinei cu o schimbare a ritmului zilnic al metabolismului monoaminei în nucleii suprachiasmatici ai hamsterului sirian. Chronobiol Int. 2000; 17: 155-172.

8. Cincotta AH, Schiller BC, Meier AH. Bromocriptina inhibă obezitatea sezonieră, hiperinsulinemia, rezistența la insulină și afectarea toleranței la glucoză în hamsterul sirian., Mesocricterus auratus. Metabolism. 1991; 40: 639-644.

9. Cincotta AH, Meier AH, Southern LL. Bromocriptina modifică ritmurile hormonale și metabolismul lipidelor la porcine. Ann Nutr Metab. 1989; 33: 305-314.

10. Cincotta AH, MacEachern TA, Meier AH. Bromocriptina redirecționează metabolismul și previne apariția sezonieră a stării hiperinsulinemice obeze la hamsterii sirieni. Sunt J Physiol. 1993; 254: E285-E293.

11. Luo S, Liang Y, Cincotta AH. Administrarea intracerebroventriculară de bromocriptină ameliorează starea insulino-rezistentă/intolerantă la glucoză la hamsteri. Neuroendocrinologie. 1999; 69: 160-166.

12. Barnett AH, Chapman C, Gailer K și colab. Efectul bromocriptinei asupra apariției maturității diabetului zaharat. Postgrad Med J. 1980; 56: 11-14.

13. Gaziano JM, Cincotta AH, O'Connor CM și colab. Studiu clinic randomizat de bromocriptină cu eliberare rapidă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 privind siguranța generală și rezultatele cardiovasculare. Îngrijirea diabetului. 2010; 33: 1503-1508.

14. Aminorroaya A, Janghorbani M, Ramezani M, și colab. Îmbunătățește bromocriptina controlul glicemic al diabetilor obezi de tip 2? Horm Res. 2004; 62: 55-59.

15. Pijl H, Ohashi S, Matsuda M, și colab. Bromocriptina: o abordare nouă pentru tratamentul diabetului de tip 2. Îngrijirea diabetului. 2000; 23: 1154-1161.

16. Cycloset (mesilat de bromocriptină) [informații de prescriere]. Tiverton, RI: VeroScience LLC; Septembrie 2010.

17. Scranton R, Cincotta A. Formularea unică a bromocriptinei a unui agonist de dopamină pentru tratamentul diabetului de tip 2. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11: 269-279.

18. Maurer G, Schreier E, Delaborde S și colab. Soarta și dispunerea bromocriptinei la animale și la om. II: Absorbție, eliminare și metabolism. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1983; 8: 51-62.

19. Cincotta A, Meier AH. Bromocriptina (Ergoset) reduce greutatea corporală și îmbunătățește toleranța la glucoză la subiecții obezi. Îngrijirea diabetului. 1996; 19: 667-670.

• Rezervați bromocriptina pentru cazurile în care este necesară doar o reducere modestă a A1c. A

• Sfătuiți pacienții să ia bromocriptină dimineața cu alimente pentru a maximiza biodisponibilitatea acesteia. A

Puterea recomandării (SOR)

A Dovezi de bună calitate orientate spre pacient
B Dovezi incoerente sau de calitate limitată, orientate către pacient
C Consens, practică obișnuită, opinie, dovezi orientate spre boală, serii de cazuri

Pentru pacienții obezi cu diabet de tip 2 (T2D) care nu tolerează alte medicamente pentru diabet sau pentru pacienții care au nevoie doar de o reducere minimă a hemoglobinei glicozilate (A1c) pentru a atinge obiectivul, bromocriptina poate fi un agent terapeutic de luat în considerare. Aprobat de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2009, Cycloset este o formulare cu eliberare rapidă a bromocriptinei mesilat, un agonist al receptorilor D2 de ergot alcaloid dopamină care are un debut mai rapid al acțiunii decât formularea obișnuită, Parlodel, care a fost utilizată pentru a trata boala Parkinson, acromegalia și hiperprolactinemia. 1 Pe lângă beneficiile sale modeste în îmbunătățirea controlului glicemic, Cyclocet evită reacțiile adverse nedorite, cum ar fi hipoglicemia și creșterea în greutate.

VeroScience, LLC deține noua aplicație pentru medicamente și tehnologiile conexe pentru Cycloset și este parteneriat cu Santarus, Inc. și S2 Therapeutics să o comercializeze în septembrie 2010. 2

Mecanismul probabil de acțiune al bromocriptinei

Deși mecanismul său de acțiune exact nu este clar, bromocriptina nu stimulează eliberarea insulinei, nu reduce producția de glucoză hepatică, crește producția de transportor de glucoză sau crește sau imită activitatea peptidei-1 asemănătoare glucagonului, așa cum fac alți agenți T2D. 3 Contribuția sa la controlul glicemic în T2D s-a presupus că se datorează ajustărilor în controlul neuronal al modelelor sezoniere și diurne ale consumului de alimente și al depozitării nutrienților. 4

Vânătorii-culegători timpurii și se crede că fermierii au beneficiat de un „genotip gospodar” care a favorizat depunerea grăsimilor atunci când alimentele erau abundente sezonier. Având hrană în societatea occidentală disponibilă pe tot parcursul anului și adesea densă în energie atât în ​​grăsimi, cât și în carbohidrați, aceeași genă poate duce la obezitate și diabet zaharat noninsulin-dependent. 5

Bromocriptina poate fi potrivită pentru pacienții obezi cu diabet de tip 2 care sunt intoleranți la alte medicamente pentru diabet.

Ipoteza presupune că ritmul circadian, fotoperiodismul și factorii sezonieri joacă un rol în rezistența la insulină, gluconeogeneza hepatică și creșterea în greutate. La vertebrate, sistemul neuroendocrin joacă un rol important în sincronizarea animalului cu schimbările ciclice de mediu. Nucleul suprachiasmatic hipotalamic (SCN) este cunoscut sub numele de stimulator cardiac circadian care menține acest ritm. Oscilațiile din SCN apar din cauza unor indicii externe, cum ar fi schimbările de lumină sau temperatură. Activitățile dopaminergice și serotoninergice circadiene sunt probabil responsabile de modificarea unor astfel de oscilații, iar neurotransmițătorii s-au dovedit a regla modificările sezoniere dramatice ale greutății corporale și ale compoziției corporale a tuturor claselor de vertebrate. 6 Bromocriptina poate inversa modificările metabolice asociate cu rezistența la insulină și obezitate prin resetarea organizării circadiene centrale (hipotalamice) a activităților neuronale monoaminice. 7

Efecte anti-T2D dovedite. Când este administrată sistemic sau în ventriculul cerebral la prima lumină, bromocriptina previne sau inversează îngrășarea sezonieră, rezistența la insulină și hiperinsulinemia și scade producția de glucoză endogenă (hepatică) la mamifere. 8-11 Bromocriptina scade, de asemenea, atât nivelurile trigliceridelor de post, cât și cele postprandiale, precum și nivelurile de acizi grași liberi. 1

Studiile clinice arată un beneficiu modest

Deși bromocriptina a fost studiată din 1980 pentru efectele sale asupra hiperglicemiei în T2D, 12 studii care au condus la aprobarea medicamentului pentru utilizare clinică cu T2D au fost finalizate doar în ultimii 15 ani. Studiile controlate randomizate de diferite dimensiuni și care au durat între 6 și 52 de săptămâni au arătat reduceri absolute ale A1c de la 0,1% la 0,6%. 1,12-16 Comparativ cu placebo, reducerile A1c au variat de la 0,4% la 1,2% în monoterapie și în combinație cu alte medicamente antidiabetice. 1: 13-16

Pacienții care iau bromocriptină nu prezintă hipoglicemie sau creștere în greutate.

Producătorul a evaluat bromocriptina în 4 studii care au implicat pacienți cu T2D. În toate cele 4 studii, doza de bromocriptină a fost titrată la maximum 4,8 mg/zi. 16

Un studiu a implicat 159 subiecți supraponderali care nu îndeplineau scopurile glicemice. 16 pacienți au primit fie placebo, fie bromocriptină timp de 24 de săptămâni, în plus față de dietă și exerciții fizice. Valoarea inițială medie A1c a fost de 9,0% în grupul cu bromocriptină și 8,8% în grupul placebo. După 24 de săptămâni, A1c a fost redus cu 0,1% în grupul tratat și a crescut cu 0,3% în grupul placebo. Glucoza medie în repaus alimentar a fost de 215 mg/dL la momentul inițial în grupul de tratament și a fost neschimbată după 24 de săptămâni. În grupul placebo, glucoza la jeun a crescut de la 205 la 228 mg/dl în timpul studiului. Greutatea a crescut cu 0,2 kg în grupul tratat și cu 0,5 kg în grupul placebo.

Următoarele două studii de 24 de săptămâni ale producătorului au folosit modele similare pentru a compara adăugarea de bromocriptină sau placebo la terapia cu sulfoniluree existentă la pacienții cu T2D necontrolată. 16 Un studiu a alocat 122 de pacienți la bromocriptină și 127 la placebo. Grupul cu bromocriptină a demonstrat reduceri medii de 0,4% în A1c și 3 mg/dL în glucoza de post. În grupul placebo, A1c a crescut cu 0,3%, iar glucoza de post a crescut cu 23 mg/dL.