1 Tulane University, New Orleans, LA 70112, SUA

riscul

2 Tulane School of Medicine, Tulane University 1430 Tulane Avenue, SL-45, New Orleans, LA 70112, SUA

Abstract

Sindromul metabolic se caracterizează printr-o grupare de factori de risc cardiovascular, inclusiv obezitate abdominală, tensiune arterială crescută și concentrații de glucoză și dislipidemie. Prezența acestei entități clinice devine din ce în ce mai răspândită pe tot globul, pe măsură ce prevalența obezității crește la nivel mondial. Mai mult, există o recunoaștere crescută a complicațiilor și mortalității asociate cu acest sindrom. Această lucrare urmărește să examineze legătura dintre sindromul metabolic și dezvoltarea bolilor renale cronice.

1. Introducere

Sindromul metabolic se referă la un grup de anomalii metabolice (obezitate abdominală, hiperglicemie, dislipidemie și hipertensiune arterială) legate de o stare de rezistență la insulină, adesea asociată cu o stare supraponderală sau obeză. Se știe că această entitate clinică crește riscul de boli cardiovasculare (BCV), diabet de tip 2, boli renale cronice (BCR) și mortalitate totală.

Sindromul metabolic este foarte răspândit în întreaga lume, cu o prevalență cuprinsă între 10 și 40% la diferite populații [1-3]. Datele recent apărute au sugerat că sindromul metabolic este un factor important de risc pentru BCR. CKD este un factor major de risc pentru BCV și deces prematur [4-7]. O mai bună înțelegere a fiziopatologiei subiacente a sindromului metabolic legat de BCR va ajuta la identificarea potențialelor strategii de tratament pentru reducerea riscului de BCR. Scopul acestei lucrări este de a explora potențialele fiziopatologii și strategiile de tratament legate de sindromul metabolic și CKD prin integrarea datelor disponibile din literatură.

2. Definiția sindromului metabolic

3. Sindromul metabolic și riscul de boli renale cronice

) la subiecții cu sindrom metabolic.

4. Fiziopatologia sindromului metabolic care predispune la BCR

4.1. Rezistenta la insulina

Rezistența la insulină a fost considerată un factor fiziopatologic important pentru sindromul metabolic [27]. Rezistența la insulină a fost definită în mod tradițional prin acțiunea defectuoasă a insulinei, rezultând hiperinsulinemie în repaus alimentar. Cu toate acestea, chiar înainte de apariția hiperinsulinemiei în repaus alimentar, există hiperinsulinemie postprandială. Hiperinsulinemia rezultată stimulează absorbția glucozei de către mușchi și suprimă producția endogenă de glucoză în ficat. În condiții rezistente la insulină, capacitatea insulinei de a crește absorbția glucozei și de a inhiba producția hepatică de glucoză este afectată. Acest lucru creează o stare de hiperglicemie care stimulează celulele beta să secrete cantități mari de insulină postprandial. Concentrația ridicată de insulină poate suprastimula celulele peretelui arterial în mușchiul scheletic.

O altă caracteristică cheie a sindromului metabolic este că producția gratuită de acizi grași și eliberarea din adipocite nu sunt suprimate în mod normal cu nivelurile obișnuite de insulină. Rezistența adipocitelor la efectul antilipolitic al insulinei și, prin urmare, nivelurile crescute ale acidului gras fără plasmă pot juca un rol important în dezvoltarea rezistenței la insulină în mușchi și alte țesuturi țintă. Mai mult, excesul de acid gras blochează calea de semnalizare PI-3K. Afectarea căii PI-3K ar putea contribui la disfuncția endotelială vasculară din cauza scăderii oxidului nitric [27-29].

4.2. Obezitatea și circumferința taliei

Țesutul adipos visceral este grăsimea abdominală a mezenterului și a omentului. Când acizii grași liberi sunt eliberați din grăsimea viscerală, aceștia se scurg în circulația portală. S-a postulat că creșterea acestui tip de grăsime este direct asociată cu creșterea riscului pentru continuarea sindromului metabolic [33]. În plus, creșterea grăsimii subcutanate abdominale ar elibera produse de lipoliză în circulația sistemică și ar evita efectele directe asupra metabolismului hepatic (adică producția de glucoză, sinteza lipidelor și secreția proteinelor protrombotice, cum ar fi fibrinogenul și inhibitorul activatorului de plasminogen 1) [34]. Mai mult, adipocitele umane produc un factor de eliberare a mineralocorticoizilor încă neidentificat care stimulează producția de aldosteron suprarenal prin intermediul mecanismelor paracrine sau endocrine [35, 36]. Nivelurile ridicate de aldosteron promovează rezistența la insulină și hipertensiunea și, prin urmare, dezvoltarea sindromului metabolic [37].

4.3. Dislipidemie

Această afecțiune se caracterizează printr-o creștere a trigliceridelor crescute (și a numărului crescut de particule VLDL), a crescut particulelor LDL mici și a colesterolului HDL scăzut. Creșterea numărului de particule VLDL și LDL duce la un nivel crescut de apo-B total observat, de obicei, cu dislipidemie aterogenă. În plus, lipoproteinele mici bogate în trigliceride s-au dovedit a fi aterogene [48]. Particulele LDL asociate cu sindromul metabolic și dislipidemia aterogenă tind să fie mici și dense. LDL-urile mai mici au fost postulate pentru a pătrunde mai ușor în peretele arterial și pentru a fi mai predispuse la modificări aterogene [49]. HDL scăzut este un predictor de risc pentru procesul aterogen.

Dislipidemia observată în sindromul metabolic este postulată pentru a provoca CKD prin inflamație și stres oxidativ crescut, care ar provoca leziuni endoteliale și boli de ateroscleroză [50-52]. Manttari și colab. a folosit meta-analiza pentru a postula că trigliceridele crescute și colesterolul HDL scăzut în plasmă sunt factori de risc independenți pentru dezvoltarea bolilor renale cronice [53]. În plus, Muntner și colab. [54] a observat în studiul ARIC că trigliceridele ridicate și colesterolul HDL scăzut în plasmă au crescut semnificativ probabilitatea de a dezvolta disfuncție renală. S-a examinat chiar că utilizarea statinelor poate încetini progresia bolii renale cronice [55].

4.4. Tensiune arterială crescută

5. Intervenții

5.1. Dietă
5.4. Terapie antihipertensivă

Pacienții cu hipertensiune și sindromul metabolic prezintă un risc ridicat de a suferi de viitoare boli cardiovasculare și renale. În prezent, nu există studii la scară largă, randomizate, pentru a stabili medicamentul antihipertensiv la alegere pentru pacienții cu sindrom metabolic. Majoritatea anchetatorilor au considerat inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI) superiori la beta-blocante și diuretice tiazidice [84]. Efectele secundare metabolice potențiale adverse ale tiazidelor și beta-blocantelor asupra creșterii lipidelor și glucozei din sânge au condus la favorizarea blocajelor canalelor de calciu și a ICEA (CCB) [85]. Beta-blocantele promovează, de asemenea, creșterea în greutate, iar atât tiazidele, cât și beta-blocantele sunt asociate cu o incidență crescută a diabetului, comparativ cu CCB și ACEI [86].

Wright și colab. [87] a efectuat o analiză de subgrup a studiului ALLHAT raportând că rezultatele nu susțin preferința pentru CCB, alfa-blocante sau ACEI comparativ cu diureticele de tip tiazidic la pacienții cu sindrom metabolic. Wright a examinat rezultatele metabolice și cardiovasculare ale studiului ALLHAT la pacienți stratificați în funcție de rasă (negru versus non-negru) și prezența sau absența sindromului metabolic. Dintre toți pacienții studiați, chlorthalidona a avut efectele cel mai puțin favorabile asupra nivelului de glucoză și colesterol din sânge decât lisinoprilul, amlodipina. La pacienții fără sindrom metabolic, atât ACEI, cât și CCB au scăzut semnificativ incidența diabetului de tip 2, comparativ cu tiazida [88]. Wright a remarcat, de asemenea, că pacienții negri cu sindrom metabolic au avut rezultate mai slabe cu lisinopril, comparativ cu clorthalidona, în ceea ce privește fiecare rezultat măsurat, rezultat probabil dintr-o presiune sistolică mai mare de 3-5 mmHg la pacienții negri cu lisinopril, comparativ cu cei cu clorthalidon . Wright a concluzionat că ACEI nu ar trebui să fie monoterapia de primă linie pentru pacienții negri cu sindrom metabolic [87].

5.5. Antrenament de rezistenta

În ultimul deceniu, medicii au examinat efectele antrenamentului de rezistență asupra sindromului metabolic. În spatele prevalenței ridicate a acestei tulburări s-a postulat o masă musculară redusă ca urmare a îmbătrânirii normale și a scăderii activității fizice. Controlul glicemic îmbunătățit, profilurile îmbunătățite ale lipidelor din sânge și scăderea TA sunt importante pentru reducerea complicațiilor microvasculare și macrovasculare la persoanele cu risc metabolic. Ca și în cazul creșterii adipozității în timpul îmbătrânirii și pierderii masei musculare, absorbția glucozei mediată de insulină și eliminarea TG în mușchii scheletici ai persoanelor în vârstă sunt reduse și menținerea unei mase musculare mari poate contribui la prevenirea diabetului de tip 2, care este asociat cu boli cardiovasculare. Antrenamentul de rezistență contribuie la scăderea factorilor de risc majori pentru sindromul metabolic și ar trebui recomandat pentru tratamentul diabetului de tip 2. Deși numărul studiilor cu privire la efectele antrenamentului de rezistență asupra tensiunii arteriale este mic, Strasser a efectuat meta-analiză confirmând că antrenamentul de rezistență nu crește tensiunea arterială așa cum se credea odinioară și poate avea chiar beneficii potențiale asupra tensiunii arteriale sistolice în repaus [89].

5.6. Interventie chirurgicala

În studiul clinic controlat prospectiv realizat de Lee și colab., Sindromul metabolic a fost predominant la 52,2% din persoanele obeze morbid înrolate. Reducerea semnificativă a greutății la 1 an după operație a îmbunătățit semnificativ toate aspectele sindromului metabolic și a dus la o rată de vindecare de 95,6% [90]. Chirurgia obezității efectuată prin intervenție chirurgicală laparoscopică este recomandată pacienților obezi cu sindrom metabolic care nu au răspuns la măsurile conservatoare.

6. Concluzie

Date convingătoare au indicat faptul că sindromul metabolic crește riscul de BCR. Studiile experimentale au sugerat că sindromul metabolic poate induce CKD prin căi mecanice multiple. În timp ce așteptăm un studiu clinic randomizat și chiar dezvoltarea de noi medicamente în tratarea sindromului metabolic pentru a reduce riscul de BCR, strategiile cheie actuale ar trebui să includă prevenirea și tratamentul obezității și rezistenței la insulină. Modificarea stilului de viață, în special incluzând o dietă săracă în sodiu și creșterea activității fizice, ar fi abordări importante. Antagoniștii aldosteronului ar fi, de asemenea, de un interes special pentru a testa într-un studiu clinic în tratarea sindromului metabolic pentru a reduce riscul de CKD. În prezent, identificarea timpurie a sindromului metabolic și tratamentul componentelor individuale ale sindromului metabolic pot reduce riscul de BCR. Cu toate acestea, aceste abordări trebuie testate în continuare în studii clinice randomizate de mari dimensiuni pentru a verifica efectul lor asupra reducerii riscului de CKD.

Referințe