Data expirării: 01/2022
Structură și compoziție:
Tablete, filmate. Un comprimat conține o substanță activă:
Topiramat 25 mg
Excipienți: lactoză monohidrat - 23 mg amidon pregelatinizat - 7,2 mg amidon pregelatinizat, parțial - 0,8 mg MCC - 20,8 mg Amidon carboximetil de sodiu - 2,4 mg Stearat de magneziu - 0,8 mg
cochilie: hipromeloză - 1,272 mg de polisorbat 80 - 0,06 mg talc - 0,78 mg dioxid de titan (E171) - 0,288 mg
Topiramat 100 mg
Excipienți: lactoză monohidrat - 92 mg amidon pregelatinizat - 28,8 mg amidon pregelatinizat, parțial - 3,2 mg MCC - 83,2 mg Amidon carboximetil de sodiu - 9,6 mg Stearat de magneziu - 3,2 mg
coajă: hipromeloză - 5,088 mg polisorbat 80 - 0,24 mg talc - 3,12 mg dioxid de titan (E171) - 0,922 mg oxid galben de fier (E172) - 0,23 mg
în poliamidă orientată pe blister/folie de aluminiu/PVC/folie de aluminiu 14 buc. În cutii de hârtie 2 blistere.
Descriere formă farmaceutică:
Comprimate de 25 mg: albe, rotunde, biconvexe, filmate, marcate cu „TO” pe o parte și „25” pe cealaltă.
Comprimate 100 mg: galbene, rotunde, biconvexe, filmate, marcate cu „TO” pe o parte și „100” pe cealaltă.
Topiramatul se absoarbe rapid și bine. Aportul de alimente nu are un efect semnificativ clinic asupra biodisponibilității sale, care este de aproximativ 80%. Conexiune cu proteina plasmatică-13-17%. Vd mijlociu - 0,55-0,8 l/kg pentru doze unice de până la 1200 mg. Această cifră depinde de sex: femeile, aceste valori constituie 50% din valorile observate la bărbați, ceea ce este asociat cu niveluri mai ridicate de țesut adipos la femei. S-a metabolizat aproximativ 20% din topiramat. Până la 50% din topiramat este metabolizat la pacienții care iau concomitent alte medicamente anti-epileptice (DEA) care induc enzime metabolizante. Din plasmă, urină și fecale s-au identificat șase metaboliți umani practic inactivi topiramat. Topiramatul nemodificat și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi. Clearance-ul plasmatic de aproximativ 20-30 ml/min. După ce o doză unică este farmacocinetică liniară, clearance-ul plasmatic este constant, iar aria de sub curbă „concentrație-timp” în doze cuprinse între 100 și 400 mg crește proporțional cu doza. În timpul normal, pacienții renali pot necesita 4-8 zile pentru a ajunge la concentrații plasmatice de echilibru. Valoarea medie a Cmax după administrarea orală repetată de 100 mg de două ori pe zi topiramat este de 6,76 g/ml. T1/2 După administrarea multiplă de 50 și 100 mg de două ori pe zi este de 21 de ore.
La pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl
Farmacocinetica topiramatului la copii, ca și la adulți, este liniară. Clearance-ul nu depinde de doza de medicament, concentrația de echilibru în plasmă crește proporțional cu doza. Cu toate acestea, copiii au valori mai mari ale clearance-ului ? și un T1/2 mai scurt. În consecință, concentrația de topiramat în plasmă atunci când primește aceeași doză la 1 kg de greutate corporală poate fi mai mică la copii comparativ cu adulții.
Topiramatul este eliminat eficient din plasma sanguină prin hemodializă.
Probabil că trece în laptele matern.
Descrierea acțiunilor farmacologice:
Topiramatul aparține sulfazameschennym monozaharidelor. Realizează canalele de sodiu și suprimă apariția potențialelor de acțiune repetitive pe un fond de depolarizare prelungită a membranei neuronului. Crește activitatea GABA în ceea ce privește anumite subtipuri de receptori GABA. Inhibă sensibilitatea activării subtip kainat kainat/AMPA alfa-amino-3-hidroxi-5-metilizoxazol-4-receptorii acidului propionic) la glutamat, fără a afecta activitatea N-metil-D-acapaptatului (NMDA) împotriva receptorilor NMDA. Aceste efecte sunt dependente de doză. În plus, topiramatul inhibă unele izozime ale anhidrazei carbonice. Acest efect este mult mai slab decât cel al acetazolamidei, un inhibitor al anhidrazei carbonice și nu este o componentă majoră a activității antiepileptice a topiramatului.
- monoterapie a epilepsiei la copii de 7 ani și adulți (inclusiv la pacienții cu epilepsie nou instalată)
- terapie adjuvantă la copii de la 3 ani și adulți cu lipsă de eficacitate a AED prima alegere pentru convulsii parțiale sau generalizate tonico-clonice, precum și convulsii în fundal sindrom Lennox-Gastaut.
- hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului
- Copii sub 3 ani
- sarcina și alăptarea.
Precauții: insuficiență renală sau hepatică, nefrourolitiază (inclusiv istoric, inclusiv familie), hipercalciurie.
Tulburări neurologice și psihiatrice: anxietate, amețeli, cefalee, tulburări de vorbire și vedere, întârziere psihomotorie, ataxie, oboseală, dificultăți de concentrare, confuzie, parestezie, somnolență, gândire anormală, diplopie, anorexie, nistagmus, depresie, perversiune a senzațiilor gustative, agitație, tulburări cognitive, labilitate emoțională, apatie, simptome psihotice, comportament agresiv, idei suicidare sau încercări de a continua copiii - tulburare de personalitate, salivație crescută, hiperkinezie, halucinații.
Tulburări gastro-intestinale: dispepsie, greață, dureri abdominale, diaree, gură uscată, enzime hepatice crescute, hepatită, insuficiență hepatică.
Din partea ochiului: poate provoca sindrom de miopie însoțit de creșterea presiunii intraoculare, o scădere accentuată a acuității vizuale și durere la nivelul ochilor. Miopia, reducerea adâncimii camerei anterioare a ochiului, roșeață oculară a membranei mucoase și presiune intraoculară crescută, midriază. Un posibil mecanism este o creștere a încălcărilor de date supratsiliarnogo revărsat care duce la o deplasare înainte a lentilei și a irisului și, în consecință - dezvoltarea glaucomului secundar cu unghi închis.
Piele și mucoase: eritem multiform, pemfigus, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Altele: scădere în greutate, leucopenie, nefrolitiază, oligohidroză (în principal la copii), acidoză metabolică.
Efectul topiramatului asupra altor DEA
Nu afectează concentrația de carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, primidonă. În unele cazuri, când se utilizează fenitoină, fenitoina poate crește concentrația plasmatică.
Efectul topiramatului asupra altor DEA
Într-o aplicare comună de topiramat la fenitoină și carbamazepină poate scădea concentrațiile plasmatice de topiramat, astfel, prin adăugarea sau retragerea de fenitoină sau carbamazepină, se recomandă ajustarea dozei de topiramat.
Atunci când luați alte DEA care induc enzime hepatice, topiramatul a redus concentrația maximă în plasmă.
Digoxină: a redus cu 12% ASC ale digoxinei.
Contraceptive orale: topiramatul în doză de 50-800 mg/zi nu are niciun efect semnificativ asupra eficacității și noretindronului în doză de 50-200 mg/zi - eficiența etinilestradiolului. La administrarea topiramatului de etinilestradiol la o doză de 200-800 mg/zi s-a observat o scădere semnificativă a eficienței dependentă de doză. Pacienții care iau contraceptive orale trebuie să comunice medicului dumneavoastră orice modificare a tiparului de sângerare.
Metformin: în timp ce utilizarea topiramatului, Cmax și ASC medii ale metforminei au crescut cu 18 și, respectiv, 25%, în timp ce clearance-ul total mediu este redus cu 20%. Topiramatul nu afectează Tmaxul metforminei. Clearance-ul plasmatic al topiramatului este redus sub influența metforminei. Semnificația clinică a efectelor metforminei asupra farmacocineticii topiramatului este neclară. Numirea sau încetarea topiramatului în terapia cu metformină este necesară pentru a monitoriza starea metabolismului glucidic.
Hidroclorotiazidă: în timp ce admiterea este o creștere a Cmax a topiramatului cu 27% și ASC cu 29% a topiramatului.
Depresive SNC: nerecomandat cu primirea simultană a topiramatului de etanol și alte mijloace, sistemul nervos central opresiv.
Pioglitazonă: a relevat o scădere a ASC a pioglitazonei cu 15%, fără a modifica Cmaxul medicamentului. Pentru hidroximetabolit activ pioglitazona a arătat o reducere a Cmax și ASC cu 13 și respectiv 16%, și pentru ketometabolit activ - reducere și Cmax și ASC cu 60%. Semnificația clinică a acestor date este necunoscută.
Alte facilități: topiramatul atunci când este utilizat împreună cu alți agenți predispozanți la nefrolitiază, în special inhibitori ai anhidrazei carbonice (acetazolamida), pot crește riscul de nefrolitiază. În timpul utilizării topiramatului, pacienții trebuie să evite administrarea unor astfel de medicamente, deoarece pot stabili condiții fiziologice care cresc riscul formării de pietre la rinichi.
Dozaj si administrare:
În interior, înghițind comprimatul întreg fără a mesteca, indiferent de masă. Pentru controlul optim al convulsiilor, se recomandă începerea tratamentului cu doze mici, cu o creștere ulterioară a dozei eficiente.
În terapia combinată
Adulți: doza minimă eficientă - 200 mg/zi. Doza zilnică obișnuită - 200-400 mg (2 recepții). Doza zilnică maximă - 1600 mg. Tratamentul începe cu 25-50 mg zilnic noaptea timp de 1 săptămână. doza a fost apoi crescută la 25-50 mg pe zi timp de 1-2 săptămâni, cu o multiplicitate de administrare de două ori pe zi. La intoleranță la un astfel de regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau crește intervalul dintre doze. Doza și frecvența de dozare sunt selectate în funcție de efectul clinic.
Copii cu vârsta peste 3 ani: Doza zilnică recomandată este de 5-9 mg/kg împărțită în 2 doze. Tratamentul este inițiat cu o doză de 25 mg noaptea timp de 1 săptămână. După aceea, doza este crescută cu 1,3 mg/kg/zi timp de 1-2 săptămâni, cu o multiplicitate de primire de două ori pe zi, pentru a obține un efect clinic optim.
Adulți: tratamentul începe cu 25 mg noaptea timp de 1 săptămână. doza a fost apoi crescută la 25-50 mg pe zi timp de 1-2 săptămâni, cu o multiplicitate de administrare de două ori pe zi. La intoleranță la un astfel de regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau crește intervalul tehnicilor mzhdu. Doza și frecvența de dozare sunt selectate în funcție de efectul clinic. Doza inițială recomandată de topiramat în monoterapie la adulții cu epilepsie nou diagnosticată este de 100 mg/zi, cu o doză maximă recomandată de 500 mg/zi. Aceste doze sunt recomandate tuturor adulților, inclusiv persoanelor vârstnice cu funcție renală normală.
Copii cu vârsta de 7 ani: tratamentul începe cu o doză de 0,5-1 mg/kg pe noapte timp de 1 săptămână. Ulterior, doza este crescută cu 0,5-1 mg/kg/zi timp de 1-2 săptămâni, multiplicitatea recepției - de 2 ori pe zi. La intoleranță la un astfel de regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau crește intervalul dintre doze. Doza și frecvența de dozare sunt selectate în funcție de efectul clinic. Intervalul de doză recomandat - 3,6 mg/kg. Copiilor cu crize parțiale recent stabilite li se pot atribui până la 500 mg/zi.
Simptome: convulsii, tulburări ale conștiinței până la comă, scăderea tensiunii arteriale, acidoză metabolică severă, severitate crescută a efectelor secundare.
Tratament: spălare gastrică, cărbune activat, terapie simptomatică, hemodializă.
Când primiți medicamentul pentru femei, se recomandă utilizarea contracepției adecvate.
Topiramat, precum și alte DEA, se recomandă anularea, reducând treptat doza, pentru a reduce riscul potențial de frecvență crescută a convulsiilor.
Insuficiență renală: Pacienții cu insuficiență renală moderată și severă pot avea nevoie de 10-15 zile pentru a ajunge la concentrația de echilibru în plasmă, spre deosebire de 4-8 zile la pacienții cu funcție renală normală. La fel ca la toți pacienții, o creștere treptată a dozei trebuie administrată în conformitate cu rezultatele clinice (cum ar fi controlul convulsiilor, frecvența efectelor secundare), având în vedere că pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă pot necesita un timp mai lung pentru a ajunge stabil. după fiecare doză.
Nefrolitiaza: Unii pacienți, în special cei predispuși la nefrolitiază, pot crește riscul de a forma pietre la rinichi, însoțit de simptome precum colici renale, durere în lateral și în zona renală. Se recomandă o hidratare adecvată pentru a reduce riscul de calculi renali.
Insuficiență hepatică: la pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul topiramatului este redus.
Miopie și glaucom secundar cu unghi închis: dezvoltarea topiramatului de miopie trebuie abrogată cât mai curând posibil din punct de vedere clinic și să se ia măsuri pentru reducerea presiunii intraoculare.
Acidoza metabolică: aplicarea topiramatului poate fi hipercloremică neasociată cu un deficit de anioni, acidoză metabolică (de exemplu, concentrații plasmatice reduse de hidrocarburi sub nivelurile normale în absența alcalozei respiratorii). Această reducere a concentrației de hidrocarburi serice este o consecință a efectului inhibitor al topiramatului asupra anhidrazei carbonice renale. În acest sens, în tratamentul topiramatului pentru a determina periodic concentrația de hidrocarburi din ser.
Dieta: Atunci când reduceți greutatea în timpul terapiei cu topiramat este util să luați în considerare posibilitatea numirii unei puteri suplimentare.
În timpul tratamentului, se recomandă să se abțină de la conducere și de la locul de muncă care necesită o concentrație mare și viteza reacțiilor psihomotorii.