Oamenii obezi au o incidență mai mare a cancerului de rinichi, dar sunt, de asemenea, mai predispuși să supraviețuiască

scientific

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.scientificamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text = butonul" Înscrieți-vă "data-newsletter -link = "https://www.scientificamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "articleBody">

Participanții la simpozionul cancerului genito-urinar din 2015, din Orlando, Florida, au primit un zgâriet. La o sesiune de poster despre cancerul renal, o echipă de la Dana-Farber Cancer Institute din Boston, Massachusetts, condusă de Laurence Albiges, acum la Gustave Roussy lângă Paris, și-a prezentat concluziile dintr-un studiu realizat pe 4.657 de persoane cu rinichi metastatic.

cancer. Aproape două treimi au fost clasificate ca supraponderale sau obeze pe baza indicelui lor de masă corporală (IMC) 1. Această defalcare avea sens - este bine stabilit că obezitatea pune oamenii la un risc mai mare de a dezvolta cancer la rinichi. Dar cercetătorii au găsit ceva izbitor: cu cât IMC al pacientului este mai mare, cu atât timpul de supraviețuire este mai mare.

Această constatare contra-intuitivă s-a adăugat unui număr tot mai mare de dovezi pentru un paradox al obezității în cancerul de rinichi. Rezultate similare se găsesc la persoanele obeze cu alte tulburări, inclusiv boli de inimă, diabet și chiar fracturi de șold. Specialistul în rinichi, Kamyar Kalantar-Zadeh, de la Universitatea din California, Irvine, a fost unul dintre primii care a raportat aceste rezultate confuze. El compară situația cu a avea un tip greșit de prieten. Este ca și cum „tipul acela care te-a condus la închisoare, îți devine prieten în închisoare”, spune el.

Această idee este totuși controversată. Într-adevăr, participanții la aceeași sesiune la simpozionul de la Orlando ar putea găsi, de asemenea, un poster care să pretindă să discrediteze paradoxul obezității. Cercetătorii conduși de Kathryn Wilson de la Brigham and Women’s Hospital și Harvard T. H. Chan School of Public Health, ambii din Boston, au analizat datele din două studii longitudinale pentru a identifica 575 de persoane care au continuat să dezvolte cancer de rinichi. Oamenii fuseseră urmăriți timp de trei decenii sau mai mult ca parte a două studii epidemiologice pe termen lung. Când cercetătorii au analizat istoricul medical al acestor pacienți și au analizat traiectoria IMC, au constatat că participanții obezi au mai multe șanse să nu dezvolte cancer de rinichi, ci și să moară din cauza acestuia.

„Adevărata întrebare este dacă paradoxul obezității este un adevărat fenomen biologic”, spune Martin Lajous, un epidemiolog la Școala de Sănătate Publică Harvard T. H. Chan, care nu a fost implicat în studiu. El susține că este mai probabil ca rezultatele nedumeritoare să fie doar „rezultatul strategiei analitice”.

Determinarea faptului dacă paradoxul obezității este valid în problemele legate de cancerul de rinichi pentru clinicienii care tratează și gestionează boala. Persoanele grase și slabe dezvoltă diferite tipuri de cancer la rinichi, de exemplu? Ar trebui ca tratamentele să ia în considerare greutatea corporală? Și clinicienii ar trebui să sfătuiască persoanele supraponderale care dezvoltă cancer la rinichi să se abțină de la dietă?

„Deoarece obezitatea atinge aceste proporții epidemice”, spune Helena Furberg, epidemiolog la Centrul Memorial Sloan Kettering Cancer din New York, „trebuie să ne dăm seama ce se întâmplă cu acest paradox”.

RĂDĂCINILE UNUI PARADOX

La începutul anilor 1980, o echipă din Franța a constatat că pacienții cu dializă cu boli renale avansate au avut mai puține complicații cardiovasculare și au durate mai mari de supraviețuire dacă au supraponderal. Cercetările din următoarele câteva decenii au confirmat această constatare. În 2012, cercetătorii din Coreea de Sud au găsit dovezi că paradoxul s-a aplicat și cancerului de rinichi.

Cel mai frecvent tip de cancer renal este carcinomul cu celule renale. Și cel mai mare factor de risc pentru această boală este obezitatea, care reprezintă 40% din toate cazurile în Statele Unite și 30% în Europa. Mai mult, rata cancerului la rinichi la nivel mondial a crescut - a existat o creștere anuală de 2,6% între 1997 și 2007 în Statele Unite. În Coreea de Sud, a crescut cu 6% pe an între 1999 și 2007. Pentru a investi în continuare rolul obezității în cancerul de rinichi, cercetătorii sud-coreeni au identificat 1.543 de pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală pentru a elimina o tumoare la rinichi între 1994 și 2008. Echipa a descoperit că persoanele obeze cu cancer de rinichi au avut un risc cu 53% mai mic de a muri din cauza carcinomului cu celule renale decât pacienții cu greutate normală2.

Pentru a vedea dacă descoperirile lor se potrivesc cu cele ale altor laboratoare din întreaga lume, echipa a cercetat literatura și a prezentat 15 studii privind supraviețuirea specifică cancerului din Europa, Asia și Statele Unite. Cercetătorii au descoperit că rata de supraviețuire la 5 ani a pacienților din categoria IMC mai scăzută a fost de aproximativ 76%, comparativ cu aproape 93% pentru cei din cea mai înaltă categorie IMC.

Dar studiul a fost pur observațional. „Nu cunoaștem mecanismul exact”, spune co-autorul Jung Eun Lee, epidemiolog la Universitatea Femeilor Sookmyung din Seul.

GĂSIREA MECANISMULUI

De cealaltă parte a lumii, Furberg și specialistul în rinichi Ari Hakimi, de asemenea, la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, au dat peste paradoxul obezității în cercetările lor. Dar echipa lor și-a dat seama că ar putea duce analiza la un nivel superior.

La mijlocul anilor 2000, Institutul Național al Cancerului din SUA și Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman au început să profileze genomul diferitelor tipuri de cancer pentru Atlasul genomului cancerului. Institutele de cancer din Statele Unite și Canada au început să colecteze informații genomice despre tumori - Memorial Sloan Kettering a fost unul dintre ele. Când Rețeaua de Cercetare a Atlasului Genomului Cancerului a raportat profilarea genomică a tumorilor renale cu celule limpezi, aproximativ un sfert dintre participanți (126 de pacienți) fuseseră operați la Memorial Sloan Kettering3.

Furberg, Hakimi și colegii lor au extras datele medicale de la aceste 126 de persoane și au calculat IMC-ul fiecărui pacient chiar înainte de operație4. Au vrut să vadă dacă IMC-ul unei persoane are vreo legătură cu expresia genică a tumorilor. A facut. Au găsit o expresie mai scăzută a genei FASN la persoanele obeze. FASN codifică enzima sintază a acizilor grași, care este responsabilă pentru fabricarea acizilor grași - o sursă esențială de energie. Expresia modificată a genei ar fi putut duce la creșterea lentă a tumorilor renale.

Echipa lui Albiges a urmărit lucrările lui Furberg și Hakimi prin compararea ratelor de supraviețuire a greutății normale și a persoanelor obeze cu cancer de rinichi care s-au metastazat. Nu numai că pacienții obezi au avut rezultate mai bune de supraviețuire, dar au avut și o expresie mai mică a sintazei acizilor grași. Prin explicarea unui potențial mecanism genetic, spune Kalantar-Zadeh, echipa Memorial Sloan Kettering a „adus acest paradox la un nivel superior de înțelegere”.

DISPOZIȚIA GRASIMII CORPORALE

Scepticii obezității-paradox, cum ar fi Lajous, critică utilizarea IMC ca un proxy pentru grăsime. Deoarece mușchiul cântărește mai mult decât grăsimea, un culturist ar putea avea același IMC ca cineva care este obez. Fumătorii, care sunt de obicei mai subțiri, sunt adesea incluși în analize. Iar IMC-ul nu ține cont de afecțiunile care cauzează irosirea mușchilor, oferindu-i potențial unei persoane obeze bolnave o măsurare normală a IMC. Se știe că persoanele cu cancer și sarcopenie au rezultate slabe.

Pentru a înțelege paradoxul obezității în cancerul de rinichi, unii cercetători se află acum în grăsimea care înconjoară rinichii. Pe lângă asigurarea protecției, grăsimea din jurul organelor corpului poate servi și unui scop metabolic.

„Dacă ați eliminat toată acea grăsime, mai mult ca sigur rinichiul nu ar funcționa în mod optim”, spune Steven Heymsfield, cercetător în metabolism la Centrul de Cercetări Biomedice Pennington din Baton Rouge, Louisiana.

Oncologul molecular Ricardo Ribeiro de la Universitatea din Lisabona a studiat grăsimea din jurul diferitelor organe, analizând caracteristicile sale moleculare și măsurând grosimea acesteia folosind instrumente precum scanere CT. „Ne uităm la relevanța anumitor depozite de grăsime”, spune Ribeiro.

Deși cercetările lui Ribeiro asupra grăsimii renale sunt prea noi pentru a avea rezultate, lucrările sale anterioare privind cancerul de prostată ar putea oferi câteva indicii despre paradoxul obezității cancerului renal. Se știe că grăsimea din corp, inclusiv în jurul organelor, vine în diferite culori, de la maro la alb. Bebelușii se nasc cu grăsime predominant brună; pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, tot mai multă grăsime brună este înlocuită cu grăsime albă. Exercițiul, totuși, pare să transforme grăsimea albă în grăsime bej - un punct de mijloc între alb și maro.

Ribeiro a arătat că culoarea grăsimii din jurul prostatei influențează agresivitatea cancerului de prostată5. Analiza moleculară și observațiile microscopice au arătat că grăsimea din jurul prostratei canceroase este în mare parte albă. Când Ribeiro a studiat interacțiunea dintre celulele grase cu nuanțe diferite și celulele tumorale de prostată în laborator, a constatat că tumorile erau mai agresive în prezența grăsimii albe. Acest lucru ar sugera că grăsimea nu oferă niciun avantaj de supraviețuire - și că paradoxul obezității nu există în cancerul de prostată.

Grăsimea din jurul rinichilor pare să rămână mai brună, indiferent de greutate. Echipa lui Ribeiro investighează acum compoziția moleculară a grăsimii din jurul rinichilor, în special a țesuturilor în contact strâns cu tumorile. De asemenea, utilizează scanări CT de la peste 200 de pacienți cu cancer renal pentru a vedea dacă grosimea și densitatea depozitelor de grăsime renală reprezintă o măsură mai bună a obezității decât IMC.

Este încă prea devreme pentru a ști exact ce se întâmplă, spune Ribeiro. Dar el crede că atât culoarea grăsimii din jurul rinichilor, cât și grosimea acesteia ar putea oferi o oarecare perspectivă asupra motivului pentru care obezitatea pare să suprime tumorile renale.

O PROBLEMĂ A METODOLOGIEI

Dar chiar dacă cercetători precum Ribeiro găsesc modalități mai precise de măsurare a grăsimii, criticii paradoxului obezității susțin că există o tendință mai răspândită în modul în care pacienții sunt selectați pentru astfel de studii.

Luați studiul Memorial Sloan Kettering. Când Hakimi, Furberg și colegii săi au început cercetarea paradoxului obezității în cancerul de rinichi, au analizat toate modalitățile prin care abordarea lor ar putea distorsiona rezultatele. „Prima noastră întrebare a fost:„ Este acesta un fenomen care ar putea fi explicat de alți factori potențiali de confuzie? ”, Spune Hakimi.

Pentru a afla, cercetătorii au analizat mai multe variabile. Au măsurat dimensiunea tumorii și au constatat că persoanele cu greutate normală și excesul de greutate prezentau mase de dimensiuni similare. De asemenea, au măsurat albumina, un proxy pentru starea nutrițională, și nu au găsit diferențe între grupuri. (Un nivel scăzut de albumină poate indica faptul că o persoană a fugit pentru a se risipi de boală.) Ori de câte ori este posibil, i-au întrebat pe pacienți dacă au slăbit înainte de operație. Dar nici asta nu a schimbat rezultatele.

„Constatările au persistat indiferent de diferitele ajustări”, spune Furberg.

Singura informație care nu a avut în studiu a fost traiectoria greutății pacienților pe mai mulți ani - studiul a inclus doar o singură măsurare a greutății luată cu doar câteva săptămâni înainte de operație. Dar criticii paradoxului obezității consideră că măsurarea unică a IMC este problematică, mai ales atunci când vine vorba de cancer. Spre deosebire de alte boli care au un paradox al obezității, precum diabetul și bolile cardiovasculare, cancerul poate declanșa pierderea neașteptată a greutății cu mult înainte de apariția simptomelor clinice ale bolii, spune Hailey Banack, epidemiolog care și-a finalizat recent doctoratul la Universitatea McGill din Montreal, Canada. Așadar, măsurarea IMC-ului unei persoane chiar înainte de intervenția chirurgicală și chiar întrebarea despre pierderea în greutate recentă ar putea să-i adune pe cei obezi în trecut cu persoane care au avut un IMC normal de mulți ani. Mai mult, pierderea în greutate prelungită poate fi un vestitor al unor forme mai agresive de cancer. Acest lucru ar putea explica rezultatele slabe pentru persoanele cu greutate normală cu cancer la rinichi.

Această linie de raționament a făcut ca rezultatele prezentate de grupul lui Wilson să fie atât de izbitoare. În acest studiu, cercetătorii au avut acces la istoricul medical al participanților înscriși la Nurses 'Health Study, care a început în 1976 pentru a evalua starea de sănătate a femeilor din SUA, și la studiul corespunzător pentru bărbați, care a început în 1986. Participanților li s-a măsurat IMC la fiecare doi ani. Privite de-a lungul mai multor ani, beneficiile obezității pentru persoanele cu cancer renal au dispărut.

SFAT MEDICAL

Pe măsură ce cercetătorii încearcă să înțeleagă ceea ce se întâmplă, medicii trebuie să găsească cum să sfătuiască persoanele cu diagnostic de cancer renal. „Vine chiar până la pat”, spune Heymsfield. „Ar trebui să spui cuiva:„ Nu, nu este momentul potrivit pentru a lua o dietă? ””

Majoritatea oamenilor care studiază paradoxul obezității în cancerul de rinichi consideră că modificarea ghidurilor medicale pentru a susține obezitatea sau creșterea în greutate, mai degrabă decât reducerea greutății, este greșită. A fi gras nu devine brusc benefic după diagnostic.

În schimb, Banack și Furberg cred că o explicație plauzibilă pentru diferența dintre persoanele grase și subțiri este că aceștia dezvoltă diferite subtipuri de cancer renal. Deși excesul de greutate a contribuit probabil la cancerul de rinichi la o persoană obeză (sau anterior obeză), altceva, cum ar fi factorii de mediu sau predispoziția genetică, este probabil să fi fost vinovatul cancerului la o persoană cu greutate normală. Cumva, cancerul cu „persoană slabă” este mai agresiv.

„Obezitatea pare a fi protectoare”, spune Banack, dar asta este o iluzie. Mai probabil, spune ea, este că variantele de boală care provin din alte cauze sunt mult mai grave.

Furberg speră că într-o bună zi va fi posibil să se utilizeze IMC-ul unei persoane - sau un alt proxy mai potrivit pentru obezitate - pentru a dezvolta tratamente specifice subtipului de cancer al unei persoane, precum și pentru a oferi prognoze mai bune. „Eu și colegii noștri facem cercetări pentru a vedea dacă putem înțelege mai bine tipurile de cancer renal pe care le conferă diferite dimensiuni ale corpului”, spune Furberg.

ECHIPA DE VIS

În loc să concureze cu competiția, diferiții jucători care investighează paradoxul obezității în cancerul de rinichi au făcut ceva neobișnuit în lumea cercetării științifice: au decis să colaboreze.

„Este mai logic să lucrăm împreună la acest lucru”, spune Mark Preston, urolog la Brigham and Women’s Hospital.

Planul este ca echipa Memorial Sloan Kettering să evalueze profilurile genetice ale tumorilor excizate de la pacienți în cele două cohorte longitudinale utilizate de Wilson, Preston și colegii lor. Diferitele grupuri vor aborda, de asemenea, deficiențele măsurătorilor de greutate prin evaluarea atât a IMC, cât și a circumferinței taliei, un proxy mai bun pentru obezitate (culturistii poartă rareori burta bombată).

„Chiar acum se pare că primim aceste două răspunsuri diametral opuse”, spune Preston. - Cred că există probabil adevăr în ambele.

Acest articol a fost publicat inițial ca parte a Nature Outlook: Cancer de rinichi, un supliment la Nature. Outlook a fost sponsorizat de Eisai Inc. Tot conținutul Nature Outlook este editorial din punct de vedere editorial față de sponsori, cu excepția cazului în care este etichetat în mod explicit ca conținut promoțional.

DESPRE AUTORI)

Sujata Gupta

Sujata Gupta este un scriitor independent de știință cu sediul în Burlington, Vermont.