Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) constituie una dintre cele mai utilizate clase de medicamente, cu peste 70 de milioane de rețete anual în Statele Unite. Deși AINS sunt în general bine tolerate, evenimentele gastro-intestinale adverse apar la un procent mic, dar important de pacienți. Se știe că AINS precum aspirina, ibuprofenul, naproxenul și altele au efecte adverse grave, inclusiv leziuni gastro-intestinale severe, care pot pune viața în pericol. Aceste medicamente, disponibile atât pe ghișeu, cât și pe bază de prescripție medicală, sunt utilizate pe scară largă pentru ameliorarea simptomelor, de la dureri minore la inflamație și durere cronică.

prescripție medicală

Cercetările susțin utilizarea intervențiilor pentru reducerea și/sau evitarea complicațiilor asociate AINS, dar aceste strategii nu sunt întotdeauna aplicate eficient. Acest lucru întărește nevoia de educație continuă pentru a îmbunătăți rezultatele îngrijirii.

Asigurați-vă că discutați despre utilizarea oricărui medicament cu medicul dumneavoastră astfel încât să înțelegeți cum să îl utilizați conform instrucțiunilor, să fiți familiarizați cu riscurile și beneficiile și să știți ce să faceți dacă apar reacții adverse sau simptomele revin.

Ce sunt AINS

AINS este un acronim pentru „medicamente antiinflamatoare nesteroidiene”. Steroizii menționați aici nu sunt cei folosiți de sportivi capricioși, ci mai degrabă cei din familia steroizilor adrenalcorticali, cum ar fi hidrocortizonul, prednisonul și betametazona.

Deoarece suprimă inflamația, acestea sunt utilizate în multe boli inflamatorii cronice, cum ar fi artrita reumatoidă. Din păcate, aceste medicamente au efecte metabolice importante care le limitează utilizarea. AINS sunt o clasă de medicamente care suprimă inflamația prin inhibarea enzimei ciclooxigenază (COX). Au, de asemenea, efecte analgezice importante (durere). Exemplele sunt enumerate în Tabelul 1.

tabelul 1

AINS
ACID ACETILSALICILIC

AINS tradiționale
IBUPROFEN (Advil, Motrin)
DICLOFENAC (Voltaren)
NAPROXEN (Naproxen, Aleve)
SULINDAC (Clinoril)
FENOPROFEN (Nalfon)
KETOPROFEN (Orudis, Oruvail)
INDOMETACINĂ (Indocin)
TOLMETIN (Tolectin)
MECLOFENAMATE (Meclomen)
PIROXICAM (Feldene)

Inhibitori selectivi COX-2
CELECOXIB (Celebrex)

Notă: Această listă nu este cuprinzătoare și doar câteva nume comerciale sunt date ca exemple. Multe dintre medicamentele enumerate sunt disponibile ca produse generice.

Utilizări de AINS

AINS oferă confort multor persoane cu dureri cronice articulare, promovând o activitate crescută și starea generală de sănătate, dar pot provoca boli gastro-intestinale grave.

Cel mai utilizat AINS este aspirina. Acest calmant antic este încă un tratament respectat pentru artrita reumatoidă, durerile de cap și alte afecțiuni inflamatorii sau dureroase. Deoarece inhibă contribuția trombocitelor la coagularea sângelui, o doză zilnică mică de aspirină (80 mg) poate preveni ocluzia arterei coronare și accidentele vasculare cerebrale la cei cu risc.

AINS ameliorează durerea și inhibă componentele inflamatorii ale poliartritei reumatoide și ale altor boli cronice ale articulațiilor. Aceste boli sunt adesea cronice și incurabile și, în multe cazuri, medicamentele pot fi luate pe viață. Datorită efectelor lor de calmare a durerii, acestea sunt, de asemenea, utilizate (probabil în mod neînțelept) într-o varietate de afecțiuni dureroase, cum ar fi dureri de spate, dureri de cap, dureri de dinți, etc.

În acest articol, ne preocupă modul în care funcționează medicamentele, efectele lor problematice asupra intestinului și modul în care efectele negative pot fi reduse la minimum.

Cum funcționează AINS

AINS scad producția de prostaglandine [un grup de compuși care transmit mesaje între celule] dintr-o componentă a celulelor numită acid arachadonic prin inhibarea enzimei ciclooxigenază. Unele dintre aceste prostaglandine joacă un rol în inflamație și în generarea durerii în afecțiuni precum artrita reumatoidă. Prin urmare, prin inhibarea ciclooxigenazei, AINS reduce inflamația și durerea.

Cu toate acestea, ciclooxigenaza produce și alte prostaglandine care protejează mucoasa stomacului și a duodenului împotriva leziunilor, în special boala ulcerului peptic. În același timp, majoritatea enzimelor produc tromboxan, o substanță chimică care ajută la coagularea sângelui (hemostază). Astfel, administrarea de AINS are efectul secundar nedorit de a provoca eroziuni sau ulcere în intestinul superior și de a interfera cu coagularea sângelui atunci când sângerează.

În timp ce efectul anti-coagulare al aspirinei este o modalitate de utilizare bună, prevenind coagularea nedorită în vasele creierului, inimii și picioarelor, aceste efecte sunt potențial periculoase. Dezavantajele AINS tradiționale au stimulat cercetarea măsurilor de combatere a acestora, menținându-le în același timp utilitatea.

Rău pentru Gut

masa 2

AINS Factori de risc cu efecte adverse
Peste 60 de ani
Sex feminin
Durata tratamentului
Doza
Tipul AINS
Utilizare multiplă AINS
Utilizarea steroizilor
Ulcerul anterior
Boli cardiovasculare preexistente

Notă: Acești factori de risc sunt contraindicații relative pentru AINS. În funcție de tulburarea dureroasă tratată, aceste riscuri pot fi acceptabile dacă beneficiul este suficient de satisfăcător.

Așa cum s-a putut prezice din efectele de coagulare a intestinului și a sângelui citate mai sus, AINS cauzează ulcere gastrice și duodenale și uneori sângerări intestinale care pun viața în pericol. Astfel de evenimente necesită întreruperea medicamentului, endoscopie pentru confirmarea ulcerului și, dacă este necesar, controlul sângerării, terapie antiulceroasă cu inhibitori ai pompei de protoni și ocazional intervenție chirurgicală de urgență. Riscul este cel mai mare la femeile în vârstă, iar alți factori de risc sunt enumerați în Tabelul 2.

Uneori, un ulcer se dezvoltă fără dureri abdominale (dispepsie), iar sângerarea poate fi prima manifestare. Paradoxal, AINS pot provoca dispepsie la mulți oameni fără ulcer.

Alte efecte secundare

Datorită efectelor anti-trombocitare plachetare ale majorității AINS, acestea trebuie oprite cu o săptămână înainte de procedurile chirurgicale sau dentare, iar sângerarea cauzată de o leziune poate fi mai dificil de controlat.

Aceste medicamente pot agrava insuficiența cardiacă sau renală.

Datele au expus un risc de complicații tromboembolice la cei care au luat rofecoxib (Vioxx), iar în 2004 medicamentul a fost retras din S.U.A. piaţă. Această descoperire a pus la îndoială siguranța tuturor AINS, în special a celorlalți inhibitori COX-2. [Consultați Alerte de siguranță mai jos.]

Cum să minimizați riscul la nivelul intestinului

Utilizați numai atunci când este necesar - afecțiunile cronice dureroase în care inflamația joacă un rol minor, cum ar fi cefaleea sau osteoartrita, nu pot necesita tratament cu AINS. Acetaminofenul (Tylenol) este un analgezic fără componenta antiinflamatoare și este o alegere mai bună dacă calmarea durerii este singurul obiectiv. În cazul osteoartritei, exercițiile dezvoltate cu sfatul medicului dumneavoastră, poate cu ajutorul unui kinetoterapeut, pot ajuta la evitarea nevoii de medicamente. În ciuda acestui fapt, multe persoane cu osteoartrita și alte afecțiuni cronice, dureroase necesită AINS.

Fiți conștienți de riscul unui individ de a avea efecte intestinale proaste - Statistic, femeile în vârstă sunt cele mai expuse riscului de efecte adverse intestinale ale AINS. Din păcate, acestea sunt grupul cel mai probabil să beneficieze de calitățile bune ale medicamentelor. Riscul crește, de asemenea, cu durata tratamentului, doza, utilizarea concomitentă a altor AINS sau steroizi și prezența unei boli debilitante. Un istoric al ulcerului anterior poate fi, de asemenea, un avertisment.

Utilizați cea mai mică doză eficientă - Din cele de mai sus, este evident că ar trebui să utilizați cea mai mică doză de medicament care este eficientă și numai atât timp cât este necesar. S-au făcut încercări de identificare a AINS cu cel mai mare risc de a deteriora intestinul. Se spune că ibuprofenul, diclofenacul și naproxenul sunt printre cele mai sigure. Cu toate acestea, rapoartele sunt în conflict și este dificil să se cunoască riscurile legate de eficacitate. Un medicament mai sigur ar putea implica un medicament mai slab.

Tratarea sau prevenirea ulcerelor - Au existat încercări de a utiliza o varietate de medicamente anti-ulcer împreună cu AINS pentru a preveni deteriorarea intestinului, în special la pacienții cu risc ridicat. Au fost încercate medicamente blocante H2 (de exemplu, ranitidină **), prostaglandine (de exemplu, misoprostol) și inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu, omeprazol). Misoprostolul a fost combinat cu diclofenac (Arthrotec) și sa demonstrat că reduce complicațiile intestinale. Mai recent, omeprazolul s-a dovedit a fi superior misoprostolului în acest scop. Dacă este prezent un ulcer, acesta trebuie tratat, însă eliminarea H. pylori [bacteria care cauzează cele mai multe ulcere peptice] poate să nu prevină ulcerul AINS. Acesta este un subiect dificil și, dacă o persoană prezintă un risc ridicat, ar trebui să discute aceste măsuri preventive cu un medic.

Inhibitorii specifici COX-2

Așa cum s-a discutat mai sus, AINS obișnuite datorează atât efectele lor bune, cât și cele rele asupra capacității lor de a inhiba enzima ciclooxigenază și de a reduce producția de prostaglandine. Cu toate acestea, se dovedește că această enzimă are două forme; ciclooxigenaza-1 (COX-1) și ciclooxigenaza-2 (COX-2). Inhibitorii COX-1 reduc prostaglandinele bune, cele care protejează mucoasa stomacului și duodenului de leziuni, în timp ce inhibitorii COX-2 au fost dezvoltați pentru a reduce prostaglandinele „rele” și astfel permit efecte antiinflamatoare și analgezice benefice.

Rezultatul acestei descoperiri a fost dezvoltarea unor AINS specifice care inhibă COX-2. În Statele Unite și Canada, AINS COX-2 sunt celecoxib (Celebrex și valdecoxib (Bextra). În afecțiuni inflamatorii cronice, cum ar fi artrita reumatoidă, aceste medicamente au fost dezvoltate deoarece par a fi la fel de eficiente ca AINS originale, dar au mai puține efecte adverse Cu toate acestea, riscul cardiovascular crescut pentru cei care iau rofecoxib și îndepărtarea acestuia de pe rafturile farmaciștilor indică utilizarea precaută pentru restul medicamentelor COX-2. [Notă: Îngrijorările legate de siguranța AINS care inhibă COX-2 au dus la eliminarea sau la utilitatea limitată a acestei clase de medicamente.]

Concluzii

AINS au devenit o armă foarte importantă în controlul inflamației și durerii în bolile articulare și în alte afecțiuni cronice, dureroase. Utilizarea lor a fost limitată de tendința lor de a provoca simptome intestinale sau de a deteriora de fapt intestinul.

Aceste medicamente își exercită efectele antiinflamatoare, anti-coagulare și dăunătoare intestinului prin inhibarea ciclooxigenazei și scăderea producției de prostaglandine. Efectele anti-coagulare și nefavorabile asupra intestinului se datorează formei COX-1 de ciclooxigenază.

Folosirea câtorva măsuri de precauție (în special la femeile în vârstă care necesită mai multe medicamente pentru perioade lungi) poate reduce efectele adverse. Aceste medicamente COX-2 care rămân disponibile ar trebui utilizate numai atunci când dumneavoastră și medicul dumneavoastră sunteți de acord că un AINS este cel mai bun medicament pentru starea dumneavoastră dureroasă, este prezent un risc ridicat de sângerare gastro-intestinală și riscul general de evenimente nepotrivite sau problematice este gradul de dizabilitate și durere.

Alerte de siguranță

La 9 iulie 2015, S.U.A. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a anunțat consolidarea unei etichete existente care avertizează că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non-aspirine (AINS) cresc șansele unui atac de cord sau accident vascular cerebral. Aflați mai multe aici.

La 18 iulie 2005, FDA a emis scrisori de cerere suplimentare către sponsorii tuturor medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), solicitând modificarea etichetării produselor lor. Aceste scrisori includeau etichetarea propusă recomandată atât pentru AINS cu prescripție medicală, cât și fără prescripție medicală (OTC) și un ghid de medicamente pentru întreaga clasă de produse cu prescripție medicală.

Toți sponsorii de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene eliberate pe bază de prescripție comercială (AINS), inclusiv Celebrex (celecoxib), un AINS selectiv COX-2, au fost rugați să revizuiască eticheta (prospect) pentru produsele lor pentru a include un avertisment în cutie, evidențiind potențialul unui risc crescut de evenimente cardiovasculare (CV) și sângerările gastro-intestinale (GI) bine periculoase, bine descrise, asociate cu utilizarea lor. Etichetarea Celebrex va conține, pe lângă etichetarea generală care se va aplica tuturor AINS, și date de siguranță din studiile de tratament pe termen lung cu celecoxib.

Producătorii de AINS fără prescripție medicală (fără prescripție medicală) au fost rugați să își revizuiască etichetarea pentru a furniza informații mai specifice despre riscurile CV și GI potențiale ale produselor lor individuale și să reamintească pacienților doza limitată și durata tratamentului acestor produse în conformitate cu instrucțiunile de ambalare.

La 7 aprilie 2005, FDA a cerut Pfizer să elimine voluntar Bextra (valdecoxib) de pe piață.

La 30 septembrie 2004 Merck & Co., Inc. a anunțat retragerea voluntară a Vioxx (rofecoxib) din S.U.A. și pe piața mondială din cauza preocupărilor privind siguranța unui risc crescut de evenimente cardiovasculare (inclusiv atac de cord și accident vascular cerebral) la pacienții tratați cu Vioxx.

IFFGD este o organizație non-profit de educație și cercetare. Misiunea noastră este să informăm, să asistăm și să sprijinim persoanele afectate de tulburări gastro-intestinale.

Conținutul nostru original este creat special pentru cititorii IFFGD, ca răspuns la întrebările și preocupările dvs.

Dacă vi s-a părut util acest articol, vă rugăm să luați în considerare sprijinirea IFFGD cu o mică donație deductibilă din impozite.

Un extras din publicația IFFGD # 519 de W. Grant Thompson, MD, FRCPC, profesor emerit de medicină, Universitatea din Ottawa, Ontario, Canada.

** Începând din septembrie 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) alertează profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții cu privire la rechemările specifice de ranitidină (Zantac). Găsiți detalii FDA aici