Sindromul mielodisplazic

Amy Elizabeth DeZern, M.D., M.H.S. keyboard_arrow_right

B Douglas Smith, M.D. keyboard_arrow_right

Tipuri de sindrom mielodisplazic (MDS)

Există diferite tipuri de MDS. Este important să obțineți un diagnostic precis pentru a obține un tratament adecvat pentru tipul de SMD pe care îl are o persoană. Unele tipuri, denumite „MDS cu risc scăzut”Progresează încet și poate provoca anemie ușoară până la moderată (un număr scăzut de celule roșii) sau scăderea altor tipuri de celule.

Alte tipuri de MDS numite „MDS cu risc ridicat"poate provoca probleme grave. La pacienții cu această afecțiune, celulele imature numite celule blastice reprezintă mai mult de 5% din celulele din măduvă. În condiții normale, aceste celule reprezintă mai puțin de 5% din toate celulele din măduvă. rezultatul este că celulele explozive create nu se dezvoltă în celule roșii normale, celule albe și trombocite, cauzând deseori deficite mai severe ale globulelor roșii, globulelor albe și trombocitelor. Numărul scăzut de sânge poate duce la anemie (număr scăzut de celule roșii), neutropenie (număr scăzut de neutrofile, care afectează capacitatea organismului de a combate infecțiile) sau trombocitopenie (număr scăzut de trombocite, care afectează capacitatea organismului de a ajuta sângele să se coaguleze).

Când pacienții cu SMD dezvoltă mai mult de 20% celule blastice, aceștia sunt reclasificați ca având leucemie mielogenă acută (LMA) cu displazie trilineată (LMA-TLD). Deși aceasta este clasificată ca o leucemie acută, mulți pacienți continuă să progreseze lent. Terapiile pentru astfel de pacienți pot fi aceleași cu cele utilizate pentru pacienții cu alte tipuri de SMD cu risc crescut. Alternativ, unii pot fi tratați folosind regimuri mai utilizate în mod obișnuit pentru tratarea LMA.

Factori de risc

MDS apare de obicei la persoanele în vârstă, începând de obicei după vârsta de 50 de ani și este rareori moștenită. Este mai frecvent la bărbați.

Pentru mulți oameni, afecțiunea se dezvoltă fără nicio cauză cunoscută. La alte persoane, MDS secundar se poate dezvolta după ce a fost expus la chimioterapie sau radioterapie sau la expunerea la substanțe chimice industriale, cum ar fi benzenul, care afectează ADN-ul celulelor stem normale. Fumul de țigară poate fi, de asemenea, asociat cu această afecțiune.

Simptome

Simptomele SMD includ oboseala și dificultăți de respirație în timpul activității fizice, care sunt comune pentru multe boli. Unii pacienți nu prezintă simptome.

Un deficit de celule roșii din sânge (anemie) poate duce la oboseală excesivă, respirație scurtă și piele palidă. Un deficit de celule albe normale din sânge (leucopenie) poate duce la infecții frecvente sau severe. Un deficit de trombocite din sânge (trombocitopenie) poate duce la vânătăi și sângerări ușoare. Unele persoane observă sângerări nazale frecvente sau severe sau sângerări ale gingiilor.

Alte simptome pot include pierderea în greutate, febră și pierderea poftei de mâncare.

Teste de diagnostic

Dacă medicii suspectează că aveți MDS, vor trebui să vă examineze celulele din sângele și măduva osoasă pentru a confirma diagnosticul. Un test de sânge numit hemogramă completă (CBC) măsoară cantitatea de celule diferite din sânge, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. Pacienții cu SMD au adesea prea puține celule roșii din sânge și pot prezenta, de asemenea, un deficit de globule albe și trombocite. Unele probe de sânge ale pacienților MDS conțin celule blastice. Acest lucru este anormal și adesea semnalează o problemă a măduvei osoase. Celulele sanguine de la pacienții cu SMD pot avea, de asemenea, dimensiuni, forme sau alte caracteristici anormale care pot fi văzute la microscop.

De asemenea, medicii trebuie să facă o aspirație a măduvei osoase sau o biopsie a măduvei osoase, două teste care implică prelevarea unui eșantion de celule sau țesut din măduva osoasă pentru a examina anomaliile la microscop. Pentru ambele proceduri, vă întindeți pe o masă de examinare. Medicul va amorți pielea peste șold și apoi va introduce un ac subțire gol în os pentru a extrage o mică bucată de os și/sau o măduvă lichidă. Medicii se vor uita la dimensiunea și forma celulelor și vor determina procentul de celule ale măduvei care sunt explozii.

Un diagnostic de SMD se bazează pe prezența a cel puțin una dintre următoarele:

• Mai mult de 5% din celulele măduvei sunt celule blastice.
• Anomalii genetice observate în celule.
• Forma anormală a celulelor din sânge sau măduva osoasă.

Clasificarea riscurilor

Diferite caracteristici clinice vă vor ajuta medicul să vă clasifice MDS și să vă ofere o idee despre evoluția naturală a bolii și despre modul în care vă puteți trata cel mai bine.

Sistemul internațional de notare a prognosticului (IPSS) este o modalitate de a defini MDS. Evaluează trei factori:

1. procentul de explozii în măduva osoasă (scor de la zero la 2)
2. anomalii cromozomiale (scor de la zero la 1)
3. sângele pacientului contează. (scor zero sau 0,5)

Fiecărui factor i se acordă un scor, cu scoruri mai mici având o perspectivă mai bună. Scorurile sunt adunate împreună pentru a face scorul IPSS, care plasează persoanele cu MDS în 4 grupuri: risc scăzut, intermediar - 1 risc, intermediar - 2 risc și risc ridicat.

O îmbunătățire recentă a IPSS bazată pe tipul de MDS utilizează clasificarea MDS a Organizației Mondiale a Sănătății și este cunoscută sub numele de WPSS. În plus față de factorii clinici din IPSS, acest sistem ia în considerare cerințele de transfuzie ale pacienților și împarte pacienții în cinci grupuri de prognostic.

Tratamente actuale

Medicii încă lucrează la un remediu pentru MDS, deși există multe modalități de a gestiona boala. Pacienții cu risc foarte scăzut, care nu au nevoie de transfuzii de sânge, pot trece fără tratament timp de ani de zile, atâta timp cât sunt verificați în mod regulat de către un medic. Alți pacienți au nevoie de terapii mai agresive. Un regim de tratament care a funcționat pentru unii pacienți este dozele mari de chimioterapie urmate de un transplant de celule stem. Alte tratamente MDS vizează reducerea nevoii de transfuzii de sânge, reducerea riscului de infecție și creșterea calității vieții.

Transfuzii de sânge - Unii pacienți pot avea nevoie de celule roșii pentru ameliorarea simptomelor de oboseală și dificultăți de respirație. Transfuziile de sânge cresc numărul de celule roșii normale din circulație, ajutând la ameliorarea anemiei. Se pot administra transfuzii de trombocite pentru a preveni sau a opri sângerarea, dacă numărul de trombocite este foarte scăzut.

În timpul unei transfuzii, un tehnician va atârna o pungă care conține produsul din sânge pe care îl primiți de la un stâlp, apoi va introduce un tub îngust într-un vas de sânge din braț. Sângele sănătos de la un donator va picura din pungă prin tub și în venă. Procedura durează de obicei aproximativ una până la două ore, în funcție de componentele sanguine pe care le primiți. Majoritatea oamenilor nu prezintă efecte secundare în urma procedurii. Efectele secundare posibile includ febră, reacție alergică sau infecție. Transfuziile cresc, de asemenea, acumularea de fier în organism, care, netratată, ar putea duce la deteriorarea organelor. Pacienții care au transfuzie în curs de desfășurare trebuie monitorizați pentru „supraîncărcarea fierului” - o afecțiune care poate deteriora inima și ficatul - cu un test de sânge pentru a măsura depozitul de fier al corpului. Dacă este prea mare, pot fi prescrise medicamente pentru îndepărtarea excesului de fier.

Factorii de creștere factor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF, neupogen sau filgrastim) și factorul de stimulare a macrofagelor de colonii granulocite (GM-CSF sau sargramostim) pot îmbunătăți producția de celule albe din sânge la pacienții cu SMD cu infecții frecvente. Pegfilgrastim (Neulasta) este o formă cu acțiune îndelungată a G-CSF. În general, nu există dovezi că acestea ar trebui utilizate la pacienții cu SMD cu număr scăzut de albi care nu au infecții frecvente. Acești factori de creștere pot crește numărul pacienților a căror anemie se îmbunătățește atunci când este administrată împreună cu Epo sau Aranesp.

Medicamente - O clasă de medicamente utilizate în tratamentul SMD se numește - inhibitori ai ADN metiltransferazei (uneori numiți agenți hipometilatori). Aceste medicamente sunt o formă de chimioterapie care afectează modul în care genele sunt controlate; încetinesc genele care favorizează creșterea celulelor și ucid celulele care se divid rapid. Exemple de acest tip de medicament includ azacitidina (Vidaza) și decitabina (Dacogen). La unii pacienți cu SMD, aceste medicamente îmbunătățesc numărul de sânge, scad șansele de a avea leucemie și, în cazul azacitidinei, prelungesc viața. Numărul de celule roșii din sânge se poate îmbunătăți suficient pentru a opri transfuziile. Aceste medicamente au efecte secundare ușoare, inclusiv oboseală și scăderea temporară a numărului de sânge.

Un alt medicament utilizat pentru MDS este lenalidomida (Revlimid). Acest medicament, care se administrează pe cale orală, poate funcționa bine în SMD de grad scăzut, eliminând necesitatea transfuziilor la aproximativ un sfert din pacienții tratați. Medicamentul funcționează mult mai bine la pacienții ale căror celule MDS lipsesc o parte a cromozomului numărul 5. Șaptezeci și cinci la sută dintre acești pacienți nu vor mai avea nevoie de transfuzii atunci când sunt tratați. Efectele secundare includ scăderea numărului de sânge (cel mai adesea numărul de celule albe și numărul de trombocite), diaree sau constipație și oboseală și slăbiciune.

Medicamentele care scad sistemul imunitar (imunosupresoare) îmbunătățesc numărul de sânge la unii pacienți cu SMD. Aceste medicamente includ globulina anti-timocit (ATG), care acționează împotriva unui tip de celule albe din sânge numite limfocite T care ajută la controlul reacțiilor imune. La unii pacienți cu SMD, limfocitele T interferează cu producția normală de celule sanguine. Ciclosporina A se administrează pe cale orală; ATG se administrează sub formă de perfuzie prin venă. Trebuie administrat în spital, deoarece uneori poate provoca reacții alergice severe care duc la tensiune arterială scăzută și probleme de respirație.

Ciclosporina este un alt medicament care funcționează prin suprimarea sistemului imunitar. A fost folosit pentru prima dată pentru a bloca răspunsurile imune la persoanele care au avut transplanturi de organe sau măduvă osoasă, dar a ajutat unii pacienți cu SMD. Efectele secundare ale ciclosporinei includ pierderea poftei de mâncare și afectarea rinichilor. Medicul dumneavoastră va stabili dacă sunteți un candidat adecvat pentru oricare dintre aceste medicamente.

Transplant de măduvă osoasă/transplant de celule stem - Un transplant de măduvă osoasă este singurul tratament cunoscut pentru vindecarea MDS. Oferă pacientului celule stem sănătoase - celule imature care cresc în diferite părți ale sângelui - prelevate din măduvă, țesutul moale și gras din interiorul oaselor, înlocuind măduva osoasă MDS bolnavă. Se recomandă ca pacienții cu SMD să primească celule stem de la o rudă sau alt donator, deoarece propria măduvă osoasă conține celule anormale.

Majoritatea pacienților primesc doze mari de chimioterapie, radiații sau ambele, înainte de transplantul de măduvă osoasă, pentru a ucide celulele canceroase care ar putea rămâne și pentru a face loc creșterii celulelor stem. Medicii livrează apoi celulele stem printr-un tub injectat în sânge. Ei își găsesc drumul în măduva osoasă și încep să se reproducă pentru a face noi celule sanguine sănătoase. În timp ce primesc celule stem, pacienții pot prezenta dureri, frisoane, febră, urticarie, dureri în piept sau alte simptome.

Medicii pot recomanda, de asemenea, un transplant de intensitate redusă care să ofere doze mai mici de chimioterapie și/sau radiații. Aceste doze nu sunt suficient de mari pentru a distruge toate celulele măduvei osoase, dar sunt suficiente pentru a permite celulelor donatoare să prindă.

Chimioterapie - Deoarece MDS poate evolua spre leucemie acută, pacienții sunt adesea tratați cu regimuri utilizate în acea boală. Aceste tratamente necesită pacienții să rămână în spital câteva săptămâni. Chimioterapia reduce celulele stem anormale și le permite celor sănătoase să crească din nou. Aceste efecte sunt temporare dacă nu sunt urmate de un transplant de măduvă osoasă. Medicii pot recomanda un medicament sau o combinație de medicamente, care pot fi administrate fie ca injecții rapide, fie ca perfuzii lente în vene, deși unele pot fi luate ca pastile. Chimioterapia este administrată de obicei la fiecare două până la trei săptămâni pentru un număr de cicluri. Efectele secundare pot depinde de medicamentele care au fost administrate și de cât de mult, dar includ oboseala, căderea părului, apetitul slab, greață sau vărsături, diaree sau infertilitate.

MDS Research, Treatment: "Fixing the Unfixable" la Johns Hopkins

Tratamentele MDS se concentrează pe îmbunătățirea numărului de sânge, calitatea vieții și prevenirea sau întârzierea progresiei către forme mai severe de leucemie. Acest lucru este deosebit de important, deoarece formele mai agresive de leucemie asociate cu SMD nu răspund bine la chimioterapie. Când pacienții cu SMD dezvoltă leucemie acută, este de obicei tratată cu transplant de celule stem pentru a înlocui măduva osoasă defectă. Medicii de la Hopkins au inițiat atât transplantul de celule stem, cât și transplantul de măduvă osoasă și rămân lideri în îmbunătățirea eficacității și siguranței acestor proceduri vitale.

Pentru a ajuta la extinderea opțiunilor de tratament pentru MDS, cercetătorii Johns Hopkins au efectuat o serie de studii clinice folosind medicamente care pot restabili funcția normală a genelor. Un supraviețuitor MDS tratat la centru în acele studii clinice inovatoare a spus: „Am venit la Kimmel Cancer Center gândindu-mă că mai am de trăit doi ani, dar acești medici sunt uimitori în ceea ce au descoperit. Cred că se dezvoltă în ceea ce privește remedierea nefixabilului ”.

Studiile axate pe MDS s-au bazat pe cercetări de pionierat la Johns Hopkins în metilarea ADN-ului, o schimbare epigenetică care modifică genele supresoare tumorale, astfel încât acestea să nu oprească creșterea celulelor canceroase. Această cercetare în domeniul biologiei cancerului a fost recunoscută în 2004 de Institutul Național al Cancerului ca fiind „cea mai remarcabilă” în cadrul programului său specializat de excelență în cercetarea de excelență (SPORE). Echipa de cercetare a fost citată de „Science Watch” drept „putere de cercetare”, deoarece activitatea sa este cea mai frecventă cercetare de către alți cercetători în domeniul cancerului din întreaga lume.

Cercetarea sindromului mielodisplazic conduce calea

Oamenii de știință medici de la Kimmel Cancer Center de la Johns Hopkins au condus calea în două abordări ale SMD:

(1) Primul folosește medicamente care vizează modificările epigenetice - modificări care afectează expresia genelor în celule - cu ideea de a face MDS să se comporte mai normal. Un astfel de medicament testat la Johns Hopkins și alte centre, numit 5-aza-citidină, a fost aprobat de SUA Food and Drug Administration pentru utilizare clinică la pacienții cu SMD.

(2) O altă metodă, realizată prin studii clinice, își propune ca celulele canceroase să se comporte mai normal prin medicamente care ajută celulele să se maturizeze corect.

La Centrul pentru Cancer Johns Hopkins Kimmel, cercetătorii testează în prezent noi abordări pentru a ajuta pacienții cu SMD, inclusiv:

• Conducerea unui studiu național pentru a testa modul în care funcționează azacitidina, medicamentul utilizat pentru inversarea metilării ADN și pentru a-și îmbunătăți rezultatele folosind o altă clasă de medicamente noi
• Un nou studiu care are ca scop extinderea utilității lenalidomidei, un medicament utilizat în prezent într-un subgrup mic de pacienți cu SMD
• Un vaccin tumoral pentru a stimula sistemul imunitar al pacienților cu SMD și pentru a îmbunătăți funcția măduvei osoase
• Terapii cu doze mari pentru pacienții cu SMD avansat, cu risc ridicat.

• Cum să citiți etichetele nutriționale Centrul cuprinzător al cancerului Roswell Park
• Gestionați dificultățile de respirație cu cancerul pulmonar Johns Hopkins Medicine
• Îngrijirea mielitei transversale pe termen lung Centrul Johns Hopkins pentru mielita transversă
• Sindromul metabolic Johns Hopkins Medicină
• Centrul de Terapie Imunitară - Tutor Cancer