Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Abstract

O peptidă derivată din adipocite, adiponectina (cunoscută și sub numele de GBP28), a scăzut la subiecții cu diabet de tip 2. Scanări recente la nivelul genomului au cartografiat un locus al susceptibilității la diabet la cromozomul 3q27, unde se află gena adiponectinei (APM1). Aici, prezentăm dovezi ale unei asocieri între polimorfisme frecvente cu nucleotide unice la pozițiile 45 și 276 în gena adiponectinei și diabetul de tip 2 (P = 0,003 și respectiv P = 0,002). Subiecții cu genotipul G/G la poziția 45 sau genotipul G/G la poziția 276 au prezentat un risc semnificativ crescut de diabet de tip 2 (cota de raport 1,70 [95% CI 1,09-2,65] și 2,16 [1,22-3,95], respectiv) comparativ cu cei care au genotipul T/T la pozițiile 45 și respectiv 276. În plus, subiecții cu genotipul G/G la poziția 276 au avut un indice de rezistență la insulină mai mare decât cei cu genotipul T/T (1,61 ± 0,05 față de 1,19 ± 0,12, P = 0,001). Alela G din poziția 276 a fost asociată liniar cu niveluri mai mici de adiponectină plasmatică (G/G: 10,4 ± 0,85 μg/ml, G/T: 13,7 ± 0,87 μg/ml, T/T: 16,6 ± 2,24 μg/ml, P = 0,01) la subiecții cu IMC mai mari. Pe baza acestor constatări împreună cu observația că adiponectina îmbunătățește sensibilitatea la insulină la modelele animale, concluzionăm că gena adiponectinei poate fi o genă de susceptibilitate pentru diabetul de tip 2.

genetică

Rezistența la insulină este un element fundamental în etiologia diabetului de tip 2 și este destul de des asociată cu obezitatea (1). Țesutul adipos, pe lângă funcția sa de rezervor major de energie, produce și secretă proteine ​​precum adipsina (2), factorul de necroză tumorală-α (3) și leptina (4). APM1 (cunoscut și ca GBP28) codifică adiponectina, care este exprimată abundent în țesutul adipos (5-8). S-a raportat că nivelurile de adiponectină plasmatică au fost reduse la pacienții cu obezitate (9), diabet de tip 2 (10) și boli ale arterelor coronare (10), toate acestea fiind strâns legate de rezistența la insulină. Mai mult, s-a demonstrat recent că tratamentul unui animal diabetic cu adiponectină a îmbunătățit semnificativ sensibilitatea la insulină (11) prin reducerea acumulării de trigliceride în mușchiul scheletic, probabil din cauza promovării β-oxidării lipidelor. Aceste observații sugerează că adiponectina joacă un rol important în sensibilitatea la insulină. Un locus al susceptibilității la diabet a fost recent mapat la cromozomul 3q27 (12,13), unde se află gena adiponectinei. Prin urmare, am emis ipoteza că variația genetică a genei adiponectinei poate predispune oamenii la rezistența la insulină și la diabetul de tip 2.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Caracteristicile subiectului.

Relația dintre nivelurile SNP276 și adiponectină plasmatică.

DISCUŢIE

Prezentul studiu oferă dovezi că adiponectina este o nouă genă de susceptibilitate pentru diabetul de tip 2 la populația japoneză. Am examinat pe larg gena adiponectinei pentru SNP și am constatat că SNP276 este asociat cu diabetul de tip 2. SNP276 a fost, de asemenea, asociat cu rezistența la insulină, indicând faptul că acest SNP este legat de patogeneza diabetului de tip 2.

Descoperirile noastre actuale sunt în concordanță cu rapoartele recente despre loci de susceptibilitate pentru diabetul de tip 2 (11) și locurile trăsăturilor cantitative pentru rezistența la insulină (12) fiind mapate la cromozomul 3q27, unde se află gena adiponectinei. Mai mult decât atât, rezultatele analizei afectate de perechi de frați a unei populații japoneze au sugerat legătura cu diabetul de tip 2 în aceeași regiune cromozomială (YMSO, CD, KY, Céline Populaire, Cécile Lecoeur, Vincent Vatin, Emmanuelle Durand, KH, TO, KT PB, TK, PF, date nepublicate). Riscul relativ estimat de a dezvolta boală pentru frați (λ-s) derivat din cel mai apropiat marker de gena adiponectinei a fost calculat a fi 1,66. Pe baza acestui rezultat, adiponectina este una dintre genele candidate poziționale din această regiune care ar putea explica această legătură. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica relația dintre această legătură și asocierea observată cu gena adiponectinei.

Posibila prejudecată datorată stratificării populației din cauza selecției subiecților de caz și de control din zone geografice diferite ar putea fi ridicată ca o posibilă limitare a acestui studiu. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că populația japoneză este relativ omogenă, ceea ce a permis utilizarea acestei abordări în acest studiu. Cu toate acestea, distribuțiile SNP la nivelul întregului genom ar trebui investigate în diferite zone geografice înainte de a exclude o prejudecată din cauza stratificării populației, care ar fi putut afecta rezultatele. De asemenea, ar trebui efectuat un studiu de asociere bazat pe familie, cum ar fi testul de dezechilibru de transmisie.

Se poate susține că corectarea lui Bonferroni ar trebui aplicată pragurilor de semnificație pentru a evita eroarea de tip 1 datorită comparațiilor multiple. Dacă corecția lui Bonferroni ar fi adoptată cu strictețe, pragurile de semnificație în fiecare comparație ar fi de 0,00125 (un total de 40 de comparații în acest studiu). După corecție, alelele SNP45 și SNP276 ar fi asociate doar marginal cu diabetul de tip 2. Astfel, deși există șansa unei erori de tip 1 datorită comparațiilor multiple, pe baza faptului că comparațiile pe care le-am făcut nu au fost total independente una de cealaltă din cauza dezechilibrului legăturii (Tabelul A3 la http://diabetes.diabetesjournals.org), credem că această corecție poate fi prea conservatoare. Mai mult, acest studiu a fost conceput și realizat pe baza faptului că regiunea cromozomială 3q27, unde se află gena adiponectinei, este legată de diabetul de tip 2 (11, YM, SO, CD, KY, Céline Populaire, Cécile Lecoeur, Vincent Vatin, Emmanuelle Durand, KH, TO, KT, PB, TK, PF, date nepublicate) și sindromul metabolic (12). În cele din urmă, adiponectina a fost implicată funcțional în reglarea β-oxidării lipidelor din mușchiul scheletic (13,18) și a sensibilității la insulină.

Pe scurt, SNP-urile din gena adiponectinei sunt asociate cu rezistența la insulină și diabetul de tip 2, care pot fi mediate prin modificări ale nivelului de expresie și al concentrației plasmatice a adiponectinei. Concluzionăm că o variație a genei adiponectinei ar putea juca un rol important în patogeneza diabetului de tip 2.