Jeanne M. McCaffery
1 Centrul de biostatistică, Universitatea George Washington, Rockville, Maryland, Statele Unite ale Americii,
2 Centrul de cercetare pentru controlul greutății și diabet, Spitalul Miriam și școala medicală Brown, Providence, Rhode Island, Statele Unite ale Americii,
Kathleen A. Jablonski
1 Centrul de biostatistică, Universitatea George Washington, Rockville, Maryland, Statele Unite ale Americii,
Paul W. Franks
3 Departamentul de epidemiologie genetică și moleculară, Universitatea Lund, Malmo, Suedia,
Sam Dagogo-Jack
4 Divizia de endocrinologie, diabet și metabolism, Universitatea din Tennessee College of Medicine, Memphis, Tennessee, Statele Unite ale Americii,
Rena R. Wing
2 Centrul de cercetare pentru controlul greutății și diabet, Spitalul Miriam și școala medicală Brown, Providence, Rhode Island, Statele Unite ale Americii,
William C. Knowler
5 Secția de epidemiologie și cercetare clinică a diabetului, Institutul Național pentru Diabet și Boli Digestive și Rinice, Phoenix, Arizona, Statele Unite ale Americii,
Linda Delahanty
6 Massachusetts General Hospital Diabetes Center, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,
Dana Dabelea
6 Massachusetts General Hospital Diabetes Center, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,
Richard Hamman
7 Departamentul de Epidemiologie, Școala de Sănătate Publică din Colorado, Aurora, Colorado, Statele Unite ale Americii,
Alan R. Shuldiner
8 Divizia de endocrinologie, diabet și nutriție, Facultatea de Medicină a Universității din Maryland, Baltimore, Maryland, Statele Unite ale Americii,
9 Centrul clinic de cercetare și educație în geriatrie, Centrul medical pentru administrația veteranilor, Baltimore, Maryland, Statele Unite ale Americii,
Jose C. Florez
10 Centrul de cercetare a diabetului Unitatea de diabet și Centrul de cercetare genetică umană, Spitalul General Massachusetts, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,
11 Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,
12 Program în genetică medicală și a populației, Institutul Broad, Cambridge, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,
Conceput și proiectat experimentele: JMM JCF. A efectuat experimentele: JCF. Analiza datelor: JMM KAJ JCF. Am scris lucrarea: JMM KAJ PWF SD-J RRW WCK LD DD RH ARS JCF.
Date asociate
Abstract
Variantele TCF7L2 au fost asociate cu diabetul de tip 2, indicele de masă corporală (IMC) și deficitele în procesarea proinsulinei și secreția de insulină. Aici am căutat să testăm dacă aceste efecte au fost evidente la persoanele cu risc crescut și să modificăm răspunsurile la tratament.
Metode
Am examinat rolul potențial al variantei TCF7L2 rs7903146 în prezicerea rezistenței la scăderea în greutate sau a lipsei de îmbunătățire a procesării proinsulinei în timpul a 2,5 ani de participanți la urmărire (N = 2,994) din Programul de prevenire a diabetului (DPP), un studiu controlat randomizat conceput pentru a preveni sau întârzia diabetul la adulții cu risc crescut.
Rezultate
Nu am observat nicio diferență în gradul de scădere în greutate de genotipurile rs7903146. Cu toate acestea, alela T (conferind un risc mai mare de diabet) la rs7903146 a fost asociată cu proinsulină de post mai mare la momentul inițial (P 2 = 0,98 la albi, 0,97 la afro-americani, 0,99 la hispanici, 0,91 la asiatici și 1,0 la nativi americani.
analize statistice
Analizele primare au implicat testarea dacă greutatea, raportul proinsulin∶insulin și numeratorul și numitorul raportului, proinsulin și insulină, au diferit în funcție de genotip la rs7903146 sau HapA la momentul inițial și peste o mediană de 2,5 ani de urmărire. Am folosit analize ale covarianței cu un model genotipic pentru a testa diferențele inițiale în greutate și raportul proinsulin, insulină și proinsulin∶insulin transformat în log natural. Vârsta, sexul, etnia au fost ajustate statistic în testele pentru greutatea inițială. IMC și HOMA-IR, adică produsul insulinei în repaus alimentar și al concentrațiilor de glucoză în repaus alimentar, au fost, de asemenea, ajustate statistic în modelele inițiale pentru raportul proinsulină, insulină și proinsulin∶insulină.
Modele liniare generale pentru efecte fixe au fost utilizate pentru a testa relația dintre variantele TCF7L2 și modificarea longitudinală a greutății, a proinsulinei, insulinei și a raportului proinsulinulininsulină pe parcursul a 2,5 ani de urmărire. Toate modelele longitudinale au fost ajustate în funcție de vârstă, sex, etnie și parametrul de bază corespunzător. Analizele raportului proinsulină, insulină și proinsulin∶insulină au fost ajustate în continuare pentru IMC inițial și glucoza de repaus alimentar. În fiecare analiză a fost inclusă o interacțiune genotip × braț de tratament. Valorile nominale ale celor două fețe sunt raportate ajustate pentru comparații multiple în cadrul fiecărui genotip folosind procedura Holm [19]. Toate analizele au fost efectuate în SAS, versiunea 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC).
Rezultate
Caracteristicile demografice, caracteristicile antropometrice inițiale și nivelurile inițiale de proinsulină și insulină și raporturile proinsulin proinsulinei sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au fost observate diferențe semnificative între brațele de tratament la momentul inițial. La urmărire, brațele de tratament au diferit semnificativ în ceea ce privește pierderea în greutate, concentrațiile de proinsulină și insulină și raportul proinsulin∶insulin.
tabelul 1
| Grupul de tratament | |||
| Placebo | Metformin | Mod de viata | |
| De bază | |||
| N | 1000 | 990 | 1004 |
| Masculin | 311 (31,1%) | 344 (34,7%) | 327 (32,6%) |
| Vârstă (an) | 50,5 ± 10,5 | 51,0 ± 10,4 | 50,7 ± 11,4 |
| Etnie auto-raportată | |||
| caucazian | 557 (55,7%) | 570 (57,6%) | 547 (54,5%) |
| Afro-american | 210 (21,0%) | 206 (20,8%) | 196 (19,5%) |
| Hispanic | 164 (16,4%) | 158 (16,0%) | 176 (17,5%) |
| Asiatic/Insulă Pacific | 39 (3,9%) | 33 (3,3%) | 56 (5,6%) |
| Indian american | 30 (3,0%) | 23 (2,3%) | 29 (2,9%) |
| rs7903146 | |||
| C C | 509 (51,2%) | 447 (45,3%) | 513 (51,2%) |
| CT | 404 (40,6%) | 447 (45,3%) | 376 (37,5%) |
| T T | 82 (8,2%) | 92 (9,3%) | 113 (11,3%) |
| HapA a | |||
| PP | 285 (28,5) | 239 (24,1) | 276 (27,5) |
| AP | 441 (44,1) | 451 (45,6) | 413 (41,1) |
| AA | 274 (27,4) | 300 (30,3) | 315 (31,4) |
| Greutate (kg) | 94,8 ± 20,2 | 94,6 ± 20,0 | 94,5 ± 20,8 |
| IMC (kg/m 2) | 34,3 ± 6,7 | 34,0 ± 6,7 | 34,0 ± 6,8 |
| Talie (cm) | 105 ± 14,5 | 105 ± 14,5 | 105 ± 14,9 |
| Glucoza (mg/dL) | 107,0 ± 8,4 | 106,7 ± 8,4 | 106,5 ± 7,9 |
| Mediană (min, max) | Mediană (min, max) | Mediană (min, max) | |
| Proinsulină (pM) | 14 (3 - 144) | 14 (2 - 131) | 14 (2 la 120) |
| Insulină (pmol/L) | 167 (21 la 1153) | 167 (21 la 722) | 167 (17-1278) |
| Raportul proinsulină/insulină (%) | 10 (2-95) | 11 (1 la 97) | 11 (2 până la 101) |
| Urmăriți b | Media (IC 95%) | Media (IC 95%) | Media (IC 95%) | P val * |
| Schimbarea greutății (kg) | 0,95 (0,12-1,78) | −0,78 (−1,61-0,04) | −4,53 (−5,36–3,71) | * Valorile P din modele mixte ajustate pentru variabila inițială, vârstă, etnie auto-raportată și sex. |
Pierdere în greutate
După cum sa raportat anterior, alela T la rs7903146 a fost asociată cu un IMC mai mic la momentul inițial (P Figura 1. Nu au existat diferențe în gradul de pierdere în greutate în funcție de genotip la rs7903146 (P = 0,95) fără interacțiune semnificativă a genotip cu brațul de tratament (P = 0,82) În mod similar, nu au existat, de asemenea, diferențe în gradul de pierdere în greutate de haplotip la HapA (P = 0,99), fără interacțiunea haplotipului cu brațul de tratament (P = 0,28).
Raportul proinsulină, insulină și insulină proinsulină
Raportul proinsulină, insulină și proinsulin∶insulină la momentul inițial și modificarea acestor parametri pe o perioadă mediană de 2,5 ani de urmărire sunt prezentate în Tabelul 2. Genotipurile de la rs7903146 nu au fost asociate în mod semnificativ cu proinsulina de repaus alimentar la momentul inițial sau cu o urmărire de peste 2,5 ani. Nu au fost observate interacțiuni cu brațul de tratament.
masa 2
| De bază | Urmărire (schimbare de la linia de bază) | |||||||||
| Variabil | Testul P valF | Genotip | LS Means * (95% CI) Transformat înapoi | Pair-WiseComparison | AdjP val ** | Testul P valF | Genotip | LS Mijloace * (IC 95%) | Pair-WiseComparison | AdjP val ** |
| Proinsulină (pM) | 0,805 | CC | 16,61 (15,99 - 17,25) | 0,262 | CC | −0,434 (−1,197–0,329) | ||||
| CT | 16,78 (16,06–17,53) | CT | 0,084 (−0,790 - 0,958) | |||||||
| TT | 16,95 (15,78 - 18,21) | TT | 0,535 (-0,888 - 1,959) | |||||||
| Insulina (pM) | * Modele ajustate pentru IMC, vârstă, sex, etnie și glucoză în repaus alimentar, valori de urmărire ajustate pentru linia de bază corespunzătoare. | |||||||||
SNP rs7903146 a fost semnificativ asociat cu insulina de post la momentul inițial. Genotipul TT de la rs7903146 a fost asociat cu cel mai scăzut nivel de insulină, diferind semnificativ de genotipurile CC. Genotipurile CT au prezentat, de asemenea, insulină de post mai mică decât genotipurile CC. Odată ce nivelurile inițiale au fost controlate statistic, nu s-au observat diferențe în modificarea nivelului de insulină cu rs7903146 pe o perioadă de urmărire de 2,5 ani și nu au fost observate interacțiuni cu brațul de tratament.
SNP rs7903146 a fost, de asemenea, semnificativ asociat cu raportul proinsulininsinsulin la momentul inițial. La momentul inițial, genotipul TT de la rs7903146 a fost asociat cu cel mai mare raport proinsulin∶insulină, diferind semnificativ de genotipurile CC și tindând să difere de genotipurile CT. Genotipul CT a fost, de asemenea, asociat cu un raport proinsulin proinsulin mai mare decât genotipul CC. Genotipul la rs7903146 a fost, de asemenea, asociat semnificativ cu o modificare a raportului insulinei proinsulin∶ peste mediana de urmărire de 2,5 ani, odată ce nivelurile inițiale au fost controlate statistic. Purtătorii de genotipuri CC au arătat o scădere a raportului proinsulin∶insulin pe parcursul perioadei de urmărire de 2,5 ani în raport cu purtătorii de genotipuri CT și TT care au cunoscut o creștere. Nu s-a observat nicio eterogenitate a acestor efecte după grupul de tratament. Modificarea medie a raportului proinsulin∶insulin pe parcursul studiului de către rs7903146 este prezentată în Figura 2 .
Absența HapA a fost semnificativ asociată cu insulină mai mică (P = 0,04) și un raport mai mare de proinsulin∶insulină la momentul inițial (P = 0,01) la momentul inițial. Absența HapA a fost, de asemenea, asociată cu o scădere directă a raportului proinsulină-insulină pe o perioadă de urmărire de 2,5 ani (P = 0,04). Pentru a distinge dacă semnalul de asociere s-a datorat rs7903146 sau HapA (care sunt foarte corelate), am efectuat analize stratificate ale asocierii unei variante cu raportul proinsulin∶insulin în cadrul fiecărui grup genotipic pentru celălalt. Singura asociere semnificativă în aceste analize stratificate a fost găsită pentru alela T la rs7903146 în heterozigoții HapA (P (152K, pdf)
Mulțumiri
Anchetatorii recunosc cu recunoștință angajamentul și devotamentul participanților la DPP. Opiniile exprimate sunt cele ale anchetatorilor și nu reflectă neapărat opiniile serviciului indian de sănătate sau al altor agenții de finanțare.
Note de subsol
Interese concurente: Bristol-Myers Squibb și Parke-Davis au furnizat medicamente; LifeScan Inc., Health O Meter, Hoechst Marion Roussel, Inc., Merck-Medco Managed Care, Inc., Merck and Co., Nike Sports Marketing, Slim Fast Foods Co. și Quaker Oats Co. materiale donate, echipamente sau medicamente pentru condiții concomitente. McKesson BioServices Corp., Matthews Media Group, Inc. și Fundația Henry M. Jackson au furnizat servicii de asistență subcontractate cu Centrul de coordonare. Nu există brevete, produse în curs de dezvoltare sau produse comercializate de declarat. Acest lucru nu modifică aderarea autorilor la toate politicile PLoS ONE privind schimbul de date și materiale.
Finanțarea: Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale (NIDDK) al Institutelor Naționale de Sănătate a acordat finanțare centrelor clinice și Centrului de coordonare pentru proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor. Centrele indiene din sud-vestul Americii au fost sprijinite direct de NIDDK și de serviciul indian de sănătate. Programul general al Centrului de Cercetare Clinică, Centrul Național pentru Resurse de Cercetare și Departamentul pentru Afaceri ale Veteranilor au sprijinit colectarea de date la multe dintre centrele clinice. Finanțarea pentru colectarea datelor și sprijinul pentru participanți a fost, de asemenea, asigurată de către Biroul de cercetare privind sănătatea minorităților, Institutul Național pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană, Institutul Național pentru Îmbătrânire, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și Asociația Americană a Diabetului. Această cercetare a fost, de asemenea, susținută, în parte, de programul de cercetare intramurală al NIDDK. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.
- Vedeta RHOBH, Teddy Mellencamp, apără programul de slăbire după ce criticii și-au exprimat Fox Business
- NICE Opțiuni de pierdere în greutate; bun pentru diabetul legat de obezitate; stirile BBC
- Patch de nicotină și pierderea în greutate - Ce trebuie să știți program de dietă curată
- Silimarina și pierderea în greutate - Totul despre diabet
- Rick Warren invită bisericile să se alăture programului de slăbire - The Christian Post