Subiecte

Abstract

La adulți au fost raportate corelații inverse între nivelul seric al bilirubinei și obezitate. Ne-am propus să investigăm asocierile dintre hiperbilirubinemia neonatală și obezitatea infantilă. Datele au fost obținute din S.U.A. Collaborative Perinatal Project (CPP), un studiu multicentric din 1959 până în 1976. Datele privind bilirubina serică la nou-născuți au fost utilizate pentru a observa asocierea cu obezitatea la vârsta de 7 ani. Au fost efectuate modele de regresie logistică pentru a calcula rapoartele de șanse ajustate (AOR) pentru obezitate. Pentru copiii din aceeași mamă care au factori similari, a fost utilizat modelul Ecuației de estimare generalizată (GEE) pentru a corecta corelația intraclusteră. În raport cu nou-născuții cu bilirubină serică totală (TSB)

Introducere

Obezitatea a atins proporții epidemice la nivel global și a arătat o creștere semnificativă în ultimele 4 decenii. În timp ce ratele globale de obezitate erau de aproximativ 3% la bărbații adulți și puțin peste 6% la femeile adulte în 1975, 11% dintre bărbați și 15% dintre femei erau obezi în 2014. Astfel, peste 600 de milioane de adulți îndeplinesc criteriile obezității contribuitor major la povara globală a bolilor cronice și a handicapului 1. În același timp, rata obezității la copii este, de asemenea, în creștere și prezintă una dintre cele mai grave provocări de sănătate publică la nivel mondial. În 2014, aproximativ 41 de milioane de copii cu vârsta sub 5 ani erau supraponderali sau obezi 2. Task Force International Obesity Task a arătat că unul din 10 copii, în total 155 milioane la nivel global, este supraponderal și aproximativ 30-45 milioane dintre ei sunt clasificați ca obezi, reprezentând 2 până la 3% din populația mondială de copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani. ani 3.4. La nivel global, obezitatea este mai puternic legată de decese decât subponderalitatea 3. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, obezitatea este legată de până la 2 până la 7% din costurile totale ale asistenței medicale în unele țări dezvoltate 5 .

Metode

Populația de studiu

Datele utilizate în studiul actual obținute din SUA. CPP, un studiu de cohortă de naștere multicentric din 1959 până în 1966 conținea 56.990 sarcini în cadrul a 46.021 de femei din 12 centre. Utilizând proceduri standardizate, observatorul instruit a măsurat și a înregistrat parametrii antropometrici ai descendenților (inclusiv greutatea, înălțimea etc.) la fiecare vizită de urmărire pe parcursul timpului de urmărire de 7 ani. La vârsta de 7 ani, scorul la scară completă (IQ) al scalei de informații Wechsler pentru copii (WISC) a fost administrat 22. Chestionarul standard din studiul de cohortă a înregistrat caracteristici generale ale mamelor și sugarilor, incluzând starea socioeconomică, rasele sugarilor, vârstele gestaționale, metodele de naștere și vârstele materne, fumatul, nivelurile educaționale, indicele de masă corporală (IMC), sarcina etc. Datele au fost disponibile public în S.U.A. Arhivele Naționale (www.archives.gov/), cu descriere detaliată oferită în alt studiu 23. Protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Spitalului afiliat, Universitatea de Medicină din sud-vest. Datorită datelor dezidentificate disponibile publicului, acest studiu fără acordul informat.

În această analiză, după nașteri mortale sau încetări (n = 2195) și nașteri multiplen = 1148) au fost excluse, au fost înscriși 53647 nașteri singure. În continuare, am exclus exclusiv nou-născuții cu vârstă gestațională la naștere. Figura 1

neonatală

(Lei). Diagrama fluxului în selecția populației de studiu din S.U.A. Proiect perinatal colaborativ Cohorta de naștere.

Măsurători ale bilirubinei

Cu excepția spectrofotometriei directe utilizate într-un centru, metoda diazo a fost utilizată pentru măsurarea bilirubinei în celelalte 11 centre. Dintre laboratoarele CPP, coeficientul de variație al specimenelor standard a fost de aproximativ 10%; coeficientul de variație intralaborator a fost de aproximativ 2% 24. Acest nivel de fiabilitate este același cu rezultatele din două studii mai recente ale măsurătorilor bilirubinei.

În protocolul de studiu al CPP, nivelurile totale de bilirubină serică (TSB) au fost măsurate între 36 și 60 de ore pentru fiecare sugar, cât mai aproape de 48 de ore posibil. Dacă valoarea TSB a fost depășită 10 mg/dl (171μmol/L), următorul test a fost efectuat 24 de ore mai târziu. Dacă al doilea TSB este, de asemenea, mai mare de 10 mg/dl, a treia măsurătoare a fost obținută la vârsta de 4 până la 5 zile. S-au obținut măsurători suplimentare de bilirubină la deciziile medicilor de la fiecare sit de studiu. Am utilizat în principal TSB maxim ca factor de expunere și am împărțit copiii în cinci grupuri pe baza concentrațiilor de bilirubină: TSB 25). În plus, valorile bilirubinei conjugate (CB) ar putea fi obținute de la 17150 sugari din CPP. Astfel, am folosit și CB și bilirubina neconjugată (UCB) ca factori independenți pentru a explora corelațiile dintre diferitele tipuri de bilirubină și obezitatea pediatrică.

Rezultate și confuzii

Pe baza standardelor de creștere a copilăriei ale OMS, obezitatea a fost denumită IMC pentru vârstă și sex mai mare de 2 abateri standard peste ref. OMS Growth. 26. Validitatea și fiabilitatea scalei de inteligență Wechsler pentru copii au fost confirmate în altă parte 27. În acest studiu, IQ scăzut a fost menționat la IQ 21, factorii perinatali au fost aleși ca potențiali factori de confuzie: caracteristicile materne au inclus vârsta la naștere (35 de ani), starea civilă (căsătorită, necăsătorită și altele), cea mai înaltă educație maternă (clasele a XII-a), fumatul matern (0, 1-19 și 20 de țigări pe zi în timpul sarcinii), tulburările hipertensive în timpul sarcinii (nici una, moderată și severă), statutul socio-economic (format din 5 categorii, conform evaluării inițiale a investigatorilor CPP) și sarcina maternă IMC 25 ), Creșterea IMC în timpul sarcinii (6). Caracteristicile sugarului includ rasa (albă, neagră și alte rase); sex (masculin și feminin); vârsta gestațională (ca variabilă categorică), metoda de livrare (vaginală, cezariană și altele), greutatea la naștere (4000 g); și metoda de hrănire (exclusiv sân, exclusiv biberon, hrănire mixtă și necunoscută).

Analiza statisticilor

Diferențele caracteristicilor demografice materne și infantile între diferite grupuri au fost comparate de Chi-pătratul Cochran-Mantel-Haenszel. În raport cu bebelușii cu TSB neonatal

Rezultate

Tabelul 1 a arătat caracteristicile inițiale materne și infantile în diferite grupuri. S-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește greutatea la naștere, vârsta gestațională, metodele de hrănire, fumatul matern la bebelușii la termen cu niveluri diferite de concentrații de TSB.

Au fost 2406 copii obezi din 28 489 de copii, cu o incidență generală de 8,45%. Tabelul 2 arată că, la bebelușii la termen, în raport cu grupul cu TSB neonatal Tabelul 2 Cotele de obezitate la vârsta de 7 ani la nou-născuții la termen cu concentrații diferite de bilirubină serică totală.

Tabelul 3 demonstrează că, în concordanță cu TSB, asocieri similare s-ar putea găsi după diferite niveluri neconjugate (UCB) și conjugate de bilirubină serică (CB) legate de obezitatea infantilă la vârsta de 7 ani numai pentru UCB. Relativ la grupul cu UCB Tabelul 3 Raporturile de obezitate la vârsta de 7 ani la nou-născuții la termen cu diferite concentrații și subtipuri de bilirubină serică.

Pentru a lua în considerare influența patologiei colestatice și hemolitice severe, în al doilea pas, am exclus copiii cu test direct pozitiv de Coombs, au nevoie de transfuzie de schimb, CB ≥ 2 mg/dl și boală hepatică definită la naștere. Prin urmare, nivelul seric al TSB și UCB a fost corelat negativ cu indicele de masă corporală la vârsta de 7 ani (β = -0,18 și, respectiv, -0,24, P toate Tabelul 4 Rapoartele de cote ale IQ-ului scăzut (

Comentarii

După cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care raportează că, la termenul nou-născuților, expunerea la concentrații mari de bilirubină este invers asociată cu obezitatea la copiii cu vârsta de 7 ani, fără a crește riscul de IQ scăzut.

În ceea ce privește rolul expunerii pe tot parcursul vieții la creșterea bilirubinei serice la pacienții cu sindrom Gilbert 31,32,35, se poate specula efectele protectoare ale hiperbilirubinemiei. Cu toate acestea, într-un studiu experimental efectuat la șoareci nu s-au putut determina efectele benefice asupra sănătății ale nivelurilor ridicate de bilirubină 33. Spre deosebire de rezultatele noastre, indicarea efectului benefic al bilirubinei asupra obezității infantile în perioada neonatală ar putea fi interpretată ca un efect potențial epigenetic determinat doar în viața timpurie.

Studiul nostru are mai multe limitări, deoarece este un studiu istoric efectuat în urmă cu 40 de ani. Pentru o intervenție mai activă la icterul neonatal în ghidul actual, relevanța constatărilor noastre pentru populațiile contemporane poate fi pusă la îndoială. Cu toate acestea, din aceleași motive, este puțin probabil ca același studiu să fie duplicat în zilele noastre. Astfel, credem că descoperirile noastre au implicații utile în viitor pentru a interveni obezitatea.

În concluzie, expunerea la termen a nou-născuților la niveluri fiziologice de bilirubină este invers asociată cu obezitatea copiilor în viața ulterioară, fără a crește riscul de IQ scăzut. Descoperirile noastre pot arunca o lumină asupra investigațiilor și intervențiilor cu privire la rolul bilirubinei în prevenirea și tratamentul obezității sau a bolilor legate de obezitate.