Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea A. Avogadro din Piemontul de Est

pacienții

via Solaroli, 17

IT - 28100 Novara (Italia)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Psoriazisul (PsO) a fost asociat cu obezitatea, iar severitatea acestuia crește la subiecții obezi. Legătura dintre starea psoriazică și obezitate se bazează pe căi fiziopatologice comune în care inflamațiile locale și sistemice se promovează reciproc; PsO este o boală inflamatorie, mediată imunitar, iar țesutul adipos este sursa adipokinelor proinflamatorii. Mai mult, artrita psoriazică (PSA) este o comorbiditate importantă a PsO care reduce calitatea vieții și face dificilă gestionarea pacientului. Tratamentul subiecților obezi cu PSO moderat până la sever, chiar mai mult dacă este prezent PSA, este dificil din cauza eficacității reduse a mai multor medicamente sistemice și a riscului crescut de evenimente adverse. Secukinumab, un anticorp monoclonal care se leagă și neutralizează selectiv interleucina 17A, prezintă eficacitate asupra PsO în toate grupele de greutate corporală, chiar și în cele mai înalte, al căror răspuns are o ușoară tendință descendentă. Sunt descrise caracteristicile clinice ale a doi subiecți obezi, afectați de PsO și PsA, tratați cu succes cu secukinumab.

Comorbidități ale psoriazisului

Psoriazisul este o afecțiune inflamatorie a pielii complexă, cronică, mediată imun. Artrita psoriazică și sindromul metabolic sunt comorbidități frecvente la pacienții cu psoriazis; frecvența lor prezintă o variație largă în funcție de grupurile de populație observate. Într-o publicație recentă a lui Souza și colab. [1], autorii au afirmat că printre comorbiditățile asociate cu psoriazisul și strict legate de calitatea vieții pacientului, prevalența sindromului metabolic și a artritei psoriazice a fost de 50 și respectiv 41,8%. Dislipidemia a fost cea mai răspândită comorbiditate secundară, urmată de hipertensiune, obezitate și diabet zaharat de tip 2. O scădere a calității vieții legate de sănătate este observată la pacienții psoriazici cu aceste comorbidități, subliniind importanța diagnosticului și a tratamentului de succes dincolo de rezoluția leziunilor cutanate [1].

Asocierea dintre psoriazis și obezitate

Studiile epidemiologice au sugerat că pacienții cu psoriazis, în comparație cu populația generală, au o prevalență și o incidență mai mari a obezității [2]. O meta-analiză a 16 studii observaționale a constatat că odds ratio (OR) pentru obezitate la pacienții cu psoriazis a fost de 1,66 (95% interval de încredere [CI] 1,46-1,89) comparativ cu cei fără psoriazis [2]. Din studiile care au raportat severitatea psoriazisului, OR combinat pentru obezitate la pacienții cu psoriazis ușor a fost de 1,46 (IÎ 95% 1,17-1,82) și OR combinat pentru pacienții cu psoriazis sever a fost 2,23 (IÎ 95% 1,63-3,05). Un studiu de incidență a constatat că pacienții cu psoriazis au un raport de risc de 1,18 (IÎ 95% 1,14-1,23) pentru obezitatea cu debut nou [2]. S-a constatat că psoriazisul este asociat cu obezitatea abdominală, care este o măsură proxy a țesutului adipos visceral și este un factor de risc bine recunoscut pentru diabetul zaharat de tip 2, hipertensiune arterială, boala coronariană și scăderea speranței de viață [3]. Studiul de sănătate al II-lea potențial al asistenților medicali a observat că psoriazisul este mai frecvent la subiecții cu o circumferință crescută a taliei, un marker surogat pentru grăsimea viscerală abdominală [4].

Baza fiziopatologică care leagă psoriazisul și obezitatea

Tratamente sistemice antipsoriatice la pacienții obezi

Secukinumab și obezitate

Secukinumab este un anticorp monoclonal care se leagă selectiv de IL-17A și îl neutralizează. A demonstrat eficacitate în tratamentul psoriazisului, spondilita anchilozantă și artrita psoriazică [11]. La subiecții cu psoriazis, expresia mARN-ului IL-17 este mai mare la nivelul leziunilor comparativ cu pielea nelezională [12]. Mai mult, nivelurile IL-17A s-au dovedit a fi corelate semnificativ cu severitatea bolii [13, 14]. Blocarea IL-17 a redus hiperproliferarea keratinocitelor, infiltrarea celulelor T în derm și expresia ARNm a genelor de propagare a bolii [15]. Astfel, există o cantitate considerabilă de date care susțin rolul central al IL-17 în patogeneza psoriazisului și valoarea terapiei biologice vizate de IL-17. În cele din urmă, unele date par să sugereze că adipocitokinele ar putea interfera și cu calea IL-17 [16-18].

Secukinumab este un medicament foarte eficient, indiferent de greutatea corporală. Într-o analiză cumulată a studiilor de fază III, ȘTERGERE și FIXARE, răspunsurile au fost analizate în funcție de quartile de greutate corporală (42-69,9, 70-82, 82,1-97 și 97,1-219,1 kg): PASI 75, PASI 90 și PASI 100 ratele de răspuns au fost ridicate la nivelul cvartilelor de greutate și s-au menținut în săptămâna 52. Chiar dacă răspunsurile au rămas semnificative clinic în toate grupurile de greutate, a existat o tendință pentru un răspuns mai scăzut prin creșterea greutății corporale. Mai mult, doza de 300 mg de secukinumab a demonstrat în mod constant un beneficiu mai mare decât doza de 150 mg pe cantile de greutate [19]. De asemenea, datele din studiul de fază III CLEAR au arătat că secukinumab 300 mg a avut o eficacitate semnificativă din punct de vedere clinic și statistic (PASI 90 în săptămâna 16) decât ustekinumab 90 mg la pacienții cu o greutate corporală de peste 100 kg. Acest rezultat a fost pe deplin susținut în săptămâna 52 [20]. Spre deosebire de inhibitorii TNF-α, nu s-a observat că inhibitorii IL-17 cauzează creșterea în greutate în studiile clinice [9].

Rapoarte de caz

Sunt descrise experiențele clinice cu doi subiecți obezi, cu IMC foarte mare, afectați de psoriazis moderat până la sever și de artrită psoriazică, tratați cu succes cu secukinumab. Aceste experiențe reprezintă exemple tipice de pacienți dificili care trebuie gestionați în acord cu literatura anterioară.

Pacientul 1

Un pacient de sex masculin cu antecedente familiale de psoriazis fusese diagnosticat cu psoriazis în plăci la 27 de ani și cu artrită psoriazică la 29 de ani. Primise cicluri repetate de acitretină fără beneficii și fusese tratat timp de 3 ani cu sulfasalazină și un corticosteroid oral. Metotrexatul fusese apoi administrat fără ameliorarea leziunilor cutanate. La prima prezentare, în decembrie 2016, pacientul avea 36 de ani, avea IMC 45,38 și psoriazis în plăci cu un PASI 24 (Fig. 1a, b). Pacientul a raportat dureri articulare și mâncărime. Metotrexatul fusese întrerupt cu o lună înainte. Secukinumab 300 mg subcutanat a fost administrat la săptămânile 0, 1, 2, 3, 4 și ulterior la fiecare 4 săptămâni.

FIG. 1.

Pacientul Nr. 1, la prezentare (A, b), după 1 lunăc) și 4 lunid, e) de tratament cu secukinumab.

După 1 lună de tratament, s-a observat o îmbunătățire nesatisfăcătoare, cu PASI 20 (Fig. 1c). După 4 luni de terapie, PASI a fost de 7, trunchiul a fost curățat și leziunile membrelor nu au fost infiltrate (Fig. 1d, e). Nu au fost raportate mâncărimi și dureri articulare.

În prezent, după 2 ani de terapie, indicele PASI este 3 și observăm doar câteva leziuni eritematoase nummulare cu infiltrare redusă la regiunile bilaterale pre-tibiale. Pacientul neagă și apariția durerii articulare.

Pacientul 2

O femeie în vârstă de 58 de ani a prezentat leziuni psoriazice diseminate cu mâncărime, cu un PASI 14 (Fig. 2a). Era obeză, cu IMC 49,59. Femeia fusese diagnosticată cu artrită psoriazică cu 3 ani înainte din cauza durerilor articulare și primise medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și mai târziu metotrexat 15 mg/săptămână timp de 1 an. Această terapie nu fusese eficientă. Secukinumab 300 mg subcutanat a fost administrat la săptămânile 0, 1, 2, 3, 4 și ulterior la fiecare 4 săptămâni. Ameliorarea leziunilor cutanate a fost observată 3 luni mai târziu, dar psoriazisul a persistat pe spate, cu un PASI 6 (Fig. 2b). Psoriazisul a fost complet eliminat (PASI 0) după 6 luni de tratament (Fig. 2c).

FIG. 2.

Pacientul Nr. 2, la prezentare (A), după 3 lunib) și 6 lunic) de tratament cu secukinumab.

În prezent, pacientul a ajuns aproape la 2 ani de tratament și indicele PASI a rămas întotdeauna la 0. Pacienta a raportat că durerea articulară a fost absentă.

Discutie si concluzie

Subiecții obezi au o prevalență ridicată a psoriazisului și sunt tratați mai puțin eficient cu agenți sistemici, atât din cauza eficacității reduse, cât și a riscului crescut de evenimente adverse. Artrita psoriazică este o comorbiditate comună a psoriazisului. Secukinumab este eficient atât pe psoriazisul pielii, cât și pe artrita psoriazică, iar eficacitatea în psoriazis a fost demonstrată prin studii clinice în toate grupele de greutate corporală. În acest articol, au fost raportate două cazuri complexe exemplare: doi pacienți obezi, cu artrită psoriazică comorbidă, au fost tratați cu succes cu secukinumab, atât pentru artrită, cât și pentru psoriazisul pielii.

Mesaj cheie

S-a găsit o asociere între psoriazis și obezitate. Secukinumab este eficient la pacienții obezi cu psoriazis și artrită psoriazică.

Confirmare

Dr. Laura Brogelli, în numele Content Ed Net, a oferit asistență editorială pentru pregătirea manuscrisului.

Declarație de etică

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în conformitate cu Declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki. Pacienții și-au dat consimțământul informat în scris pentru a-și publica cazul, inclusiv publicarea de imagini.

Declarație de divulgare

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Contribuțiile autorului

Toți autorii au contribuit la proiectarea studiului, colectarea datelor și execuția studiului, precum și la pregătirea manuscriselor.

Surse de finanțare

Asistența editorială a fost finanțată de Novartis Farma Italia.