Descriere
Sindromul Alport este o afecțiune genetică caracterizată prin boli de rinichi, pierderea auzului și anomalii ale ochilor.
Persoanele cu sindrom Alport suferă pierderea progresivă a funcției renale. Aproape toate persoanele afectate au sânge în urină (hematurie), ceea ce indică o funcționare anormală a rinichilor. Multe persoane cu sindrom Alport dezvoltă, de asemenea, niveluri ridicate de proteine în urină (proteinurie). Rinichii devin mai puțin capabili să funcționeze pe măsură ce această afecțiune progresează, ducând la boala renală în stadiul final (ESRD).
Persoanele cu sindrom Alport dezvoltă frecvent pierderea auzului senzorial neural, care este cauzată de anomalii ale urechii interne, în timpul copilăriei târzii sau a adolescenței timpurii. Persoanele afectate pot avea, de asemenea, lentile deformate la ochi (lenticonus anterior) și colorare anormală a țesutului sensibil la lumină în partea din spate a ochiului (retină). Aceste anomalii ale ochilor duc rar la pierderea vederii.
Pierderea semnificativă a auzului, anomaliile oculare și bolile renale progresive sunt mai frecvente la bărbații cu sindrom Alport decât la femeile afectate.
Frecvență
Sindromul Alport apare la aproximativ 1 din 50.000 de nou-născuți.
Cauze
Mutații în COL4A3, COL4A4, și COL4A5 genele provoacă sindromul Alport. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei componente a unei proteine numită colagen de tip IV. Această proteină joacă un rol important în rinichi, în special în structurile numite glomeruli. Glomerulii sunt grupuri de vase de sânge specializate care elimină apa și elimină produsele din sânge și creează urină. Mutațiile acestor gene au ca rezultat anomalii ale colagenului de tip IV în glomeruli, ceea ce împiedică rinichii să filtreze corect sângele și permite sângelui și proteinelor să treacă în urină. Apare cicatrici treptate ale rinichilor, ducând în cele din urmă la insuficiență renală la mulți oameni cu sindrom Alport.
Colagenul de tip IV este, de asemenea, o componentă importantă a structurilor urechii interne, în special organul Corti, care transformă undele sonore în impulsuri nervoase pentru creier. Modificările colagenului de tip IV duc adesea la funcția anormală a urechii interne, care poate duce la pierderea auzului. În ochi, această proteină este importantă pentru menținerea formei cristalinului și a culorii normale a retinei. Mutațiile care perturbă colagenul de tip IV pot duce la lentile deformate și la o retină anormal de colorată.
Aflați mai multe despre genele asociate sindromului Alport
Moştenire
Sindromul Alport poate avea modele de moștenire diferite. Aproximativ 80 la sută din cazuri sunt cauzate de mutații în COL4A5 genei și sunt moștenite într-un model legat de X. Această genă este localizată pe cromozomul X, care este unul dintre cei doi cromozomi sexuali. La masculi (care au un singur cromozom X), o copie modificată a COL4A5 gena din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca insuficiență renală și alte simptome severe ale tulburării. La femele (care au doi cromozomi X), o mutație într-un exemplar al COL4A5 gena are ca rezultat de obicei doar hematurie, dar unele femei prezintă simptome mai severe. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite trăsăturilor legate de X fiilor lor.
În aproximativ 15 la sută din cazuri, sindromul Alport rezultă din mutații din ambele copii ale COL4A3 sau COL4A4 genă și este moștenită într-un model autozomal recesiv. Părinții unei persoane cu forma autosomală recesivă a acestei afecțiuni au fiecare o copie a genei mutante și sunt numiți purtători. Unii purtători nu sunt afectați, iar alții dezvoltă o afecțiune mai puțin severă numită nefropatie a membranei bazale subțiri, care se caracterizează prin hematurie.
Sindromul Alport are moștenire autozomală dominantă în aproximativ 5% din cazuri. Persoanele cu această formă de sindrom Alport au o singură mutație în fie COL4A3 sau COL4A4 genă în fiecare celulă. Rămâne neclar de ce unii indivizi cu o mutație în COL4A3 sau COL4A4 gena au sindrom Alport autosomal dominant, iar altele au nefropatie cu membrană bazală subțire.