Într-un nou studiu condus de Yale, anchetatorii au dezvăluit factori necunoscuți anterior, care contribuie la întărirea arterelor și la creșterea plăcii, care cauzează boli de inimă. Perspectiva lor este baza unei abordări terapeutice promițătoare pentru a opri și a inversa potențialul de acumulare a plăcii și progresia bolii, au spus cercetătorii.

abordare

Studiul a fost publicat online de Nature Metabolism.

Tratamentele actuale pentru placa și arterele întărite, o afecțiune cunoscută sub numele de ateroscleroză, pot încetini, dar nu ameliora boala. Experții consideră că acest lucru se poate datora inflamației continue a vaselor de sânge. Pentru a înțelege factorii care contribuie la această inflamație, echipa de cercetare s-a concentrat pe un grup de proteine, numit factor de creștere beta transformant (TGFß), care reglează o gamă largă de celule și țesuturi din tot corpul.

Folosind celule umane cultivate, cercetătorii au descoperit că proteinele TGFβ declanșează inflamația în celulele endoteliale - celulele care formează căptușeala interioară a pereților arterelor - dar nu și în alte tipuri de celule. Cu o tehnică numită analiză ARN-seq cu celulă unică, care măsoară expresia fiecărei gene din celule unice, au arătat apoi că TGFβ a indus inflamația în aceste celule la modelele de șoarece. Această constatare a fost notabilă, au spus cercetătorii, deoarece proteinele TGFβ sunt cunoscute pentru a reduce inflamația în alte celule din corp.

Cercetătorii au mai arătat că atunci când gena receptorului TGFβ este ștearsă în celulele endoteliale, atât inflamația, cât și placa din vasele de sânge sunt semnificativ reduse.

Pentru a testa această abordare ca terapie potențială, echipa, condusă de profesorul de medicină Michael Simons, MD, a folosit un ARN „interferent” sau ARNi, medicament dezvoltat la Yale, pentru a perturba receptorii TGFß. ARN-ul care interferează folosește secvența de ADN a unei gene pentru a opri sau a reduce la tăcere gena. Pentru a livra medicamentul numai către celulele endoteliale din pereții vaselor de sânge ale șoarecilor, aceștia au folosit particule microscopice sau nanoparticule, create de coautorii lor de la MIT. Această strategie a redus inflamația și placa la fel de eficient ca și tehnica genetică.

Descoperirile identifică semnalizarea TGFß ca fiind o cauză majoră a inflamației cronice a peretelui vaselor și demonstrează că întreruperea acestei căi duce la încetarea inflamației și regresia substanțială a plăcii existente, au spus oamenii de știință.

Pe baza acestei descoperiri, anchetatorii de la Yale și MIT au lansat o companie de biotehnologie, VasoRX, Inc., pentru a dezvolta această abordare țintită, folosind medicamentul RNAi furnizat de nanoparticule ca terapie potențială pentru ateroscleroză la om.