Descriere

Boala granulomatoasă cronică este o tulburare care face ca sistemul imunitar să funcționeze defectuos, rezultând o formă de imunodeficiență. Imunodeficiențele sunt condiții în care sistemul imunitar nu este capabil să protejeze corpul de invadatorii străini, cum ar fi bacteriile și ciupercile. Persoanele cu boală granulomatoasă cronică pot prezenta recurente infecții bacteriene și fungice. Persoanele cu această afecțiune pot prezenta, de asemenea, zone de inflamație (granuloame) în diferite țesuturi care pot duce la deteriorarea acestor țesuturi. Trăsăturile bolii granulomatoase cronice apar de obicei în copilărie, deși unii indivizi nu prezintă simptome decât mai târziu în viață.

granulomatoasă

Persoanele cu boală granulomatoasă cronică au de obicei cel puțin o infecție bacteriană sau fungică gravă la fiecare 3 până la 4 ani. Plămânii sunt cea mai frecventă zonă de infecție; pneumonia este o caracteristică comună a acestei afecțiuni. Persoanele cu boală granulomatoasă cronică pot dezvolta un tip de pneumonie fungică, numită pneumonită cu mulci, care provoacă febră și dificultăți de respirație după expunerea la materiale organice în descompunere, cum ar fi mulci, fân sau frunze moarte. Expunerea la aceste materiale organice și numeroasele ciuperci implicate în descompunerea lor determină persoanele cu boală granulomatoasă cronică să dezvolte infecții fungice în plămâni. Alte zone comune de infecție la persoanele cu boală granulomatoasă cronică includ pielea, ficatul și ganglionii limfatici .

Inflamația poate apărea în multe zone diferite ale corpului la persoanele cu boală granulomatoasă cronică. Cel mai frecvent, granuloamele apar în tractul gastro-intestinal și tractul genito-urinar. În multe cazuri, peretele intestinal este inflamat, provocând o formă de boală inflamatorie intestinală care variază în severitate, dar poate duce la dureri de stomac, diaree, scaune sângeroase, greață și vărsături. Alte zone comune de inflamație la persoanele cu boală granulomatoasă cronică includ stomacul, colonul și rectul, precum și gura, gâtul și pielea. În plus, granuloamele din tractul gastro-intestinal pot duce la descompunerea țesuturilor și la producerea de puroi (abcese). Inflamația din stomac poate împiedica trecerea alimentelor către intestine (obstrucție de ieșire gastrică), ducând la incapacitatea de a digera alimentele. Aceste probleme digestive provoacă vărsături după masă și pierderea în greutate. În tractul genito-urinar, inflamația poate apărea în rinichi și vezică. Inflamația ganglionilor limfatici (limfadenită) și a măduvei osoase (osteomielita), care produc ambele celule imune, poate duce la deteriorarea sistemului imunitar.

Rareori, persoanele cu boală granulomatoasă cronică dezvoltă tulburări autoimune, care apar atunci când sistemul imunitar funcționează defectuos și atacă propriile țesuturi și organe ale corpului.

Episoadele repetate de infecție și inflamație reduc speranța de viață a persoanelor cu boală granulomatoasă cronică; cu toate acestea, odată cu tratamentul, cei mai mulți indivizi afectați trăiesc până la vârsta adultă mijlocie până târziu.

Frecvență

Se estimează că boala granulomatoasă cronică apare la 1 din 200.000 până la 250.000 de oameni din întreaga lume.

Cauze

Mutații în CYBA, CYBB, NCF1, NCF2, sau NCF4 gena poate provoca boli granulomatoase cronice. Există cinci tipuri ale acestei afecțiuni care se disting prin gena implicată. Proteinele produse din genele afectate sunt părți (subunități) ale unui complex enzimatic numit NADPH oxidază, care joacă un rol esențial în sistemul imunitar. Mai exact, NADPH oxidaza este activă în primul rând în celulele sistemului imunitar numite fagocite. Aceste celule prind și distrug invadatorii străini, cum ar fi bacteriile și ciupercile. În cadrul fagocitelor, NADPH oxidaza este implicată în producerea unei molecule toxice numite superoxid. Superoxidul este utilizat pentru a genera alte substanțe toxice, care joacă un rol în uciderea invadatorilor străini și prevenirea reproducerii lor în organism și provocarea bolilor. Se crede că NADPH oxidaza reglează activitatea celulelor imune numite neutrofile. Aceste celule joacă un rol în ajustarea răspunsului inflamator pentru a optimiza vindecarea și a reduce leziunile corpului.

Mutații în CYBA, CYBB, NCF1, NCF2, și NCF4 genele au ca rezultat producerea de proteine ​​cu funcție redusă sau deloc sau producerea lipsei de proteine. Mutațiile genelor care cauzează boli granulomatoase cronice care împiedică producerea oricărei proteine ​​funcționale sunt denumite „0”. De exemplu, mutații în CYBB gena care nu duce la niciun lanț beta funcțional este denumită CYBB 0. Mutațiile care duc la o reducere a cantității de proteine ​​produse sunt denumite „-”, de exemplu, CYBB - .

Fără oricare dintre proteinele sale subunitare, NADPH oxidaza nu poate fi asamblată sau funcționează corect. Ca urmare, fagocitele nu sunt capabile să omoare invadatorii străini și activitatea neutrofilelor nu este reglementată. Lipsa NADPH oxidazei lasă persoanele afectate vulnerabile la multe tipuri de infecții și inflamații excesive.

Unele persoane cu boală granulomatoasă cronică nu au o mutație identificată în niciuna dintre aceste gene. Cauza stării la acești indivizi este necunoscută.

Aflați mai multe despre genele asociate bolii granulomatoase cronice

Moştenire

Când boala granulomatoasă cronică este cauzată de mutații în CYBB genă, starea este moștenită într-un model recesiv legat de X. CYBB gena este localizată pe cromozomul X, care este unul dintre cei doi cromozomi sexuali. La bărbați (care au un singur cromozom X), o copie modificată a genei din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca afecțiunea. La femele (care au doi cromozomi X), ar trebui să apară o mutație în ambele copii ale genei pentru a provoca tulburarea. Deoarece este puțin probabil ca femeile să aibă două copii modificate ale acestei gene, bărbații sunt afectați de tulburările recesive legate de X mult mai frecvent decât femeile. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite trăsăturilor legate de X fiilor lor. Rareori, femeile cu o copie modificată a CYBB genele au simptome ușoare ale bolii granulomatoase cronice, cum ar fi o frecvență crescută a infecțiilor bacteriene sau fungice.

Când boala granulomatoasă cronică este cauzată de CYBA, NCF1, NCF2, sau NCF4 mutații genetice, starea este moștenită într-un model autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal de condiții autozomale recesive.