Fiziologie și comportament 147 (2015) 193–197

hidroxaflor

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

Pagina principală a revistei Fiziologie și Comportament: www.elsevier.com/locate/phb

Administrarea concomitentă de hydroxysaf fl sau galben A cu levodopa atenuează diskinezia Tian Wang a, c, 1, Si-jin Duan a, 1, Shu-yun Wang b, Yan Lu b, Qing Zhu b, Li-jie Wang a, Bing Han b, ⁎ abc

Școala de Farmacie, Universitatea Yantai, Yantai, Shandong 264005, PR China School of Life Science, Universitatea Yantai, Yantai, Shandong 264005, PR China Laboratorul cheie de stat al tehnologiilor de livrare a medicamentelor de lungă durată și de direcționare (luye Pharma Group Ltd.), Yantai, Shandong 264003, PR China

H I G H L I G H T S

G R A P H I C A L

A B S T R A C T

• Administrarea concomitentă de hydroxysaf fl sau galben A cu levodopa • Atenuează diskinezia • Reglează expresia receptorului dopamină D3

Istoricul articolului: Primit 10 ianuarie 2015 Primit sub formă revizuită 21 aprilie 2015 Acceptat 22 aprilie 2015 Disponibil online 23 aprilie 2015 Cuvinte cheie: Coadministrare Hydroxysaf fl sau galben A Levodopa Diskinesia

⁎ Autor corespondent la: Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Yantai, Yantai, Shandong 264005, PR China. Adresa de e-mail: [email protected] (B. Han). 1 Tian Wang și Si-jin Duan au contribuit în mod egal la această lucrare.

T. Wang și colab./Fiziologie și comportament 147 (2015) 193–197

T. Wang și colab./Fiziologie și comportament 147 (2015) 193–197

șobolanul a fost plasat într-un vas cu diametrul de 40 cm și lăsat să se aclimatizeze în mediu timp de 5 minute înainte de înregistrare. Rotațiile contraterale au fost numărate timp de 5 min, iar șobolanii au fost observați individual timp de 1 min la fiecare 20 min pentru un total de 240 min după injectarea L-DOPA sau 5 min după injecția HSYA în ziua 1 și ziua 21. Șobolanii au fost evaluați pentru AIM în timpul primul minut și comportamentul de rotație în al doilea minut. Toate experimentele au fost efectuate între orele 8:00 și 16:00 într-o cameră liniștită cu condiții standard de laborator.

3.3. Efectul HSYA asupra expresiei receptorului dopaminei D3 în expresia proteinei receptorului dopaminei D3 striat a fost semnificativ mai mare în grupul L-DOPA decât în ​​grupul martor. Cu toate acestea, grupul L-DOPA + HSYA a avut o expresie a receptorului de dopamină D3 mai mică decât cea a grupului L-DOPA (Fig. 3). 4. Discutie

T. Wang și colab./Fiziologie și comportament 147 (2015) 193–197

FIG. 1. Administrarea concomitentă de hydroxysaf fl sau galben A cu levodopa la mișcări involuntare anormale (AIM) la șobolani cu leziuni 6-OHDA. Șobolanii cu leziuni 6-OHDA au fost tratați zilnic cu vehicul, HSYA, L-DOPA sau o administrare concomitentă de HSYA cu L-DOPA timp de 21 de zile. AIM-urile au fost investigate la momentul proiectat. Datele sunt exprimate ca mijloace ± SEM. Analizele statistice au fost efectuate utilizând măsuri repetate ANOVA urmate de testul Bonferroni post hoc #p b 0,05, ## p b 0,01 comparativ cu tratamentul vehiculului; * p b 0,05, ** p b 0,01 versus tratament L-DOPA singur. A: AIM axiale; B: AIM-uri pentru membre; C: AIM-uri orolingve; D: scoruri AIM axiale, membre și orolingve (AIM totale).

de dezvoltare a ctu utuării motorii și astfel devin o abordare valoroasă pentru tratarea PD oricând este nevoie de L-DOPA. Cauza principală a diskineziei induse de L-DOPA este încă neclară, dar supraexpresia receptorului dopaminic D3 pare să joace un rol cheie. De asemenea, se demonstrează că stimularea receptorului sensibilizat al dopaminei D1 este responsabilă pentru dezvoltarea LID [25]. De exemplu, agoniștii receptorilor D1 declanșează diskinezie la pacienții cu PD uman [26]. În plus, antagonismul receptorului D1 reduce LID, dar reduce și beneficiul anti-parkinsonian al L-DOPA [27]. În timp ce expresia receptorului D1 în sine nu este legată de diskinezie, LID este însoțită de o creștere a semnalizării receptorului D1 [28]. Pe baza rezultatelor anterioare, am evaluat doar efectul HSYA asupra expresiei receptorului D3. Este important de reținut că interacțiunea și heteromerizarea receptorilor D1 și D3 nu au fost evaluate în acest studiu. Marcellino și colegii săi au demonstrat că heteromerii D1 și D3 există în striat [29]. În timpul terapiei L-DOPA, ar putea începe astfel un ciclu vicios

care stimulare pe termen lung și intermitentă a heteromerului D1 și D3, rezultând în semnalizarea aberantă și traficul receptorului D1, contribuie semnificativ la dezvoltarea diskineziei. Astfel, sunt necesare studii suplimentare care să abordeze dacă HSYA are un efect asupra interacțiunii D1 și D3 și a heteromerizării în țesuturile striatului la animale cu parkinsonism experimental. Pe scurt, aceste descoperiri au demonstrat că HSYA a oferit ameliorare antidiskinetică împotriva L-DOPA într-un model preclinic de PD prin reglarea expresiei receptorului dopaminei D3. Combinația dintre LDOPA și HSYA poate reduce, de asemenea, probabilitatea de epuizare a dezvoltării și, astfel, poate susține utilitatea unor astfel de compuși pentru tratamentul îmbunătățit al PD. Con fl ict de interes Autorii declară că nu există conflicte de interes.

FIG. 2. Administrarea concomitentă de hydroxysaf fl sau galben A cu levodopa la comportamentul de rotație la șobolanii cu leziuni 6-OHDA. Șobolanii cu leziuni 6-OHDA au fost tratați zilnic cu vehicul, HSYA, L-DOPA sau o administrare concomitentă de HSYA cu L-DOPA timp de 21 de zile. Comportamentul de rotație a fost evaluat la momentele proiectate. Datele sunt exprimate ca mijloace ± SEM. Analizele statistice au fost efectuate folosind măsuri repetate ANOVA, urmate de testul Bonferroni post hoc. #p b 0,05, ## p b 0,01 comparativ cu tratamentul vehiculului; * p b 0,05, ** p b 0,01 versus tratament L-DOPA singur. A: Comportament de rotație în ziua 1; B: Comportament de rotație în ziua 21.

T. Wang și colab./Fiziologie și comportament 147 (2015) 193–197

FIG. 3. Administrarea concomitentă de hydroxysaf fl sau galben A cu levodopa la expresia receptorului D3 în striatul șobolanilor cu leziuni 6-OHDA. Șobolanii cu leziuni 6-OHDA au fost tratați zilnic cu vehicul, HSYA, L-DOPA sau o administrare concomitentă de HSYA cu L-DOPA timp de 21 de zile. Pista sus este receptorul D3. Banda de jos este actină. Analizele statistice au fost efectuate folosind analiza unică a varianței (ANOVA) urmată de un test de comparație multiplă Dunnett. ## p b 0,01 comparativ cu tratamentul vehiculului; ** p b 0,01 versus tratament L-DOPA singur.

Mulțumiri Studiul a fost susținut de proiectele speciale „noi medicamente majore” ale Ministerului Științei și Tehnologiei din China PR (nr. 2013ZX09102017), Fundația Doctorală a Universității Yantai (subvenția nr. SM12B19 și YX12B30) și proiectul Taishan Scholar (Pentru prof. Fenghua Fu). Autorii vor să-i mulțumească profesorului Lon Clark pentru revizuirea limbii engleze.