teoria

american A lui Travis Christofferson Tripping Over the Truth descrie dezvoltarea și adoptarea în creștere a teoriei metabolice a cancerului. Aici el subliniază modul în care oferă o înțelegere mai exactă a modului în care se dezvoltă cancerul și de ce o dietă ketogenică poate fi eficientă

În primul rând, trebuie să înțelegem ce este dieta ketogenică și de ce și cum funcționează. Caroseria ta, ca o mașină hibridă, poate arde două tipuri de combustibil; a fost conceput astfel de milioane de ani de evoluție.

Combustibilul pe care îl știm cu toții este zahărul/glucoza, care provine din carbohidrați. Celălalt tip, mult mai puțin familiar, se numește cetone sau corpuri cetonice - molecule mici, cu densitate energetică, pe care corpul le produce în ficat din grăsimi. Este un fel de sistem de rezervă care se declanșează automat atunci când consumul de carbohidrați/glucoză scade. Deci, o dietă ketogenică implică consumul aproape fără carbohidrați și înlocuirea acestora cu grăsimi.

Ce legătură are asta cu cancerul? Celulele sănătoase pot produce energie în mici „centrale electrice” numite mitocondrii folosind fie glucoză, fie cetone. Unii sportivi susțin că cetonele sunt o sursă mai bună de combustibil pentru distanțe mari. În mod esențial, mitocondriile din celulele canceroase nu funcționează foarte bine, dacă nu chiar, deci celulele trebuie să treacă la un sistem mai crud și mai puțin eficient numit glicoliză, care are nevoie de aporturi de glucoză mult mai mari decât calea mitocondrială.

Îndepărtați sursa preferată de combustibil a cancerului

Mergerea ketogenică poate slăbi celulele canceroase, deoarece nu numai că primesc mai puțină glucoză în sânge, dar mitocondriile lor defecte nu pot utiliza cetone. Deci, logica din spatele dietei ketogenice ca terapie împotriva cancerului este intuitivă în mod seducător: îndepărtați sursa preferată de combustibil a celulelor canceroase și înlocuiți-o cu un combustibil cu dificultăți de ardere. Simplu.

Având în vedere acest scenariu foarte plauzibil, este o mare greșeală să afirmi categoric că dieta ketogenică este un „mit al tratamentului cancerului”, așa cum au făcut unii, mai ales dacă viața ta este în joc. Criticii au contestat scenariul spunând că schimbarea dietei este greșită de la bun început, deoarece cancerul este cauzat de mutații ale ADN-ului și, prin urmare, orice intervenție dietetică nu poate afecta celulele canceroase. Presupunerea dogmatică că cancerul este exclusiv o boală genetică, este totuși o poziție care devine din ce în ce mai greu de apărat [1].

Un efort masiv al guvernului SUA de a înțelege fundamentul genetic al cancerului, numit proiectul Atlasul genomului cancerului (TCGA), care a început în 2006 și s-a încheiat în ianuarie 2015, a lăsat mulți cercetători în cancer să se zgârie în cap. Descoperirile sale au zguduit chiar fundamentul teoriei standard a cancerului.

TCGA prezintă cancerul cauzat nu exclusiv de mutațiile ADN-ului

Modelul despre care știm cu toții spune că cancerul este rezultatul unui număr relativ mic de mutații „conducătoare” care transformă o celulă sănătoasă canceroasă și o determină să crească necontrolat. Acest lucru le-ar permite să fie vizați cu droguri. Cu toate acestea, nu asta arată Atlasul; cea mai definitorie caracteristică a genomului celulelor canceroase, așa cum a dezvăluit TCGA, este că este complet haotic.

TCGA a secvențiat întregul genom din 10.000 de probe maligne de țesut și a descoperit că 10.000.000 de mutații legate de cancer, dar nu a existat un model clar. Unele tipuri de cancer au avut 20 sau mai multe mutații; alții ar putea avea o singură mutație sau chiar nici una. Concluzia: cancerul nu este cauzat exclusiv de mutații ale ADN-ului. Nu poate fi. Altceva trebuie să-l provoace și să-l conducă. TCGA a fost menit să fie ultima noastră luptă cu cancerul; l-am cunoaște în cele din urmă în întregime, dar, mai degrabă, ne-a lăsat cu o mizerie tulbure și tulbure. Un articol din 2015 al naturii intitulat „End of cancer-genome project prompts repensing”, a evidențiat confuzia: „De asemenea, o problemă a fost complexitatea datelor. Deși câțiva „factori motori” (gene care, atunci când sunt mutați, cauzează sau „conduc” cancerul) s-au remarcat ca fiind cei care probabil contribuie la dezvoltarea cancerului, majoritatea mutațiilor au format un amestec uimitor de ciudățenii genetice, cu puține comune între tumori. ” [2]

Iată ce a spus James Watson, laureatul Premiului Nobel, care a descoperit în comun structura ADN-ului, despre TCGA: „Putem continua și secvența fiecare bucată de ADN care a existat vreodată, dar nu cred că vom găsi Tocurile lui Ahile. Avem aproximativ 10 ani. Nu este povestea pe care am vrut să o aud. Aș fi sperat mult mai mult succes. ”[3]

Dacă mutațiile ADN-ului nu sunt imaginea completă, atunci care este cauza finală a cancerului?

Rolul epigeneticii

Ceea ce știm este că ceva numit epigenetică - pornirea și oprirea genelor - este implicat în transformarea unei celule normale într-una canceroasă. Dr. Jean Pierre Issa, de la MD Anderson Cancer Center, un cercetător de cancer extrem de respectat, a declarat într-un interviu pentru NOVA, o divizie a serviciilor publice de radiodifuziune:

„Până nu demult, ideea era că cancerul este o boală a modificărilor genetice. Genele în sine, structurile lor, devin anormale. În ultimii ani, am ajuns să ne dăm seama că ar putea exista mai multe modalități de a jupui pisica - că ar putea exista alte modificări decât modificările genetice care ar putea explica comportamentul bizar al celulelor canceroase. Și acestea se referă la epigenetică. '

Modificările epigenetice - pornirea și oprirea genelor fără a schimba secvența subiacentă a ADN - sunt responsabile pentru o schimbare metabolică izbitoare în celula canceroasă, care implică o schimbare majoră în modul în care celulele canceroase produc energie.

Aceasta datează din 1924, când marele biochimist german, dr. Otto Warburg, a descoperit că celulele canceroase făceau ceva ciudat. Spre deosebire de celulele normale, își obțineau cea mai mare parte a energiei printr-o metodă numită „fermentare aerobă”. De asemenea, cunoscut sub numele de glicoliză, implică arderea rapidă a glucozei (zahărului) și producerea acidului lactic în acest proces. Astăzi, această ciudățenie metabolică a celulei canceroase se numește efect Warburg.

Celula se transformă într-o mașină care consumă zahăr

Celulele normale produc 90 la sută din energia lor în centralele minuscule găsite în aproape fiecare celulă din corp numită mitocondrie. Folosesc oxigen, dar nu produc acid lactic. Acum știm cum celulele canceroase trec la efectul Warburg, dar motivul pentru care este încă dezbătut în mod aprins.

O fac schimbând cantitatea de proteine ​​produse de o genă numită hexokinază II. Gena nu se schimbă, doar devine mai activă - aceasta este epigenetica. Rezultatul este că celula se transformă într-o mașină care consumă zahăr.

Așadar, aș provoca pe oricine să arate o singură mutație care este o cauză a efectului Warburg, mai degrabă decât un factor declanșator al trecerii epigenetice la hexokinaza II. Motivul pentru care contează dacă întrerupătorul de producere a energiei se datorează unei mutații sau epigeneticii se datorează faptului că o schimbare epigenetică poate fi inversată, spre deosebire de o mutație.

Dacă ați văzut o scanare PET, ați văzut o imagine vizuală a efectului Warburg. O scanare PET se face prin injectarea de glucoză radio-marcată în pacient. „Punctele fierbinți” care apar apoi sunt o vizualizare dramatică a apetitului vorace al cancerului pentru zahăr. Aceasta este baza unei scanări PET. Fără capacitatea zahărului de a „gravita” și de a se concentra în celulele canceroase, scanarea PET nu ar funcționa. De fapt, nu există niciun argument despre dragostea cancerului față de zahăr, care lasă ideea de bază din spatele dietei ketogene - reducerea energiei pentru celula canceroasă - neafectată.

Efect cetogen asupra celulelor canceroase

Transformarea cancerului are ca efect recablarea sistemului de producere a energiei unei celule, astfel încât să devină mai solicitant și mai puțin eficient. Și asta deschide multe noi modalități de abordare a tumorilor.

De exemplu, aceasta duce deja la un mod mai puțin extenuant de administrare a chimioterapiei (CT), care vine cu o serie de efecte secundare, deoarece dăunează celulelor canceroase cu creștere rapidă și celulelor sănătoase cu creștere rapidă. Prin concentrarea asupra modului în care cancerul produce energie, pot fi dezvoltate tratamente care afectează celulele canceroase, dar nu și pe cele sănătoase.

Ideea inițială din spatele dietei ketogene a fost aceea că furnizează organismului o sursă alternativă de energie - una pe care celulele sănătoase o pot folosi, dar celulele canceroase nu, din cauza schimbărilor aduse sistemului lor de producere a energiei.

Dar se pare că cetonele pot face mult mai mult decât furnizarea de energie; sunt, de asemenea, molecule puternice, epigenetice, de semnalizare - adică pot transforma activitatea genică în sus sau în jos. Și din motive care nu au fost încă înțelese, „devin proprii” aproximativ o duzină - poate multe altele - de gene legate de cancer (oncogene). Acestea fac acest lucru schimbând „etichetele” chimice de pe proteinele care împachetează ADN-ul.

Cetonele încetinesc creșterea tumorii în laborator

Cetonele angajează celulele canceroase într-un fel de diplomație epigenetică. Anumite gene benefice sunt expuse și astfel devin mai active, în timp ce o serie de oncogene (gene care conduc la cancer) sunt respinse, determinând celulele canceroase să se comporte mai mult ca celulele normale. Departe de a nu putea afecta genele, acum pare că o dietă ketogenică ar putea avea o gamă impresionantă de efecte genetice foarte specifice.

Un experiment simplu evidențiază această acțiune de semnalizare a corpurilor cetonice: imaginați două cutii Petri cu celule canceroase. Ambele feluri de mâncare au aceeași concentrație de zahăr pe care celulele o pot folosi ca combustibil. Când cetonele sunt adăugate la unul dintre feluri de mâncare, creșterea cancerului încetinește dramatic. Acesta este un mod în care știm că cetonele afectează celulele canceroase în moduri care depășesc restricția de energie.

Dieta ketogenică este unică printre terapiile împotriva cancerului, deoarece afectează celulele sănătoase și celulele canceroase foarte diferit. Detaliile biochimice ale fiecăruia sunt prea complexe pentru a fi discutate aici, așa că le voi lista doar:

■ Celulele canceroase sunt supuse stresului energetic, deoarece au dificultăți în arderea cetonelor.

■ Celulele normale sunt de fapt energizate de dieta ketogenică. Pe unitate de oxigen ars, cetonele generează mai multă energie decât zahărul.

■ Celulele canceroase arată că multe oncogene importante sunt respinse.

■ Celulele normale arată că genele benefice sunt activate (multe dintre aceleași gene „menajere” sunt activate prin restricție calorică).

■ Celulele canceroase au o capacitate redusă de a genera glutation - antioxidantul „stăpân”.

■ Celulele normale declanșează o creștere a glutationului.

Dieta reduce efectele secundare nocive ale chimioterapiei

Deci, cum duce toate acestea la noi abordări ale tratamentului clinic? Cercetătorul principal, Walter Longo, de la UCLA, numește această capacitate ciudată a cetonelor de a face celulele sănătoase mai sănătoase și celulele canceroase mai slabe „Rezistența la stres diferențial” (DSR). Longo a convins medicii oncologi să permită pacienților lor să intre în cetoză prin post (reducerea caloriilor în jos automat reduce carbohidrații) timp de 48-140 de ore înainte de CT și un post de 5 până la 56 de ore

după CT. Apoi a măsurat efectele secundare. Fiecare dintre cele 14 cele mai frecvente efecte secundare legate de CT a fost diminuată. De remarcat în mod special: pacienții la post nu au vărsat deloc și nu au avut diaree - două dintre cele mai debilitante efecte secundare [4]. Deci, se pare că dieta cetogenă și capacitatea sa de a crea DSR pot diminua efectele secundare; dar poate crește eficacitatea altor tratamente? Acesta pare să fie locul în care dieta strălucește cu adevărat.

De exemplu, un bloc substanțial și în creștere de dovezi sugerează că dieta ketogenică poate îmbunătăți tratamentele tradiționale de îngrijire standard, cum ar fi CT și radiațiile, prin combinarea acestora cu terapii încă neconvenționale, cum ar fi oxigenul hiperbar și medicamentele care afectează nivelul glucozei din sânge [ 5].

Dieta face CT și oxigenul hiperbar mai eficiente

Dieta ketogenică slăbește celulele canceroase prin restrângerea fizică a energiei, reducând în același timp daunele provocate de oxidanți prin transformarea genelor care produc antioxidanți naturali, cum ar fi glutationul. Acest lucru face ca tratamentele convenționale să fie mai eficiente.

Dieta ketogenică (sau cetoza prin repaus alimentar) a fost demonstrată în modele animale pentru a crește eficacitatea: radiațiilor, CT, oxigen hiperbar (celulele canceroase prosperă în mod normal la niveluri mai mici de oxigen decât cele sănătoase), medicamente care reduc capacitatea celulelor canceroase de a face energie din glucoză) și oferind suplimente de cetonă sintetizate în laborator [6].

Dacă beneficiile dietei au fost într-adevăr un mit, atunci este ciudat faptul că dieta ketogenică este în prezent investigată ca terapie împotriva cancerului în cel puțin 26 de studii clinice din SUA și din întreaga lume, inclusiv la Universitatea din Liverpool [7] .

Clinica din Istanbul arată rezultate remarcabile

Recent, primim în sfârșit o privire asupra datelor clinice reale. La clinica ChemoThermia din Istanbul, Turcia, medicii oncologi le oferă pacienților un protocol pe care îl numesc CT cu suport metabolic (MSCT), al cărui obiectiv este de a spori standardul de îngrijire prin exploatarea tulburării metabolice a celulei canceroase. Acesta este protocolul:

  1. Dieta ketogenică
  2. Post de 14 ore imediat înainte de CT
  3. 2-dezoxiglucoză (acesta este ceea ce se numește inhibitor glicolitic - face ca producția de energie prin glicoliză să fie mai puțin eficientă)
  4. Dicloroacetat (DCA) - un compus chimic ieftin care interferează și cu glicoliza. (În mod crucial, niciunul nu afectează diferita metodă de producere a energiei în celulele sănătoase)
  5. Hipertermie
  6. Oxigen hiperbaric

■ Îngrijire standard: supraviețuire mediană: 8,6 luni

■ MSCT: supraviețuire mediană: 43,4 luni! (crește și urcă peste 600%, deoarece mulți pacienți sunt încă în viață) 8

Notă: pacienții care au primit MSCT au fost mai bolnavi (toți stadiul 4) decât cei care au primit îngrijiri standard, un grup care a inclus pacienți cu stadiile 3 și 4 [8].

Rezultate justificative credibile

Oricât de promițătoare sunt toate acestea, o critică - lipsa datelor credibile în ansamblu - este corectă. În prezent nu există studii dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3, care să susțină dieta ketogenică ca terapie adjuvantă pentru cancer. Acesta este așa-numitul standard de probă de aur, iar reacția reflexă a celor mai mulți oncologi obișnuiți, care se confruntă cu un posibil tratament al cancerului, este de a renunța la ea, cu excepția cazului în care vine cu un proces controlat randomizat complet, care costă milioane.

Deci, întrebarea devine cât de mare ar trebui să fie stabilită bara sarcinii probei? Un număr tot mai mare de oncologi și cercetători consideră acum că este extrem de ridicat. Oncologii foarte respectați - cum ar fi pionierii originali ai combinării medicamentelor CT, Vincent DeVita și Emil Freireich - s-au ridicat împotriva criteriilor absurde pe care FDA le-a stabilit în mod arbitrar de ani de zile ca prag pentru aprobarea unei noi terapii. Ei subliniază că terapiile bune - terapii potențial de salvare a vieții - stau pe linia laterală, deoarece nu vor primi niciodată sprijinul de miliarde de dolari necesar pentru a le păstori printr-un proces masiv de fază 3.

Tratamente promițătoare aliniate lateral

Ascultați-l pe dr. Vincent DeVita (fost director al Institutului Național al Cancerului), pionier al MOPP CT, autor sau coautor a peste 450 de articole științifice, redactor-șef al The Cancer Journal și autor al The Death of Cancer):

„La această dată, nu suntem limitați de știință; suntem limitați de capacitatea noastră de a folosi bine informațiile și tratamentele pe care le avem deja. Prea des, viețile sunt încheiate tragic nu de cancer, ci de birocrația care a venit odată cu investiția națiunii în războiul împotriva cancerului, de către comisiile de revizuire, de FDA și de medicii care nu vor sta alături de pacienții lor sau cărora le este frică să ia o șansă. [9] '

Și asta este părerea doctorului Emil Freireich despre standardul actual al dovezilor (el ocupă în prezent funcțiile de: președintele Ruth Harriet Ainsworth, profesor didactic distins, director al programului de cercetare a leucemiei adulților și director al programelor de educație medicală specială de la Universitatea din Texas, MD Anderson Cancer Center din Houston, Texas):

‘Este atât de evident că, dacă FDA ne-ar permite să fim raționali în tratarea pacienților cu cancer, am putea muta mingea de 100 de ori mai repede ... [Trebuie] să faceți un studiu randomizat de fază 3? Nu. Dacă aveți dovezi, acest lucru este clar. Dacă aveți un răspuns obiectiv. Supraviețuire obiectivă, fără progresie. Asta e. [10] '

Dezbaterea se concentrează în general pe droguri, mai degrabă decât pe non-medicamente, dar se pare că există dovezi substanțiale că dieta ketogenică este o terapie adjuvantă bună, poate excelentă. Deci, poate, „lipsa datelor credibile în ansamblu” nu este atât de fatală pe cât pare.

Se pare că îmbunătățește rezultatul altor tratamente în timp ce atenuează efectele secundare. De asemenea, este complet sigur, ceea ce majoritatea medicilor nu apreciază. A fost folosit de aproape 100 de ani ca tratament pentru epilepsia copilariei și este aprobat în prezent pentru acea utilizare pe NHS.

Din perspectiva mea, mi se pare dificil să-i susțin cazul. Se pare că solicită procesul de milioane de dolari care nu va avea loc niciodată. Opinia doctorului Freireich pare mai sănătoasă și mai umană. Dieta ketogenică poate bifa în mod clar casetele sale: „dovezi clare, un răspuns obiectiv și supraviețuire obiectivă, fără progresie”. Deci, întrebarea pentru oncologia ortodoxă este: de ce nu?

[1] Christofferson T. Tripping Over The Truth. Modul în care teoria metabolică a cancerului răstoarnă una dintre cele mai fascinante paradigme ale medicinei. Editura Chelsea Green, White River Junction, VA, SUA, 2017.

[2] Ledford H. End of Cancer-Genome Project solicită regândirea, Nature 2015; 517 (7533): 5 ianuarie.

[3] Wagstaff A. Jim Watson: ADN-ul a dezvăluit cauzele, s-ar putea să nu dezvăluie niciodată un remediu, Cancerworld 2013; 56: 1 sept.

[4] Safdie FM Longo V și colab. Postul și tratamentul cancerului la oameni: un raport de cazuri. Îmbătrânire 2009; 1 (12): 988-1007.

[5] Lyikesici M, Slocum AK și A, Seyfried TN și colab. Eficacitatea chimioterapiei susținute metabolic combinată cu dieta ketogenică, hipertermia și oxigenoterapia hiperbară pentru cancerul de sân triplu negativ în stadiul IV. Cureus 2017; 9 (7): e1445. Doi. 10.7754 = 9/cureus.1445.

[6] Christofferson C. op cit, Cap. 6.

[8] Date interne nepublicate de la ChemoThermia Oncology Center, Istanbul, Turcia.

[9] DeVita V. Moartea Racului. Sarah Crighton Books, McMillan, Londra, 2016.