Leptina a fost identificată inițial ca un hormon anti-obezitate, dar este văzută din ce în ce mai mult ca un mediator hormonal al adaptării la lipsa de energie. Studiile efectuate pe șoareci înfometați și pe oameni slabi sugerează că nivelurile scăzute de leptină sunt probabil responsabile pentru modificările axelor de reproducere, tiroidă și hormoni de creștere.

tratarea

Amenoree hipotalamică

Amenoreea hipotalamică se caracterizează prin absența ciclurilor menstruale, niveluri scăzute de estrogen și niveluri scăzute sau scăzute de gonadotropine. Provoacă mai mult de 30% din cazurile de amenoree la femeile de vârstă reproductivă și poate duce la infertilitate și la pierderea osoasă. Amenoreea hipotalamică funcțională este rezultatul unui deficit energetic relativ, din pierderea în greutate, exerciții fizice excesive sau o tulburare alimentară. Poate perturba secreția hormonului hipotalamic de eliberare a gonadotropinei (GnRh).

Administrarea leptinei recombinante, un hormon secretat de adipocite care reglează echilibrul energetic și circulă în fluxul sanguin la niveluri corespunzătoare masei grase și modificărilor nutriționale acute, poate îmbunătăți funcția reproductivă și neuroendocrină la femeile cu amenoree hipotalamică, potrivit Corrine K. Welt, MD, și colegii ei de la Harvard Medical School (N Engl J Med 2004; 351: 987).

Cercetătorii au studiat 8 femei cu amenoree hipotalamică cauzate de exerciții fizice intense sau greutate redusă timp de o lună înainte de a li se administra leptină umană recombinantă și apoi în timp ce femeile au fost tratate timp de până la 3 luni. Au fost studiați în perioada 2002-2003 și niciunul nu a avut tulburări alimentare active. Șase subiecți martor cu amenoree hipotalamică nu au primit tratament și au fost studiați pentru o medie de 8,5 luni. Femeile din grupul de tratament activ au primit r-met-HuLeptin, o formă investigativă a leptinei umane recombinante.

Nivelurile de leptină au crescut la subiecții tratați

La subiecții martori, nivelurile de leptină au crescut ușor între studiile inițiale și cele de urmărire, dar greutatea nu s-a modificat semnificativ. În schimb, la subiecții tratați, nivelurile de leptină au rămas stabile în timpul perioadei de observație de o lună la începutul studiului și au crescut în mod adecvat cu tratamentul cu r-met-HuLeptin. Greutatea corporală medie a scăzut ușor în rândul femeilor tratate cu leptină, în principal în a treia lună de tratament, când s-au administrat doze mai mari de leptină, probabil din cauza unei scăderi mici, dar semnificative a grăsimii corporale, fără modificări ale masei corporale slabe (măsurată cu x - absorptiometria razelor). Doi subiecți tratați au finalizat studiul la două luni după atingerea punctului final principal al ovulației, iar 5 subiecți au continuat până în luna 3. Unul s-a retras după o lună, din motive care nu au legătură cu tratamentul.

Funcția de reproducere a revenit rapid

Trei dintre cei 8 subiecți tratați au avut un ciclu menstrual ovulator și ovulația a avut loc la 28, 35 și 58 de zile după începerea tratamentului la subiecții care au avut amenoree hipotalamică timp de 14 ani, 6 ani și respectiv 9 luni. Autorii au descoperit că tratamentul cu leptină a îmbunătățit funcția reproductivă după doar câteva luni, chiar dacă 7 dintre femei au avut amenoree de câțiva ani. Timpul de recuperare a fost mult mai scurt decât se aștepta, cu utilizarea modificărilor stilului de viață.

Un rol în pubertate?

Autorii au teoretizat, de asemenea, că tratamentul cu r-met-HuLeptin pare să repete un model pubertal și acest lucru sugerează că leptina poate avea un rol în inițierea pubertății. Deficitul de estrogen și IGF-1 și, eventual, hipercortizolemia asociată cu amenoreea hipotalamică contribuie la pierderea osoasă, ceea ce crește riscul de fracturi de stres și osteoporoză. În acest studiu pe termen scurt, r-met-HuLeptin a crescut markerii formării osoase, dar nu și markerii resorbției osoase.