Tratamentul continuu cu melanotide a prevenit dezvoltarea obezității la șoareci cu o formă de deficit de POMC în zona hipotalamusului creierului, raportează un studiu.

deficiența

Sa constatat că terapia nu afectează șoarecii sănătoși hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi

Deficiența POMC, B cauzată de mutații în POMC gena, В aparține unui grup de afecțiuni genetice asociate cu o cale afectată MC4R, care controlează foamea, apetitul și echilibrul energetic. Persoanele cu o cale perturbată a MC4R dezvoltă obezitate severă, cu debut precoce și apetit nesatiabil (hiperfagie) .

Setmelanotida (RM-493) este o terapie de investigație concepută pentru a activa calea MC4R. Dezvoltat de Rhythm Pharmaceuticals, sa demonstrat că tratamentul promovează pierderea în greutate și mai puțină foame la adulți și copii cu deficit de POMC într-un studiu clinic de fază 3 (NCT02896192).

Ritmul așteaptă în prezent o decizie de reglementare în S.U.A. și Uniunea Europeană privind aprobarea setmelanotidei ca terapie pentru persoanele cu deficit de POMC și deficit de LEPR, o altă formă de obezitate genetică. O decizie a S.U.A. Administrația pentru alimente și medicamente este așteptată până în noiembrie. 27.

În noul studiu, cercetătorii de la Facultatea de Medicină a Universității din Michigan, împreună cu un om de știință de la Rhythm, au testat tratamentul continuu setmelanotidic la șoareci lipsiți de Pomc gena din nucleul arcuit (Arc) al hipotalamusului - o parte a creierului care reglează foamea și echilibrul energetic.

Începând cu înțărcarea, acești șoareci dezvoltă de obicei hiperfagie, precum și obezitate progresivă, infertilitate și rezistență la insulină.

Șoarecii knock-out Arc-Pomc au fost hrăniți cu alimente obișnuite (chow) în timp ce șoarecii de control sau de tip sălbatic au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi care conțin 45% grăsimi.

La înțărcare, animalele au fost împărțite aleatoriu în trei grupe: tratament continuu setmelanotidic pe parcursul întregului studiu, cu vârsta cuprinsă între 4 și 24 de săptămâni; tratament cu setmelanotidă în primele patru săptămâni, apoi treceți la un tratament de control (vehicul); și un grup care a primit doar vehiculul

Setmelanotida a fost administrată prin perfuzie subcutanată (sub piele) folosind minipompe osmotice.

Echipa a măsurat apoi aportul de alimente, greutatea corporală, compoziția corpului, toleranța la glucoză și toleranța la insulină, precum și mai multe măsuri ale metabolismului, inclusiv consumul de oxigen, cheltuielile de energie, activitatea de mers pe jos și lipidele (grăsimile) și oxidarea glucozei.

Șoarecii lipsiți de Pomc și tratați cu setmelanotid pe tot parcursul studiului au cântărit semnificativ mai puțin decât animalele din celelalte două grupuri. Au avut, de asemenea, cheltuieli energetice mai mari și un indice de glucoză-insulină îmbunătățit.

La șoarecii care au trecut la vehicul după tratamentul setmelanotidic, îmbunătățirile s-au inversat constant în decurs de o lună

În schimb, controalele alimentate cu o dietă bogată în grăsimi și tratate continuu cu setmelanotid nu au diferit în niciun fel de măsurare în comparație cu grupul de comutatoare și vehicule.

Tratamentul cu setmelanotid nu a afectat dezvoltarea obezității sau a perturbărilor metabolice secundare ca răspuns la consumul bogat în grăsimi, au scris oamenii de știință.

„Concluzionăm că sindromul obezității cauzat de pierderea expresiei hipotalamice Pomc a fost complet blocat de tratamentul RM-493 [setmelanotidă] început înainte de apariția obezității, fără nicio desensibilizare aparentă la acțiunea medicamentului în decurs de 20 de săptămâni”, au adăugat ei.