Abstract

Studiul Național de Sănătate și Dezvoltare al Consiliului de Cercetare Medicală (NSHD) oferă o oportunitate unică de a explora modul în care obezitatea de-a lungul vieții adulte afectează funcția renală într-o cohortă potențială reprezentativă a populației generale din Regatul Unit. În plus față de măsurătorile de urină albumină și creatinină și creatinină serică, acest studiu a măsurat și cistatina serică C, care a fost sugerată ca un marker superior al funcției renale. 6

vârsta

Scopul acestei lucrări este de a investiga dacă datele din acest studiu susțin ipoteza că expunerea prelungită la supraponderalitate la vârsta adultă, definită în termeni de IMC, crește riscul apariției CKD ulterior într-un mod cumulativ. Mai mult, ne propunem să investigăm măsura în care orice asociere între supraponderalitatea adultă și CKD este mediată de diabet și hipertensiune și dacă datele susțin o asociere similară cu adipozitatea centrală.

Rezultate

Datele IMC au fost disponibile la unul sau mai multe puncte de timp între vârsta de 20 și 60-64 de ani pentru 4463 de participanți la studiu (83,2% din eșantionul inițial de NSHD). IMC și prevalența supraponderalității au crescut în timpul maturității, astfel încât până la vârsta de 60-64 ani, 74,6% dintre bărbați și 67,3% dintre femei erau supraponderali (Figura 1 suplimentară). IMC mediu la vârsta de 60-64 de ani a fost mai mare în rândul bărbaților și femeilor care au devenit supraponderali mai devreme (Figura 1). IMC-ul unei persoane la vârsta de 60-64 de ani reflecta astfel durata petrecută în exces. Vârsta la prima supraponderalitate a fost, de asemenea, puternic asociată cu raportul talie-șold la vârsta de 60-64 ani (P 2 (95% CI, 0,8 până la 1,9 kg/m 2) mai mare la membrii studiului din clasa socială a muncii manuale la vârsta adultă relativă la cei din clasa non-manuală. Mai mult de 6% dintre membrii studiului au fost în traiectoria latentă a TA sistolică crescută sau ridicată a vârstei medii. Până la vârsta de 60-64 de ani, 7% dintre membrii studiului au raportat că sunt diabetici, 5% au primit diabet hemoglobina medie A1c ± SD a fost de 5,8% ± 0,7%, iar TA sistolică medie a fost de 134 ± 18 mmHg.

Indicele mediu de masă corporală (IMC) a fost mai mare pe parcursul vârstei adulte la bărbați și femei care au devenit supraponderali la vârste mai vechi. Zonele umbrite sunt la intervale de încredere de 95%. Modificat de la referința 32, cu permisiunea.

Datele despre creatinina serică erau disponibile pentru 1855 de participanți la studiu: 20 (2,2%) bărbați și 22 (2,3%) femei aveau eGFR 2 pe bază de creatinină (P = 0,83 pentru diferența de sex). Datele serice de cistatină C au fost disponibile pentru 2052 de participanți la studiu, cu 12 (1,2%) bărbați și 35 (3,3%) femei care au avut cGF 2 pe bază de cistatină C (P = 0,001). Raportul albumină-creatinină urinară (UACR) ar putea fi calculat pentru 2173 participanți la studiu: 40 (3,8%) bărbați și 22 (1,9%) femei au avut UACR ≥ 3,5 mg/mmol (P = 0,01). Măsura compusă a BCR a fost disponibilă pentru 1827 de participanți la studiu, dintre care 57 (6,3%) bărbați și 51 (5,5%) femei au avut BCR (P = 0,44).

Subgrupul de participanți la studiu cu date complete este probabil un subgrup mai conștient de sănătate care a aderat la urmărire timp de> 60 de ani și, prin urmare, este potențial nereprezentativ al cohortei în ansamblu. Prin urmare, o analiză a cazurilor complete poate furniza rezultate părtinitoare. Am folosit imputarea multiplă 7, 8 pentru a explora robustețea rezultatelor complete ale cazului la această potențială prejudecată. Prevalența funcției renale reduse în seturile de date imputate a fost în general crescută ușor față de cea din datele inițiale. De exemplu, prevalența CKD prin măsura compusă a crescut la 7,9% la bărbați și 8,4% la femei.

Analize principale

Deoarece puțini participanți la studiu cu funcție renală redusă nu au devenit niciodată supraponderali, am combinat categoriile „primul supraponderal la vârsta de 60-64 ani” și „niciodată supraponderal” în scopul analizei.

Pentru toate cele patru măsuri ale funcției rinichilor, excesul de greutate mai devreme a fost asociat cu șanse crescute de funcție renală redusă în analiza imputării multiple (IM) (P pentru tendințe. Vedeți acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

RUP pentru eGFR 2 în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

OR pentru UACR ≥ 3,5 mg/mmol în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

RUP pentru CKD compozită măsoară în funcție de vârstă la prima supraponderalitate din analiza IM (n = 4584)

Analize suplimentare

Amploarea și dimensiunea asociațiilor pe care le-am găsit sugerează că prevenirea supraponderabilității înainte de vârsta de 40 de ani ar putea reduce considerabil riscul unui risc ulterior de CKD. Odată ce CKD este prezentă, nicio altă țintă de tratament cunoscută nu împiedică progresia CKD în același grad. Descoperirile noastre sugerează că intervențiile de reducere a supraponderabilității la orice vârstă la vârsta adultă pot reduce povara CKD ulterioară, dar pentru a maximiza efectul oricăror intervenții ar trebui să se concentreze asupra reducerii prevalenței supraponderalității la vârsta adultă timpurie. Într-adevăr, datorită urmăririi recunoscute a IMC de la copilărie până la maturitate 13, poate fi necesar să se vizeze intervențiile mai devreme încă.

Mecanismele legate de IMC la CKD nu sunt bine înțelese. Descoperirile noastre se pot datora unei serii de mecanisme, toate inițiate de IMC ridicat, inclusiv (1) influența IMC asupra TA; 14 (2) hiperfiltrare inițială, dezvoltarea albuminuriei și declin ulterior al eGFR, după cum sugerează studiile pe animale; 15, 16 (3) dezvoltarea diabetului; 17 și (4) influențe asupra sistemului imunitar care contribuie la inflamații, care nu sunt, deocamdată, bine înțelese. Datele nu permit desfășurarea secvenței de evenimente (adică dacă albuminuria sau inflamația au precedat dezvoltarea unui eGFR scăzut). Cu toate acestea, dimensiunea și direcția asociațiilor, în special vârful asociațiilor la vârste mai mici, sugerează un „decalaj” între a deveni supraponderal și a dezvolta ulterior CKD. În conformitate cu modelele pe animale, o serie de studii transversale au descoperit că eGFR crescut și albuminurie crescută sunt asociate pozitiv cu IMC concurent. 19 - 21

O limitare a acestui studiu este puterea redusă datorită prevalenței scăzute a funcției renale reduse în cohortă, deși prevalența a fost ușor crescută prin utilizarea unei abordări MI. Cu toate acestea, modelele asociațiilor în cadrul fiecărei măsuri ale funcției renale și asemănarea în constatări în cadrul celor trei măsuri diferite ale funcției renale (și o măsură compusă) sugerează rezistența constatărilor noastre. Rezultatele analizei de sensibilitate în care indivizii care nu au rămas supraponderali odată ce au devenit supraponderali au fost excluși pentru a consolida dovezile asocierii dintre supraponderalitatea precoce și funcția renală redusă la vârsta de 60-64 ani.

În plus, lipsa participanților la studiu cu funcție renală redusă care nu au devenit niciodată supraponderali a însemnat că trebuie să combinăm categoriile „prima supraponderalitate la vârsta de 60-64 ani” și „niciodată supraponderală” în scopul analizei. Folosind doar membrii studiului „niciodată supraponderali” ca grup de bază a crescut amploarea tuturor asociațiilor în detrimentul preciziei. Rezultatele noastre, probabil, au subestimat efectele reale ale interesului.

Nu am împărțit în continuare supraponderalitatea în supraponderal (25 ≤ IMC 2) și obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) deoarece prevalența obezității a fost scăzută la vârsta adultă timpurie în această cohortă (3% la vârsta de 26 de ani și 5% la vârsta de 36 de ani) ani); acest lucru, combinat cu prevalența scăzută a CKD, ne-ar fi dat o putere statistică foarte mică pentru a detecta orice asociere. În alte setări, profilul supraponderal va fi probabil diferit de cel al acestei cohorte, deci concentrarea asupra obezității poate fi mult mai adecvată.

Lipsa unor măsuri repetate ale funcției renale a însemnat că nu am reușit să stabilim BCR utilizând definiția recomandată a funcției renale reduse timp de cel puțin 3 luni. 22, 23 Acest lucru va introduce probabil o clasificare greșită nediferențială, ceea ce înseamnă că adevărata asociere este chiar mai puternică decât cea descrisă aici.

Confuzia în situația socio-economică a copilăriei și a maturității nu a explicat asocierile observate, deși confundarea reziduală este o posibilitate. Medierea reziduală prin hipertensiune poate fi, de asemenea, posibilă. Mai multe studii anterioare au raportat o asociere mai puternică între obezitate și boli de rinichi la femei decât la bărbați. 4, 24 Deși nu s-au găsit dovezi ale diferențelor de sex în acest studiu, lipsa noastră de putere statistică pentru a detecta aceste interacțiuni înseamnă că nu putem exclude astfel de diferențe.

Un punct forte al acestui studiu este că are măsuri repetate ale IMC la intervale regulate de-a lungul vârstei adulte, cu înălțimi și greutăți măsurate folosind protocoale standardizate la majoritatea acestor vârste și informații suficient de detaliate despre poziția socio-economică. În plus, disponibilitatea a trei măsuri diferite ale funcției renale permite o analiză mai amănunțită. Membrii cohortei care rămân în NSHD s-au dovedit a fi în mare parte reprezentativi pentru adulții nativi nativi care trăiesc în Anglia, Scoția și Țara Galilor la momentul colectării datelor la vârsta de 53 25 și 60 - 64 de ani. 26 Prin urmare, suntem siguri că eșantionul nostru de analiză reține reprezentanții populației studiate în ansamblu. Utilizarea IM ne-a permis să investigăm rolul prejudecății de selecție asupra rezultatelor, analizele IM oferind rezultate similare cu cele ale analizelor complete de caz în ansamblu. Populația studiului NSHD este, totuși, complet albă și, prin urmare, constatările noastre nu pot fi extrapolate la populația britanică non-albă.

În concluzie, am constatat că supraponderalitatea la vârsta adultă timpurie este puternic asociată cu funcția renală redusă în viața ulterioară. Deși nu am reușit să dezlănțuim exact dacă a fost momentul apariției supraponderalei sau durata supraponderalității care a condus această asociere, oricare dintre explicații sugerează că prevenirea supraponderalității la vârsta adultă timpurie poate avea un efect considerabil asupra prevalenței CKD în populație. Într-adevăr, acest lucru pare să aibă un efect mai mare decât orice tratament pentru BCR cunoscut până în prezent. Recenta epidemie de obezitate, care are ca rezultat supraponderalitatea, începând cu vârste mai timpurii (începând cu viața adultă timpurie și mai recent din adolescență și copilărie), duce la o creștere substanțială a supraponderalității/obezității de lungă durată, care ar putea avea consecințe importante pentru bolile renale, precum și pentru bolile cardiovasculare. 27

Metode concise

Participanți

Medical Research Council NSHD este un eșantion stratificat social de 5362 de copii singuliți născuți într-o săptămână în martie 1946 în Anglia, Scoția și Țara Galilor. Datele medicale și sociale au fost colectate de 23 de ori prin vizite la domiciliu, examinări medicale și au devenit chestionare. 28

Măsuri

Înălțimile și greutățile adulților au fost măsurate la vârstele de 36, 43, 53 și 60-64 de ani și au fost raportate la vârsta de 20 și 26 de ani. IMC, definit ca greutate (kg)/înălțime (m 2), a fost calculat la fiecare vârstă. O variabilă binară care indică supraponderalitatea a fost calculată la fiecare vârstă, folosind punctul de tăiere standard de 25 kg/m 2 .

Principala expunere a interesului a fost vârsta la care un participant la studiu a devenit supraponderal (26, 36, 43, 53 sau 60-64 ani sau niciodată). Acest lucru a fost derivat presupunând că, odată ce un individ a devenit supraponderal, el sau ea a rămas supraponderal. Excesul de greutate la fiecare vârstă separată (20, 26, 36, 43, 53 și 60-64 de ani) a fost considerat o analiză secundară.

Au fost utilizați patru indicatori diferiți ai funcției renale reduse la vârsta de 60-64 ani: (1) eGFR 2 pe bază de creatinină; (2) eGFR 2 pe bază de cistatină C (ambele calculate utilizând formulele de colaborare cu boala renală cronică - epidemiologie 29, 30); (3) UACR ≥ 3,5 mg/mmol; și (4) o măsură compusă CKD care indică dacă unul sau mai mulți dintre cei trei indicatori anteriori au fost prezenți.

Poziția socioeconomică din copilărie (muncă manuală/muncă non-manuală) și poziția socioeconomică la vârsta adultă (muncă manuală/muncă non-manuală) au fost considerate potențiale confuzii.

Diabet (diabet auto-raportat de către medic până la vârsta de 60-64 de ani, care primesc medicamente pentru diabet la vârsta de 60-64 de ani, nivel de hemoglobină A1c la vârsta de 60-64 de ani) și hipertensiune (traiectoria latentă a TA sistolică derivată anterior între vârstele 36 și 53 ani, 31 care au primit medicamente TA la vârsta de 60-64 ani, măsurată TA sistolică la vârsta de 60-64 ani) au fost considerați ca factori de mediere.

Unele studii anterioare au indicat că obezitatea centrală este un predictor mai puternic al BCR decât este IMC. 4 O analiză finală a examinat astfel dacă raportul talie-șold la vârsta adultă a fost asociat cu funcția renală la vârsta de 60-64 de ani, în același mod ca supraponderalitatea la vârsta adultă. Rapoartele talie-șold la vârstele de 43, 53 și 60-64 de ani au fost derivate folosind măsuri repetate ale circumferințelor taliei și șoldului.

Analize statistice

Analize principale

Fiecare rezultat al funcției renale a fost legat de vârsta la prima supraponderalitate utilizând regresia logistică. Modelele au fost ajustate minim pentru sex și vârstă (modelul 1), apoi ajustate suplimentar pentru SEP pentru copilărie și maturitate (modelul 2). O abordare similară a fost folosită anterior pentru a evalua relația dintre modelele de supraponderalitate la vârsta adultă și TA la vârsta de 53 de ani în NSHD. 32

Pentru a investiga potențialul prejudecată cauzată de lipsa datelor, am folosit o abordare MI. 7, 8 Consultați Materialul suplimentar pentru detalii complete.

Analize suplimentare

Analiza referitoare la rezultatul fiecărei funcții renale cu vârsta la prima supraponderalitate prezentată mai sus a fost repetată folosind cazuri complete doar ca o comparație cu rezultatele IM. A fost efectuată o analiză a sensibilității în care au fost excluși orice indivizi care nu au rămas supraponderali odată ce au devenit supraponderali.

Am investigat asocierile dintre rezultatul fiecărei funcții renale și starea supraponderală la fiecare vârstă cu regresie logistică, utilizând atât o abordare MI, cât și o analiză completă a cazului pentru comparație.

Măsura în care asocierea dintre vârsta la prima supraponderalitate și funcția renală la vârsta de 60-64 ani a fost mediată de diabet și hipertensiune arterială a fost examinată prin adăugarea fiecăruia dintre acestea la modelele pentru vârsta la prima supraponderalitate și examinarea măsurii în care efectul estimează au fost atenuate.

Asocierile dintre raportul talie-șold la fiecare vârstă și funcția renală la vârsta de 60-64 de ani au fost examinate în același mod ca supraponderalitatea la fiecare vârstă. Raportul talie-șold la vârstele de 43 și 53 de ani a fost apoi adăugat la rândul său la modelele pentru vârsta la prima supraponderalitate pentru a examina dacă asocierea a rămas odată ce raportul talie-șold a fost luat în considerare.

În cele din urmă, fracțiunile atribuibile populației pentru măsura compusă CKD au fost calculate utilizând modelul MI ajustat pentru vârstă, sex și copilărie și vârstă adultă poziția socio-economică. 33 Aceasta reprezintă proporția cazurilor de CKD apărute în totalul populației care ar fi fost evitate dacă nimeni nu ar fi supraponderal. Fracțiile atribuite populației au fost calculate utilizând eșantionul studiat și pentru populația actuală din Statele Unite. Pentru aceștia din urmă, prevalențele supraponderale la vârstele adecvate (26, 36, 43, 53 și 60-64 ani) au fost derivate prin interpolare a estimărilor NHANES 2009-2010 ale Flegal și colab., 34 cu proporția persoanelor care au devenit supraponderale în fiecare interval calculat ca diferență între cele două prevalențe consecutive (de exemplu, proporția persoanelor care au devenit supraponderale între 26 și 36 de ani a fost diferența dintre prevalența supraponderală la vârsta de 36 de ani și prevalența supraponderală la vârsta de 26 de ani).

În niciunul dintre modele nu au existat dovezi ale interacțiunilor cu sexul, astfel încât modelele combinate masculine și feminine sunt prezentate pe tot parcursul.

Analiza a fost efectuată utilizând software-ul Stata, versiunea 12. 35

Dezvăluiri

Mulțumiri

Autorii sunt recunoscători membrilor studiului NSHD care au participat la această ultimă colectare de date pentru sprijinul lor continuu. Mulțumim membrilor echipelor științifice și de colectare a datelor NSHD din următoarele centre: Unitatea MRC pentru sănătate și îmbătrânire pe tot parcursul vieții; MRC Human Nutrition Research, Cambridge; Welcome Trust (WT) Facilitatea de cercetare clinică (CRF) Manchester; WTCRF, Western General Hospital, Edinburgh; WTCRF, Spitalul Universitar din Birmingham; WTCRF, University College London Hospital; CRF, Spitalul Universitar din Țara Galilor; CRF, St. Thomas ’Hospital London; și Centrul Național de Cercetări Sociale. Mulțumim și dr. Ian Halsall, care a oferit sfaturi de specialitate cu privire la nivelurile analitelor din sânge.