Informații despre articol

Crystal White, Chestergates Veterinary Specialists, Chester, Marea Britanie Email: [email protected]

ceroide

Abstract

Rezumatul cazului

O pisică de sex masculin, de 2 ani, cu păr scurt, prezentată la Spitalul de predare a animalelor mici de la Universitatea din Liverpool, cu o istorie de 2 săptămâni de mentare modificată, orbire și crize epileptice focale. Examenul RMN a relevat atrofie cerebrală și cerebelară generalizată, hiperintensitate difuză ponderată T2 a substanței albe și îngroșare meningeală. Lipofuscinoza ceroidă neuronală a fost confirmată la examinarea post-mortem.

Relevanță și informații noi

Acesta este primul raport al constatărilor RMN ale lipofuscinozei ceroide neuronale la o pisică.

Descrierea cazului

RMN-ul creierului a fost efectuat folosind un magnet de 1,5 T (Philips Ingenia CX). Toate feliile aveau o grosime de 3 mm, cu un decalaj de 0,3 mm. Au fost achiziționate imagini sagittale, dorsale și transversale ponderate T2 (T2W). Au fost obținute imagini transversale pentru recuperarea inversării fluidului atenuat (FLAIR), T2 * W, ponderate T1 înainte și după administrarea intravenoasă de mediu de contrast (gadobutrol 0,1 mmol/kg greutate corporală [Gadovist; Bayer]) și secvențe ponderate cu densitate de protoni.

Pe toate secvențele s-a observat subțierea corticilor cerebrali și cerebeloși cu lărgirea sulurilor corespunzătoare, demonstrând atrofie corticală difuză. Corpul calos a fost semnificativ subțire și vizualizat doar parțial cu absența unui rostru, genu și corp vizibile. A fost prezentă o dilatare simetrică moderată, generalizată, a sistemului ventricular, cu suprimarea completă a conținutului pe FLAIR, indicând faptul că lichidul cefalorahidian nu a fost marcat anormal. Intensitatea semnalului T2W crescut ușor, generalizat, simetric și omogen al substanței albe cerebrale a fost vizibilă, cu o scădere consecventă a distincției dintre substanța albă și cea gri (Figura 1). Pachymeningele erau îngroșate ușor și difuz. Nu au existat regiuni de îmbunătățire anormală a contrastului. A fost vizibilă o îngroșare generalizată și marcată a calvarului și a tentoriului cerebral osos (hiperostoză calvarială) cu reducerea semnalului de grăsime al diploului (Figura 2). Restul oaselor craniului erau normale. Având în vedere constatările RMN și semnalul pisicii, diagnosticul prezumtiv a fost o tulburare neurodegenerativă moștenită, cel mai probabil lipofuscinoza ceroidă neuronală sau altă boală de stocare lizozomală.

Figura 1 (a) T2 ponderată (T2W), (b) recuperarea inversiunii atenuate de fluid, (c) T1 ponderată (T1W) și (d) T1W imagini transversale post-contrast ale creierului la nivelul celui de-al treilea ventricul . Stânga pisicii este în dreapta. Ventriculomegalia simetrică este evidentă (*). Există o distincție slabă de substanță albă/substanță gri datorită hiperintensității difuze a substanței albe pe secvența T2W. Sunt vizibile atrofia corticală marcată și lărgirea sulurilor cerebrale (săgeată neagră). Se constată hiperostoză generalizată, chiar și calvarială (săgeată albă)

Figura 2 Imaginea sagitală ponderată T2 a creierului. Este evidentă dilatarea moderată a celui de-al treilea și al patrulea ventricul. Hiperostoză a tentoriului osos cerebelli și calvarium este vizibilă (săgeata neagră). Există o ușoară lărgire a sulciilor cerebeloși (

După diagnosticul prezumtiv al bolii de stocare lizozomală neurodegenerativă și agravarea semnelor clinice, pisica a fost eutanasiată pe motive umane și a fost supusă unui examen post-mortem complet. Gros, meningele au fost îngroșate moderat, iar creierul a prezentat atrofie corticală difuză și bilaterală moderată, cu îngustarea gyri și lărgirea sulciilor (Figura 3a). Subiectiv, s-a observat o ușoară dilatare a sistemului ventricular. Secțiunile meningelor și zonele relevante ale creierului și cerebelului, inclusiv sistemul motor, somatosenzorial, limbic, vestibular și vizual, au fost prelevate pentru histopatologie și microscopie electronică de transmisie (TEM). Eșantioane ale măduvei spinării la nivelul intumescențelor cervicale și lombosacrale (C5 - T1 și respectiv L3 - L6) au fost obținute și pentru histopatologie.

Figura 3 (a) Aspect gros de secțiune transversală proaspătă a creierului la nivelul hipocampului care prezintă atrofie moderată cu lărgirea sulciilor. (b) Hippocampus, cornu ammonis cu neuroni piramidali (săgeți) care prezintă depozite botrioide intracitoplasmatice de material sticlos eozinofilic adesea asociat cu marginalizarea nucleelor ​​(inserție). (c - e) Depozitele intracitoplasmatice sunt semnificativ pozitive pentru (c) Luxol rapid albastru, (d) moderat pozitiv până la acid periodic - colorare Schiff și (e) roșie colorată cu colorare tricromă Masson. (f) Neuronii piramidali prezintă autofluorescență verde atunci când sunt observați la microscopul fluorescent (excitație 465-495 nm). (g - i) Microscopie electronică de transmisie a neuronilor corticali occipitali care arată (g) material legat de membrană compus din (h) mici stive lamelare curvilinee și (i) material granular dens de electroni cu dimensiune variabilă, conform morfologiei lipofuscinelor

Discuţie

Pisica din acest caz și cele raportate în studiile anterioare, 1,2,11 au prezentat caracteristici neurologice comune cu lipofuscinoza ceroidă neuronală observată la alte specii, inclusiv la oameni. Manifestările inițiale ale lipofuscinozei ceroide neuronale la om apar de obicei între naștere și vârsta adultă tânără. Acest lucru este reflectat la câini și pisici, cele mai multe cazuri raportate prezentând vârsta sub 2 ani, așa cum se observă la această pisică. O serie de cazuri de lipofuscinoză ceroidă neuronală felină la trei pisici a raportat dezorientare, convulsii focale (contracții faciale) și epileptice generalizate, hiperaestezie tactilă și orbire; semne văzute la această pisică. 4 Semne similare sunt observate la om, cu o combinație de retinopatie, demență și epilepsie fiind aproape întotdeauna prezentă. 23 În acest caz, nu au fost observate leziuni bilaterale la nivelul retinei și, prin urmare, orbirea raportată la această pisică a fost probabil de origine centrală.

Până în prezent, 14 gene diferite au fost implementate în dezvoltarea formei umane de lipofuscinoză ceroidă neuronală (CLN1 - CLN14). În mod tradițional și încă întâlnit în literatura de specialitate, nomenclatura s-a bazat pe vârsta prezentării clinice, de exemplu infantilă/juvenilă/adultă. Materialul de depozitare, împreună cu ultrastructura sa, este variabil pentru fiecare tip de lipofuscinoză ceroidă neuronală și, deși similar, cursul clinic este ușor modificat pentru fiecare. Analiza moleculară a identificat locurile genetice pentru tipurile de lipofuscinoză ceroidă neuronală la om, cu excepția CLN9 genă, care rămâne evazivă. 23 Diferențele în mutații explică fenotipurile variabile între tipuri. 24 de mutații în nouă gene diferite au fost identificate la câini, dintre care opt sunt ortologi ai mutațiilor cauzale umane. 23.25 –28 Secvențierea exonilor de CLN1, CLN3, CLN5, CLN8 și CLN10 într-un caz confirmat de lipofuscinoză ceroidă neuronală felină nu a reușit să identifice cauza moleculară la acel pacient. 4 Genele implicate în dezvoltarea lipofuscinozei ceroide neuronale feline rămân neidentificate.

La oameni și câini, lipofuscinoza ceroidă neuronală s-a dovedit a fi o boală moștenită recesiv, cu descendenții a doi părinți purtători care au șanse de unu la patru să dezvolte boala. 14 O a doua pisică, din aceeași așternut cu pisica în acest caz, a dezvoltat semne clinice similare la 4 săptămâni după colegul său de așternut și a fost eutanasiată din cauza severității semnelor clinice. Histopatologia și TEM au confirmat lipofuscinoza ceroidă neuronală la această a doua pisică cu modificări morfologice ale sistemului nervos central similare cu pisica descrisă în acest caz. RMN nu a fost efectuat în acest al doilea caz, dar descoperirile patologice și relația dintre cei doi colegi de litiere întăresc ipoteza unei mutații moștenite la pisici. 3

Concluzii

Fără cunoașterea genelor cauzale implicate în lipofuscinoza ceroidă neuronală felină, diagnosticul definitiv se bazează doar pe rezultate de necropsie și histopatologie. Constatările RMN, combinate cu semnele clinice, sunt pilonul principal al diagnosticului prezumptiv ante-mortem. Pentru a sprijini utilizarea acestei modalități de imagistică în diagnosticul ante-mortem al lipofuscinozei ceroide neuronale feline, recrutarea mai multor subiecți felini cu boală confirmată în studii descriptive similare este esențială în identificarea constatărilor RMN distincte în cadrul acestei populații. Datorită similitudinilor dintre rezultatele RMN la această pisică și cele observate la oameni și câini, s-ar putea presupune că caracteristicile imagistice ar fi aceleași sau similare în alte cazuri de lipofuscinoză ceroidă neuronală felină. Prin urmare, ar părea prudent să luăm în considerare lipofuscinoza ceroidă neuronală în lista diferențialelor atunci când ne confruntăm cu o pisică care prezintă semne neurologice similare cu cazul nostru, cu dovezi de atrofie cerebrală și cerebelară generalizată și hiperintensitate difuză T2W a substanței albe la RMN.

Conflict de interese
Autorii nu au declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și/sau publicarea acestui articol.

Finanțarea
Autorii nu au primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și/sau publicarea acestui articol.