Minipigurile DIO prezintă semnele distinctive ale sindromului metabolic, reducând decalajul dintre modelele de șoarece DIO și pacienții obezi.

inflamația

Mini-porcii obezi dezvoltă inflamație a țesutului adipos visceral și necroză adipocitară, așa cum este descris aici pentru prima dată.

O biobancă de probe de țesut standardizate de la mini-porci obezi și slabi a fost stabilită pentru studii de profilare moleculară.

Abstract

Obiectiv

Prevalența mondială a obezității a crescut la 10% la bărbați și la 15% la femei și este asociată cu comorbidități severe, cum ar fi diabetul, cancerul și bolile cardiovasculare. Modelele animale de obezitate sunt centrale în studiile experimentale ale mecanismelor bolii și strategiilor terapeutice. Modele de obezitate indusă de dietă (DIO) la rozătoare au oferit perspective importante asupra fiziopatologiei obezității și, în majoritatea cazurilor, sunt primele în linie pentru studii farmacologice exploratorii. Pentru a aprofunda relevanța față de traducerea pentru pacienții umani, am stabilit un model DIO corespunzător în minipigs din Göttingen (GM).

Metode

Feminele adulte tinere ovariectomizate GM au fost hrănite cu o dietă bogată în grăsimi/energie ridicată pentru o perioadă de 70 de săptămâni. Rația a fost calculată pentru a îndeplini cerințele și pentru a menține greutatea corporală (BW) a mini-porcilor slabi adulți (grupul L-GM) sau a crescut treptat pentru a obține o stare obeză (grupul DIO-GM). Compoziția corpului, parametrii sanguini și toleranța la glucoză intravenoasă au fost determinate la intervale regulate. Un studiu pilot de tratament cronic cu un agonist al receptorului GLP1 a fost efectuat în DIO-GM. La sfârșitul studiului, animalele au fost necropsiate și s-a stabilit o biobancă de țesuturi selectate.

Rezultate

DIO-GM a dezvoltat adipozitate severă subcutanată și viscerală (grăsime corporală> 50% din masa corporală față de 22% în L-GM), niveluri crescute de colesterol plasmatic, trigliceride și acizi grași liberi, rezistență la insulină (HOMA-IR> 5 vs. 2 în L-GM), toleranța la glucoză afectată și ritmul cardiac crescut atunci când sunt odihniți și activi. Cu toate acestea, concentrațiile de glucoză la jeun au rămas în intervalul normal pe tot parcursul studiului. Tratamentul cu un agonist cu receptor GLP1 cu acțiune îndelungată a evidențiat o reducere substanțială a aportului de alimente și a greutății corporale în decurs de patru săptămâni, cu o sensibilitate crescută a medicamentului față de observațiile din alte modele animale DIO. S-a observat inflamație extinsă a țesutului adipos și necroză adipocitară în țesutul adipos visceral, dar nu subcutanat, al DIO-GM.

Concluzii

Modelul DIO-GM din München seamănă cu semnele distinctive ale sindromului metabolic uman cu inflamație extinsă a țesutului adipos și necroză adipocitară raportată pentru prima dată. DIO-GM poate fi utilizat pentru evaluarea tratamentelor noi ale obezității și comorbidităților asociate. Acestea pot ajuta la identificarea factorilor declanșatori și a mecanismelor inflamației țesutului adipos și a mecanismelor care previn decompensarea metabolică completă, în ciuda obezității morbide.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis