Novartis dezvoltă un medicament experimental pentru scăderea în greutate.

Citiți un actualizare importantă a programului sub această poveste.

În calitate de cardiolog la Centrul Medical Veterans Affairs (VA) din Boston, Will Chutkow tratează pacienții care au slujit în armata SUA. Deoarece acești pacienți sunt predominant bărbați, beau și fumează la o rată peste medie și au avut locuri de muncă stresante, aceștia fac parte din grupul cu risc ridicat de boli de inimă. Mulți sunt, de asemenea, printre cei 38% dintre adulții din SUA care suferă de obezitate - un factor de risc major pentru bolile cronice, cum ar fi bolile de inimă și diabetul.

„Pacienții pe care îi văd la VA sunt, de asemenea, după cum ți-ai putea imagina, un grup conștiincios. Ei își asumă responsabilitatea pentru situația în care se află în ceea ce privește sănătatea lor ", spune Chutkow, care este, de asemenea, cercetător la Novartis Institutes for BioMedical Research (NIBR). Dar, atunci când recomandăm pierderea în greutate, la fel ca majoritatea pacienților, aceștia au un timp aproape imposibil de a pierde kilogramele.

Acești pacienți și alții care se luptă să slăbească kilograme nedorite ar putea beneficia într-o zi de un medicament experimental pentru slăbit numit LIK066. Chutkow și colegii testează LIK066 în studiile clinice de la Novartis și a demonstrat potențialul de a ajuta la reducerea greutății la persoanele cu obezitate.

Completarea unui gol de tratament

Dincolo de intervenția chirurgicală bariatrică care modifică viața, care reduce permanent dimensiunea stomacului, mulți oameni încearcă abordarea „mănâncă mai puțin, exercită mai mult” în ceea ce privește pierderea în greutate, care deseori nu funcționează. Odată cu creșterea ratelor de obezitate la nivel mondial, un medicament care induce în mod eficient pierderea în greutate ar răspunde unei nevoi medicale majore nesatisfăcute - una pe care Chutkow și alți medici îi cunosc prea mult.

„Când mă ocup de obezitate, mă simt prost echipat”, explică el. „Mă concentrez pe ceea ce pot remedia, care sunt afecțiunile cardiovasculare care aduc pacienții la cabinetul meu. Dar știu că acesta este doar vârful aisbergului. Există această afecțiune de bază - obezitatea - pe care nu o abordez, dar nu am instrumentele de care am nevoie. "

Rezultatele unui studiu clinic mic, în stadiu incipient, cu LIK066 ar putea fi un pas în direcția corectă. Au arătat că pacienții care au luat compusul au pierdut cu 6% mai multă greutate corporală în decurs de 12 săptămâni decât cei care au luat o pastilă placebo.

asumarea

LIK066 acționează prin blocarea a două proteine ​​implicate în absorbția zahărului în rinichi. Una dintre aceste proteine ​​este activă și în intestin. Ideea este de a preveni absorbția zahărului de către organe, obligându-l să fie excretat în urină și alte deșeuri corporale. Deoarece zahărul este o sursă din ce în ce mai frecventă de calorii în dietele oamenilor, iar organismul îl transformă atât de eficient în grăsimi, inhibarea acestor proteine ​​ar putea duce în cele din urmă la pierderea în greutate.

Dar măsura pierderii în greutate în studiul LIK066 a fost o surpriză. „LIK066 părea să funcționeze mai bine decât orice alt compus care a fost testat pentru aceeași durată”, spune Chutkow.

O soluție crowdsourced

Că LIK066 a ajuns să fie testat ca medicament pentru slăbit este o poveste atât de inovație, cât și de colaborare. După câțiva ani la Novartis, Chutkow a preluat conducerea unei echipe responsabile de găsirea unui potențial medicament care să ajute oamenii să slăbească. Pentru a-și îmbunătăți șansele, el a decis să „aprovizioneze”.

„Am organizat un fel de summit, atrăgând cercetători din întreaga NIBR pentru a vedea dacă știau de ținte pe care le-am putea urmări sau de descoperiri anterioare care ar putea informa căutarea noastră”, spune Chutkow. "Așa am aflat despre LIK066."

O altă echipă de cercetători în medicina translațională Novartis a evaluat compusul într-un studiu clinic separat în stadiu incipient pentru diabetul de tip 2. În timpul studiului, cercetătorii au observat un efect secundar izbitor: participanții care au primit medicamentul au suferit o scădere neașteptată în greutate. După ce s-a întors și a examinat datele din acest studiu, echipa de cercetare a bolii metabolice a lui Chutkow a ajuns la concluzia că această pierdere în greutate a fost cel mai probabil atribuită compusului. Ca răspuns, NIBR a decis să meargă mai departe cu un nou studiu clinic în stadiu incipient, de data aceasta testând compusul în mod special pentru pierderea în greutate la pacienții cu obezitate. Cercetătorii testează acum compusul într-un studiu clinic mai mare, care va dura 48 de săptămâni.

În studiul în stadiu incipient, pacienții au prezentat diaree ușoară de la o doză o dată pe zi de medicament. Un obiectiv al studiului de 48 de săptămâni este de a identifica cea mai bună doză pentru a maximiza pierderea în greutate și tolerabilitatea, spune Andy Bushell, șeful programului global pentru LIK066 la Novartis Global Drug Development, unde conduce grupul care proiectează și efectuează cele mai mari studii clinice. studii pentru compus.

Pe lângă găsirea dozei optime pentru compus, Bushell spune că următorii pași în procesul de dezvoltare se învârt în jurul asigurării faptului că orice medicament potențial derivat din LIK066 este conceput pentru a satisface nevoile pacienților. În acest scop, el a inițiat un forum de consultanță pentru pacienți pentru a solicita contribuția avocaților pacienților.

„O pastilă nu este soluția completă la boala obezității”, notează el. Dar ar fi o piesă cheie a unei abordări atât de necesare, multiforme, pentru îmbunătățirea sănătății celor care trăiesc cu obezitate.

Chutkow așteaptă cu nerăbdare un astfel de produs. „Ca tip din prima linie, care tratează pacienții care vin în clinică, mi-ar plăcea să am un nou instrument de slăbit în cutia de instrumente.”

Imagine principală: Obezitatea este un factor major de risc pentru bolile cronice, dar abordarea „mănâncă mai puțin, exercită mai mult” în ceea ce privește pierderea în greutate nu este adesea suficientă. Imagine: Pressmaster/Shutterstock.

Actualizare importantă a programului: În ciuda datelor timpurii ale fazei II care au arătat un răspuns pozitiv la doză, magnitudinea pierderii în greutate cu LIK066 nu a fost suficientă pentru a oferi beneficii transformaționale pacienților ca monoterapie, având în vedere piața în evoluție și opțiunile de tratament disponibile. Novartis a luat decizia de a nu trece la faza III cu programul curent și, prin urmare, va începe închiderea studiilor clinice selectate în conformitate cu protocoalele standard de reglementare. Novartis le este recunoscător anchetatorilor LIK066, personalului site-ului studiului, pacienților și avocaților pacienților a căror pasiune și participare au contribuit la un design remarcabil al procesului și au contribuit la avansarea cunoștințelor noastre despre pierderea în greutate și efectele metabolice ale LIK066. Novartis își menține angajamentul de a dezvolta medicamente transformative care să ajute la prelungirea și îmbunătățirea vieții persoanelor care trăiesc cu boli cardio-metabolice.