femeile
Claudia Fischbach Femeile care sunt obeze au un risc mai mare și un prognostic mai prost pentru cancerul de sân, dar motivele pentru care au rămas neclare. Un studiu Cornell publicat în aug. 19 din Science Translational Medicine explică modul în care obezitatea modifică consistența țesutului mamar în moduri similare cu tumorile, promovând astfel boala.

Studiul șoarecilor și femeilor arată că obezitatea duce la o rigidizare a unei rețele de material care înconjoară celulele adipoase din sân, numită matrice extracelulară, iar aceste modificări biomecanice creează condițiile potrivite pentru creșterea tumorii.

„Știm cu toții că obezitatea este rea; metabolismul se schimbă și hormonii se schimbă, așa că atunci când caută legături cu cancerul de sân, cercetătorii s-au concentrat aproape exclusiv asupra schimbărilor biochimice care au loc. Dar ceea ce arată aceste descoperiri este că există și schimbări biofizice importante, ”a declarat Claudia Fischbach, profesor asociat de inginerie biomedicală și autorul principal al lucrării. Bo Ri Seo, student absolvent în laboratorul lui Fischbach, este primul autor al lucrării. Studiul este o colaborare între campusul Cornha's Ithaca și cercetătorii de la Weill Cornell Medical College (WCMC) și include Dr. Andrew Dannenberg, profesor de medicină.

Aceste imagini dezvăluie fibre de colagen cret la șoareci cu greutate normală (stânga), dar o rețea mai rigidă de fibre drepte la animalele obeze. Fibrele de colagen sunt etichetate magenta, iar adipocitele (grăsimile) și celulele inflamatorii sunt verzi. Țesutul adipos la femeile obeze are mai multe celule numite miofibroblaste, comparativ cu țesutul adipos la femeile cu greutate normală. Miofibroblastele sunt celule vindecătoare ale rănilor care determină dacă se va forma o cicatrice. Toate celulele secretă compuși pentru a crea o matrice extracelulară și se remodelează și se apucă de această rețea pentru a face țesut. Dar când miofibroblastele formează o matrice extracelulară, se strâng împreună - acțiunea necesară pentru a închide o rană - rigidizarea țesutului.

Dar „acestea sunt celule din corpul nostru, indiferent de leziuni”, a spus Fischbach. La femeile obeze, există mai multe miofibroblaste decât la femeile slabe, ceea ce duce la cicatrizare și rigidizare fără o vătămare a matricei extracelulare. Tumorile recrutează, de asemenea, mai multe miofibroblaste decât se găsesc în țesutul sănătos, ceea ce duce, de asemenea, la o matrice extracelulară mai rigidă.

În cadrul studiului, cercetătorii au studiat șoareci obezi și au găsit matrici extracelulare cicatricile și mai rigide în absența tumorilor. De asemenea, au examinat țesuturile mamare umane fără tumori și au găsit același model de rigiditate în matricile femeilor obeze comparativ cu femeile cu greutate normală.

Țesutul adipos este format din celule adipoase (grase) și celule stromale adipoase care conțin și miofibroblaste. Cercetătorii au izolat celulele stromale adipoase din sânii șoarecilor slabi și obezi și au folosit aceste celule pentru a produce matrici. Când celulele tumorale au fost adăugate pe matrice din celulele obeze, acestea au crescut. Prin experimente, cercetătorii au demonstrat că rigiditatea acestei matrice a schimbat comportamentul unei celule și a promovat creșterea tumorii.

De asemenea, au descoperit că atunci când caloriile erau restricționate la șoarecii obezi, cicatricile și rigidizarea în matricea grăsimii lor mamare scădeau, sugerând o posibilă terapie pentru cancerul obez.

Multe femei obeze fac mamografii regulate, dar semnele bolii nu apar, deoarece detectarea matricei extracelulare dense dintre celulele adipoase necesită o rezoluție la scară mai fină. Constatările "pot inspira utilizarea tehnicilor de imagistică cu rezoluție mai mare pentru a detecta aceste modificări", a spus Fischbach. „În acest moment, oamenii nu caută [matrici extracelulare mai rigide] ca biomarker clinic”.

În timpul intervențiilor chirurgicale plastice sau reconstructive după mastectomie la pacienții cu cancer mamar, medicii pot injecta celule stromale adipoase de la donatori obezi pentru a regenera țesutul. Ceea ce sugerează datele noastre este că este foarte important de unde sunt luate aceste celule, a spus Fischbach. "Dacă utilizați aceste celule de la un pacient obez, acestea sunt foarte diferite și este posibil să conduceți malignități dacă le implantați".

Studiul a fost finantat de National Institutes of Health, National Science Foundation, Breast Cancer Research Foundation si Botwinick-Wolfensohn Foundation de la WCMC.