Retrovirusurile oncogene sunt o anumită familie de viruși care pot provoca anumite tipuri de cancer. Thierry Heidmann și colegii săi de la CNRS-Institut Gustave Roussy-Université Paris Sud 11 Laboratorul „retrovirusuri endogene și elemente retrograde ale eucariotelor superioare” au studiat aceste virusuri. Aceștia au identificat un „factor de virulență” care inhibă răspunsul imun al gazdei și permite răspândirea virusului pe tot corpul. Acest factor este o secvență de aminoacizi care se află în proteina învelișului virusului.

retrovirusurilor

Acești oameni de știință au arătat, de asemenea, că, odată mutată pentru a-și pierde capacitatea imunosupresivă, această proteină din plic ar putea servi drept bază pentru dezvoltarea vaccinurilor.

Aceste descoperiri au fost publicate online în Proceedings of the National Academy of Sciences din SUA.

Retrovirusurile sunt virusuri al căror genom este format din ARN. Acești viruși sunt unici în posesia unei enzime care permite sinteza din acest ARN a unei molecule de ADN capabile să se integreze în ADN-ul unei celule gazdă. Retovirusul utilizează apoi echipamentul celular pentru a se replica. HIV este unul dintre cele mai cunoscute retrovirusuri. Retovirusurile oncogenice (sau oncoretrovirusurile) sunt virusuri cauzatoare de cancer. Numeroase oncoretrovirusuri sunt asociate cu bolile animalelor. La om, două retrovirusuri, numite HTLV și XMRV, au fost asociate cu un tip de leucemie și cu cancer de prostată.

Cercetătorii din laboratorul Rétrovirus Endogènes și Elements Rétroïdes des Eucaryotes Supérieurs (1), condus de Thierry Heidmann, cercetător principal CNRS la Institutul Gustave Roussy, au lucrat la capacitatea retrovirusurilor de a se propaga și de a persista în gazdele lor prin evadarea sistemului imunitar . Ei au studiat baza moleculară a acestui proces și au arătat că este condus de proteina învelișului acestor viruși. În primul rând, această proteină are un rol „mecanic” esențial, deoarece induce fuziunea particulelor virale cu membrana celulei țintă, permițându-le astfel să pătrundă în celulă. Folosind un model de șoarece de infecție cu virusul leucemiei murine, cercetătorii au arătat că această proteină de înveliș are, de asemenea, un al doilea rol, care este la fel de esențial pentru propagarea virală în organism: este imunosupresor sau, cu alte cuvinte, inhibă răspunsul imun al gazdei în o manieră radicală, care afectează atât răspunsurile imune „înnăscute”, cât și „adaptative”.

Cercetătorii au reușit să localizeze domeniul responsabil pentru această proprietate în secvența de aminoacizi a proteinei din anvelopă. Acest domeniu, un factor de virulență autentic, este un element crucial în arsenalul care permite retrovirusurilor să-și invadeze gazda și să producă efectul lor patogen. Devine astfel o țintă de alegere pentru proiectarea de noi strategii terapeutice antiretrovirale, inclusiv vaccinuri. Rezultatele obținute de acești oameni de știință înseamnă că va fi posibil să urmăm această cale.

hei au reușit să introducă mutații punctuale țintite în proteina din anvelopă care ar putea suprima capacitatea sa de a inhiba sistemul imunitar care, așa cum era de așteptat, a reacționat mult mai eficient decât cu proteina nemutată, producând un nivel ridicat de anticorpi și inducând imunitate celulară antivirală . Lucrând la această proteină mutantă, ar trebui să fie posibilă dezvoltarea de vaccinuri pentru viitor. Într-adevăr, după modelul mouse-ului, cercetătorii au reușit să demonstreze că retrovirusurile HTLV și XMRV asociate cu bolile umane erau ambele dotate cu un domeniu imunosupresor în proteina lor din plic.

(1) CNRS/Université Paris-Sud 11/Institutul Gustave Roussy)