BALASUBRAMANIAM IYER

Publicat pe 8 mar 2012

biliari sunt

  • 30 de comentarii
  • 36 de aprecieri
  • Statistici
  • Note

Autentifică-te pentru a vedea comentariile

  1. 1. Acid ursodeoxicolic [UDCA] Dr. B. K. Iyer
  2. 2. Subiectele de discuție • Acizii biliari - fundal • Ursodil - fond • Boli hepatice - fundal • UDCA - detalii • Indicații
  3. 3. Acizii biliari - ce? • Acizii biliari sunt acizi steroizi care se găsesc predominant în bila mamiferelor. • Sărurile biliare sunt acizi biliari compuși cu un cation, de obicei sodic. • În ficat, acizii biliari sunt produși prin oxidarea mediată de citocromul P450. de colesterol. Acestea sunt conjugate cu taurină sau aminoacidul glicină, sau cu un sulfat sau un glucuronid și sunt apoi depozitate în vezica biliară care concentrează sărurile prin îndepărtarea apei
  4. 4. Acizii biliari - de ce? • O creștere a fluxului biliar este prezentată cu o secreție crescută de acizi biliari. • Funcția principală a acidului biliar este de a facilita formarea micelelor, care favorizează emulsionarea grăsimilor dietetice. • Corpul produce aproximativ 800 mg colesterol/zi - jumătate din acesta este utilizat pentru sinteza acidului biliar. În total, aproximativ 20-30 de grame de acizi biliari sunt secretate zilnic în intestin. - Aproximativ 90% din acizii biliari excretați sunt reabsorbiți prin transport activ în ileon și reciclate
  5. 5. Acizi biliari - cine? • Cei 2 acizi biliari primari La om: - Acid colic și acid chenodeoxicolic. • Cei 2 acizi biliari secundari găsiți în concentrații mai mici, [rezultate din acțiunea bacteriană în intestin] care sunt absorbiți și resecretați de ficatul sunt - acidul deoxicolic și acidul litocolic. • Înainte de secreția hepatică, acizii biliari sunt conjugați fie cu aminoacidul glicină, fie cu taurina.
  6. 6. Acizi biliari - unde? • Acizii biliari primari sunt produși de ficat și depozitați în vezica biliară. • Când sunt secretați în colon, acizii biliari primari pot fi metabolizați în acizi biliari secundari de către bacteriile intestinale. Acizii biliari primari și secundari ajută organismul să digere grăsimile. - Acizii biliari sunt absorbiți și resecretați de ficat și aceasta se numește secreție enterohepatică. Sechestranții de acid biliar sunt compuși care leagă acizii biliari și îi elimină din circulația enterohepatică. • UDCA este, de asemenea, un acid biliar secundar.
  7. 7. UDCA - ce? • UDCA înseamnă Ursodiol sau acid ursodeoxicolic este acid ursodeoxicolic 1 este epimerul 7 [beta] -hidroxi al acidului chenodeoxicolic și este prezent în mod normal într-o proporție foarte mică (până la 5% mol) din totalul biliar acizi biliari. • Administrarea orală a dozelor farmacologice mărește această fracție într-o manieră legată de doză, iar UDCA poate deveni principalul acid biliar biliar (de obicei la 40 până la 50% mol).
  8. 8. UDCA - unde? • UDCA este metabolizat de bacteriile intestinale în acid litocolic care nu se acumulează în acizii biliari circulanți din cauza sulfării hepatice eficiente. • Dozarea UDCA determină - ↓ absorbția colesterolului, - ↑ biosinteza acidului biliar și - ↓ biliar secreția de colesterol.
  9. 9. UDCA - de ce? • UDCA este un agent coleretic, la fel ca toți acizii biliari, dar diferă de alți dihidroxi - acizi biliari, fiind necitotoxici - Deoarece are o afinitate mai mică pentru membrane și, atunci când este prezent la concentrații micelare, nu solubilizează membranele . - Administrarea cronică a UDCA pare să crească transportul canalicular.
  10. 10. UDCA - cum? • UDCA este din ce în ce mai utilizat pentru tratamentul bolilor hepatice colestatice. • Dovezile experimentale sugerează 3 mecanisme majore de acțiune pentru UDCA: 1. Protecția colangiocitelor împotriva citotoxicității acizilor biliari hidrofobi, 2. Stimularea secreției hepatobiliare, 3. Protecția hepatocitelor împotriva apoptozei indusă de acidul biliar, 4. De asemenea, este utilizată pentru a dizolva anumite tipuri de calculi biliari, precum și pentru a preveni formarea calculilor biliari la pacienții obezi care slăbesc rapid.
  11. 11. UDCA - efecte secundare • Bine tolerate, cu diaree [2%] care apare doar într-o proporție foarte mică de pacienți. • Testele funcției hepatice nu arată nicio tendință clară spre valori anormal crescute și, într-adevăr, multe studii arată o ușoară scădere concentrațiile plasmatice ale transaminazelor • Relativ fără efecte asupra funcției intestinale sau morfologiei în comparație cu efectele secretagogice intestinale adesea supărătoare observate cu acidul chenodeoxicolic.
  12. 12. UDCA - Dozare • Pentru dizolvarea colesterolului vezicii biliare, doza actuală recomandată este de 450 sau 600 mg/zi în doze divizate cu mesele. • Studiile publicate sugerează că 8-10 mg/kg/zi oferă o estimare exactă a dozei optime, cu unele dovezi sugerează că o doză unică pe timp de noapte poate fi adecvată. • Colecistografia sau ultrasonografia, efectuată la 6 luni, oferă un mijloc de monitorizare a succesului sau eșecului terapiei.
  13. 13. UDCA - calculul vezicii biliare • UDCA la doze farmacologice scade semnificativ saturația colesterolului biliar. • Dizolvarea completă sau parțială a calculilor biliari radiolucenți localizați într-o vezică biliară funcțională a avut loc la aproximativ 40 până la 55% dintre pacienții tratați cu UDCA în studiile cu durata de 6 luni. • Este posibil ca pacienții care prezintă dizolvarea parțială a calculilor biliari să continue îmbunătățirea, eventual pentru a finaliza dizolvarea calculilor biliari cu continuarea terapiei.
  14. 14. UDCA - calculul vezicii biliare • Ratele de succes cu UDCA pot fi crescute la aproximativ 80% dacă le includem doar pe cele cu pietre plutitoare necalcificate de colesterol cu ​​diametrul mai mic de 10 până la 15 mm. • Cele cu pietre calcificate sau cu pietre mai mari de 15 mm diametru este puțin probabil să răspundă la terapia UDCA.
  15. 15. UDCA - farmacocinetică • Atingeți concentrațiile maxime la aproximativ 60 de minute după ingestie, cu un alt vârf înregistrat la 3 ore.
  16. 16. NASH • Steatohepatita nealcoolică (NASH) este o entitate clinicopatologică destul de bine definită; - Mai frecvent la femei decât la bărbați sau copii - cel mai strâns asociat cu obezitatea, diabetul zaharat și anomalii asociate, cum ar fi hiperlipidemia și hiperglicemia. - Se întinde pe un spectru larg de prezentare • ficat gras necomplicat, clinic non-progresiv → ficat gras lent progresiv cu inflamație și fibroză → steatohepatită cu necroză hepatică submasivă.
  17. 17. NASH • Ficatul gras non-progresiv pare a fi comun și are o importanță clinică redusă, dar progresiv lent. - Pacienții pot prezenta ciroză și chiar HCC care decurg din ciroză steatohepatitică. • Evitarea pierderii rapide în greutate și controlul atent al diabetului sunt părți importante ale tratamentului. • Terapia cirozei steatohepatitice stabilite nu diferă în mod substanțial de cea a altor tipuri de ciroză.
  18. 18. NASH • Cel mai frecvent, pacienții diagnosticați cu NASH prezintă niveluri anormale de enzime identificate în timpul screening-ului de rutină. • Uneori, este recunoscut în urma unor toxicități hepatice induse de medicamente care pot sau nu să aibă nimic de-a face cu cele observate starea • Unii pacienți cu NASH prezintă oboseală și durere vagă în cadranul superior drept. - Nu există studii de laborator caracteristice NASH, cu excepția examenului histologic de biopsie hepatică efectuat de un patolog experimentat
  19. 19. Complicații hepatobiliare - Rolul UDCA în diferite afecțiuni Bolile hepatice colestatice Protecția protecției Stimularea colangiocitelor hepatobiliare împotriva citotoxicității secreției hepatocitelor Hepatita primară Neintrahepatică Se dizolvă Sclerozantă Biliară C Colestaza alcoolică a anumitor colangite Ciroza Steatoza Sarcina hepatică Tipuri de sarcină gallsto chimice hepatice serice, pot întârzia progresia bolii către fibroză severă sau ciroză și pot prelungi supraviețuirea fără transplant. • În colangita sclerozantă primară, UDCA îmbunătățește chimia ficatului seric și markerii surogat ai prognosticului, dar efectele asupra progresiei bolii trebuie evaluate în continuare. • Efectele anticolestatice ale UDCA au fost raportate și în colestaza intrahepatică a sarcinii, în afecțiunile hepatice ale fibrozei chistice.
  20. 20. Colombo și colab., Sem Liv Dis 1998
  21. 21. Tratamentul cu acid biliar al bolii biliare - Aspecte istorice -1873 M Schiff Sugestie pentru tratarea bolii L'Imparziale cu litia biliară cu acizi biliari 1873; 13: 971876 WC Dabney Tratamentul bolii biliare Am J Med Sci cu acizi biliari 1876; 71: 4101937 AG Rewbridge Dispariția pietrelor biliare Umbre chirurgicale după 1937 prelungită; 1: 395 administrarea sărurilor biliare 1972 RG Danzinger Dizolvarea colesterolului N Engl J Med și colab. calculi biliari de chenodeoxicolic 1972; acid 286: 1 1975 I Makino și colab. Dizolvarea colesterolului Jpn J calculi biliari de acid ursodeoxicolic gastroenterol 1974; 72: 690
  22. 22. Acid ursodeoxicolic în boala de calculi biliari - Utilizare terapeutică  Care pacient?  Care piatră?  Care probleme ?
  23. 23. Etape ale bolii Gallstone Asimptomatic 18,5% la femei, 9,5% la bărbați * * Attili și colab., Am J Epidemiol 1995; 141: 158
  24. 24. Etape ale bolii Gallstone Asimptomatic 18,5% la femei, 9,5% la bărbați *

20% Durere abdominală simptomatică în epigastru sau RUQ care durează> 15 min ** * Attili și colab., Am J Epidemiol 1995; 141: 158 25. Etape ale bolii Gallstone Asimptomatic 18,5% la femei, 9,5% la bărbați *