1 Departamentul de Medicină de Familie, Universitatea din Alberta, nr. 301, 9509-156 Street, Edmonton, AB, Canada

grupul

Abstract

1. Introducere

Vitamina K este un nume dat unui grup de vitamine liposolubile. Sunt considerați cofactori esențiali la om pentru producerea mai multor proteine ​​care sunt implicate în homeostazia coagulării și homeostazia calciului. Termenul inițial de vitamina „K” provine din K din cuvântul german Coagulare care înseamnă capacitatea de a coagula sângele sau de a preveni hemoragia. S-au învățat multe despre vitamina K2 și rolul acesteia în osteoporoză, calcificare vasculară, osteoartrită, cancer și cunoaștere în ultimii ani. Cele mai cunoscute tipuri de vitamina K sunt enumerate în Tabelul 1, împreună cu funcțiile și sursele corespunzătoare.

Deficiența vitaminei K2 a fost legată de calcificarea vasculară și osteoporoză [1]. Proteina Matrix GLa (MGP) este o proteină dependentă de vitamina K care inhibă calcificarea țesuturilor vasculare și moi atunci când este activată.

Vitamina K este, de asemenea, un cofactor pentru carboxilarea glutamatului în acid gamma carboxiglutamic (GLa). Proteinele osoase care conțin GLa sunt sintetizate de osteoblaste și au fost identificate ca osteocalcină, proteină GLa de matrice și proteină groapă. Osteocalcina carboxilată (OC) crește după administrarea vitaminei K2 și există o legătură între OC necarboxilat și riscul de fracturi clinice [2 ]. Suplimentarea cu vitamina K2 (MK-4) este destul de sigură și nu induce hipercoagulare chiar și la doze de 15 mg de trei ori pe zi [3].

2. Calitatea dovezilor

Pentru această lucrare a fost ales un format tradițional de revizuire integrat [4]. Această abordare pare mai potrivită atunci când încorporează și sintetizează literatura în care există un studiu primar limitat, încercând în același timp să ofere o imagine de ansamblu utilă a literaturii profesioniștilor din comunitatea medicală. A fost evaluată literatura medicală și științifică disponibilă de la PubMed, MEDLINE, cărți și lucrări de conferință. Termenii căutați au fost vitamina K (K1 și K2) și rolul în osteoporoză, calcificare vasculară, osteoartrită, diabet, cancer, funcția cognitivă și interacțiunea cu warfarina și vitamina D. Setul de instrumente pentru medicul de familie american LOE) a fost aplicat studiilor în legătură cu rezultatele din fiecare zonă, în funcție de disponibilitate.

3. Deficitul de vitamina K

Necesarul zilnic recomandat de vitamina K este de 90 μgm/zi pentru femei și 120 μgm/zi pentru bărbați [8]. Sursele de vitamine K1 și K2 sunt enumerate în tabelul 2. Deficiența bazată pe probleme de sângerare este rară, cu excepția nou-născuților. Înainte de utilizarea injecțiilor profilactice cu vitamina K la nou-născuți, deficiența vitaminei K ar duce la o afecțiune hemoragică cu sângerări cutanate, intratoracice, gastrointestinale și intracraniene asociate.

Un indicator mai sensibil al deficitului de vitamina K ar fi o măsură a osteocalcinei necarboxilate sau a proteinelor GLa necarboxilate. Osteocalcina subcarboxilată este considerată un marker al riscului de fractură de șold [9]. Acest lucru poate fi mai relevant acum, deoarece înțelegem funcția vitaminei K2 în sistemul vascular și sănătatea oaselor.

Există o serie de afecțiuni și medicamente care interferează cu absorbția vitaminei K, care sunt enumerate după cum urmează:

Interacțiunile cu vitamina K și absorbția vitaminei K (i) Utilizarea antibioticelor (mai mult de 10 zile) (ii) Dilantina (utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării poate diminua vitamina K la nou-născuți) (iii) Dieta cu conținut scăzut de grăsimi și suplimentele de blocare a grăsimilor (iv) Sechestranții cu acid biliar (care împiedică absorbția grăsimilor) precum colestiramină, colestipol sau colesevelam (v) Orlistat, Xenical și Olestra (FDA necesită adăugarea de vitamine K, AE și D la produsele alimentare care conțin Olestra) (vi) Ulei mineral (vii) Hidroxitoluen butilat conservant (BHT) ( viii) Boli ale tractului gastro-intestinal, boli hepatice și medicamente estrogenice Sursa: http://umm.edu/health/medical/altmed/supplement-interaction/possible-interactions-with-vitamin-k.

4. Vitamina K și osteoporoză

Suplimentarea unei doze mici de vitamina K1 (500 μgm/zi) timp de 3 ani (LOE-B) nu a îmbunătățit densitatea osoasă în grupul de tratament [16]. Un alt studiu în care vitamina K1 a fost utilizată timp de doi ani nu a condus la nicio modificare semnificativă a densității osoase în comparație cu placebo. Cu toate acestea, au existat semnificativ mai puține fracturi în grupul de tratament (reducere de 50%) [17]. De asemenea, s-a remarcat o reducere semnificativă a cancerelor incidente în grupul de tratament (LOE = A).

Statele Unite și Canada nu au recomandări pentru utilizarea vitaminei K1 pentru osteoporoză, precum și nici recomandări pentru vitamina K2. Vitamina K2 este recomandată ca standard de îngrijire în Japonia, unde au avut loc majoritatea acestor studii.

Suplimentarea cu vitamina D, calciu și vitamina K2 reduce osteocalcina subcarboxilată și îmbunătățește densitatea minerală osoasă lombară [18]. Astfel, adăugarea de vitamina K2 este esențială pentru o bună sănătate a oaselor.

5. Vitamina K și bolile cardiovasculare

Vitamina K inhibă calcificarea vasculară de către proteinele GLa din matrice. Aceste proteine ​​sunt activate prin carboxilare dependentă de vitamine. Proteina GLa activată cu matrice identificată în placa aterosclerotică poate preveni precipitarea calciului [19] și calcificarea țesuturilor moi [20]. Într-un studiu prospectiv bazat pe populație (LOE-A) la 4807 subiecți liberi de infarct miocardic la momentul inițial, urmărit timp de 7 ani, raportul de probabilități al celui mai mare aport terțial de menaquinonă (vitamina K2) comparativ cu cel mai mic a dus la un risc semnificativ. reducerea bolilor coronariene, 0,43 (IC 0,34-0,77); mortalitate prin toate cauzele, 0,74 (IC 0,59-0,92); și calcificare aortică severă, 0,48 (CI 0,32-0,71). Nu s-a constatat că aportul de filochinonă (vitamina K1) a avut niciun impact asupra rezultatelor vizate [19]. Un studiu de cohortă (LOE = B) la 16057 femei libere de boli cardiovasculare la momentul inițial, cu o urmărire medie de 8,1 ani, a relevat că pentru fiecare 10 μcreșterea gm a aportului de vitamina K2 a existat o reducere de 9% a evenimentelor coronariene. Din nou, aportul de vitamina K1 nu a fost semnificativ legat de rezultatele cardiovasculare [21]. Un studiu a constatat că vitamina K1 serică scăzută la utilizatorii de medicamente antihipertensive a fost semnificativ asociată cu progresia calciului în artera coronariană [22].

6. Vitamina K și artrita

Datele emergente relevă faptul că vitamina K poate fi importantă în prevenirea osteoartritei invalidante. Mineralizarea anormală a cartilajului și a oaselor a fost observată cu un aport insuficient de vitamina K [23]. Un studiu longitudinal care a comparat pacienții cu deficit subclinic de vitamina K cu cei care au un aport adecvat a arătat un risc crescut de apariție a osteoartritei genunchiului (raport de risc [RR]: 1,56; interval de încredere 95% [IC], 1,08-2,25) și leziuni ale cartilajului (RR: 2,39; IC 95%, 1,05-5,40) [24]. Un RCT de 3 ani (LOE = A) care evaluează suplimentarea cu vitamina K1 versus placebo nu a arătat niciun efect global al vitaminei K asupra artritei radiografice de mână; cu toate acestea, cei care au avut o cantitate insuficientă de vitamina K la momentul inițial, care au atins mai târziu o concentrație suficientă la urmărire, au avut o tendință de reducere a spațiului articular mai redus (cu 47% mai puțin îngustarea spațiului articular) [25].

Există dovezi că suplimentarea cu vitamina K2 reduce inflamația în artrita reumatoidă prin reducerea nivelurilor de CRP [26]. Vitamina K2 poate induce apoptoza în celulele sinoviale ale artritei reumatoide. Într-un studiu transversal (LOE = B), grupul a dat 100 μgm de MK-7 a avut o reducere semnificativă a scorului activității bolii, împreună cu markeri biochimici îmbunătățiți (VSH, CRP și metaloproteinază matricială) după 3 luni [27].

7. Vitamina K și calculi renali

Proteina GLa urinară inhibă precipitarea diferitelor săruri de calciu. Vitamina K este necesară pentru carboxilarea și activarea acestei proteine ​​[28]. S-a sugerat că activitatea redusă a carboxilazei, precum cea observată la pacienții cu urolit, poate juca un rol important în urolitiaza oxalatului de calciu [29].

8. Vitamina K și diabetul

Chiar dacă se știe că există niveluri ridicate de vitamina K în pancreas, deficitul de vitamina K are ca rezultat eliberarea excesivă de insulină și reduce clearance-ul glucozei din sânge la șobolani [30]. Recent, un studiu controlat cu placebo (LOE = A) a arătat că utilizarea a 30 mg supliment de vitamina K2 a crescut sensibilitatea la insulină la bărbații tineri sănătoși prin metabolismul osteocalcinei [31]. Vitamina K1 500 μgm/zi timp de 36 de luni a îmbunătățit rezistența la insulină (HOMA-IR semnificativ mai scăzută) la bărbați, dar nu la femei [32]. Creșterea aportului de vitamina K1 într-un studiu de cohortă (LOE = B) s-a dovedit a reduce riscul de a dezvolta diabet cu 51%. O recenzie recentă sugerează că suplimentarea cu vitamina K poate fi utilizată ca o terapie adjuvantă nouă pentru a îmbunătăți controlul glicemic și calitatea vieții [33].

9. Vitamina K și Rac

În prezent se desfășoară multe cercetări privind familia vitaminelor K și potențialul său efect anticancer [34]. Vitamina K2 poate suprima în condiții de siguranță creșterea și invazia carcinomului hepatocelular uman prin activarea protein kinazei A și poate duce la suprimarea moderată a recidivei tumorale [35]. De asemenea, s-a demonstrat că are ca rezultat suprimarea creșterii în mod dependent de doză în celulele cancerului pulmonar in vitro [36]. Rezultate similare s-au găsit în celulele cancerului pancreatic [37]. Un studiu de cohortă (LOE = B) la peste 11.000 de pacienți a arătat că aportul mai mare de vitamina K2 a fost asociat cu o reducere semnificativă a cancerului de prostată avansat, în special [38]. Nu a existat nicio asociere cu aportul mai mare de vitamina K1 și reducerea cancerului de prostată.

10. Vitamina K și cunoașterea

Rolul esențial al vitaminei K în sinteza sfingolipidelor din creier este cunoscut de mai bine de 40 de ani [39]. Mai recent, proteinele dependente de vitamina K, cum ar fi Protein Gas6, s-au dovedit a juca un rol cheie în sistemul nervos periferic și central [40]. Vitamina K poate avea un rol în patogeneza bolii Alzheimer datorită rolului său de reglare în activitatea sulfotransferazei și factorului de creștere/activitatea receptorului tirozin kinazei din creier [41]. Există dovezi că aportul de vitamina K1 la persoanele în vârstă cu boala Alzheimer este semnificativ mai mic decât la controalele din comunitate [42]. Aportul de vitamina K poate îmbunătăți funcția cognitivă la adulții vârstnici sănătoși. Un astfel de studiu a arătat că vitamina K1 a fost asociată cu performanțe verbale de memorie episodică mai bune, în special în sarcinile de rechemare [43]. Utilizarea antagoniștilor vitaminei K a fost asociată cu afectarea cognitivă mai frecventă [44].

11. Interacțiuni cu warfarina și vitamina K

Anticoagularea warfarinei are ca rezultat osteoporoză și necesitatea vitaminei K2 [45]. Un studiu care utilizează vitamina K1 (150 μg phytomenadione) zilnic la pacienții cu control anticoagulant instabil a arătat că creșterea și stabilizarea depozitelor de vitamine din organism au permis un control mai bun al anticoagulării prin menținerea activării constante a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K [46]. Recent, un studiu (LOE = A) a confirmat din nou acest lucru [47]. În grupul care a primit suplimente de vitamina K, numărul mediu de modificări ale dozei de warfarină a fost semnificativ mai mic decât în ​​grupul placebo. Doza de warfarină necesară pentru grupul de tratament care a primit 150 μgm de vitamina K1 a fost cu 16% mai mare decât grupul martor.

Considerațiile privind suplimentarea cu vitamina K cu anticoagulare ar trebui să includă doza și tipul de vitamina K utilizată. Aport extins de vitamina K1 de 700 μgm a redus valorile INR de la 2 la 1,5. Suplimentarea cu vitamina K2 este mai puternică în reducerea INR și 200 μgm de K2 va reduce valorile INR de la 2 la 1,5. Astfel, suplimentarea> 50 μg de vitamina K2 necesită monitorizare INR [48].

Dovezile că coumadinul poate crește fracturile, calcificarea arterială și mortalitatea este încă în conflict. Un studiu privind pacienții cu hemodializă a arătat un risc crescut de fracturi la bărbați, dar nu la femei. De asemenea, a existat o creștere semnificativă a calcificării aortice și iliace. În mod alarmant, raportul riscurilor pentru mortalitatea cauzată de toate cauzele a fost de 2,42 în grupul tratat cu warfarină [49]. Un studiu recent de control al cazurilor (LOE = B) privind utilizarea warfarinei la bărbați a arătat o creștere a cancerului de prostată avansat cu 220% după mai mult de 4 ani de utilizare [50]. Într-un alt studiu, utilizarea pe termen lung a warfarinei și riscul de fracturi comparativ cu o cohortă potrivită nu au evidențiat un risc crescut de fracturi [51].

12. Concluzie

Unele dintre articolele recente de recenzie sugerează că nu există suficiente informații în literatură pentru a recomanda utilizarea suplimentelor de vitamina K1 pentru a preveni pierderea osoasă, fracturile și osteoartrita la om [52]. Cercetări privind aceste efecte atunci când suplimentarea cu vitamina K1 a densității osoase și a calcificării vasculare este în general negativă sau nu prezintă nicio diferență.

Studiile care utilizează vitamina K2 demonstrează îmbunătățirea calității osoase, mai degrabă decât densitatea osoasă, reducând în mod semnificativ fracturile și prevenind calcificarea vasculară. Din acest motiv, literatura este uneori confuză și trebuie acordată atenție examinării clare a diferențelor în acțiunile vitaminelor K1 și K2. Este necesar să se facă mai multe cercetări asupra vitaminei K2 în ceea ce privește efectul acesteia asupra artritei, a cunoașterii, diabetului, calculilor renali și cancerului.

Vitamina K2 sub formă de MK-7 devine rapid populară ca supliment și este disponibilă OTC de obicei cu o doză de 100-120 μgm. Este important ca medicii să fie conștienți de faptul că MK-7 poate interfera cu terapia anticoagulantă atunci când este utilizat peste 50 μgm/zi [48]. Pe de altă parte, suplimentarea unei anumite vitamine K la un nivel constant în timpul terapiei anticoagulare poate duce la un INR mai stabil, care necesită mai puține ajustări. Utilizarea unei doze mici de vitamina K2 poate aduce beneficii pacientului prin reducerea riscului de osteoporoză, osteoartrită și calcifiere vasculară și tisulară. Studiile ECR bine controlate sunt de urgență necesare în acest domeniu, în special având în vedere profilul de siguranță bine tolerat al vitaminelor K1 și K2.

Agenții mai noi pentru anticoagulare precum dabigatran, rivaroxaban și apixaban nu sunt dependenți de vitamina K. Acest lucru ar permite utilizarea mai sigură a dozelor mai mari de vitamina K pentru a preveni ateroscleroza, osteoporoza și afectarea cognitivă, care pot avea potențialul de a reduce morbiditatea și mortalitatea în această populație de pacienți [53].

Utilizarea vitaminei D și a vitaminei K2 împreună ca abordare a tratamentului osteoporozei poate reduce semnificativ morbiditatea și mortalitatea. Această abordare poate rivaliza cu tratamentul cu bifosfonați fără efectele secundare asociate cu utilizarea acestui medicament, împreună cu reducerea calcificării vasculare și a complicațiilor sale.

Conflicte de interes

Autorul declară că nu există conflicte de interese cu privire la publicarea acestei lucrări.

Referințe