Revizuirea utilizării topiramatului pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice

Danilo Arnone

1 Departamentul de Psihiatrie, Springfield University Hospital, St George's Medical School, Londra, Marea Britanie

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nelimitată în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citat corespunzător.

Date asociate

Abstract

fundal

Topiramatul este un nou medicament antiepileptic, conceput inițial ca hipoglicemiant oral aprobat ulterior ca anticonvulsivant. A fost utilizat din ce în ce mai mult în tratamentul a numeroase afecțiuni psihiatrice și a fost asociat și cu pierderea în greutate potențial relevantă în inversarea creșterii în greutate indusă de medicamentele psihotrope. Acest articol trece în revistă profilul farmacocinetic și farmacodinamic al topiramatului, rolul său biologic presupus în tratarea tulburărilor psihiatrice și relevanța sa în practica clinică.

Metode

A fost efectuată o căutare cuprinzătoare dintr-o serie de baze de date și au fost selectate lucrări care abordează subiectul.

Rezultate

Treizeci și două de rapoarte publicate au îndeplinit criteriile de includere, 4 studii controlate și 28 de studii necontrolate. Cinci studii controlate nepublicate au fost, de asemenea, identificate în tratamentul maniei acute.

Concluzii

Topiramatul nu are eficacitate în tratamentul maniei acute. Dovezi în creștere, bazate pe studii controlate, susțin utilizarea topiramatului în tulburările de alimentație excesivă, bulimia nervoasă, dependența de alcool și, eventual, în tulburările bipolare în faza depresivă. În tratamentul tulburărilor bipolare cu ciclu rapid, ca tratament adjuvant în tulburarea bipolară refractară la adulți și copii, schizofrenie, tulburare de stres posttraumatic, depresie unipolară, tulburare de personalitate instabilă din punct de vedere emoțional și sindromul Gilles de la Tourette, dovezile se bazează în totalitate pe studii deschise, rapoarte de caz și serii de cazuri. În ceea ce privește pierderea în greutate, constatările sunt încurajatoare și au implicații potențiale în inversarea greutății corporale crescute, normalizarea controlului glicemic și a tensiunii arteriale. Topiramatul a fost în general bine tolerat, iar evenimentele adverse grave au fost rare.

fundal

Utilizarea medicamentelor antiepileptice stabilizatoare ale dispoziției a fost explorată din ce în ce mai mult pentru tratamentul diferitelor afecțiuni psihiatrice. Topiramatul este un nou agent neuroterapeutic aprobat în peste 75 de țări pentru tratamentul adjuvant pentru convulsiile cu debut parțial refractar sau convulsiile tonic-clonice primare generalizate la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani și profilaxia migrenei în SUA. Mai multe mecanisme de acțiune ale topiramatului susțin ipoteza acțiunilor sale presupuse în tulburările afective bipolare, depresia unipolară, schizofrenia, tulburarea de stres posttraumatic, comportamentul alimentar dezordonat. Acest articol trece în revistă farmacologia topiramatului și descrie evenimentele adverse și rezultatele observate în studiile publicate și nepublicate. Un interes deosebit se concentrează pe pierderea în greutate a topiramatului și implicațiile sale clinice.

Profil farmacocinetic și farmacodinamic

Motivul evaluării topiramatului în tulburările psihiatrice

Metode

Rezultate

Treizeci și două de rapoarte publicate au îndeplinit criteriile de includere, 4 studii controlate și 28 de studii necontrolate (a se vedea tabelul de fișiere suplimentar 3). Cinci studii controlate nepublicate au fost identificate în tratamentul maniei acute (tabelul 2). Detaliile sunt date mai jos.

masa 2

Caracteristicile studiilor incluse în revizuire

Tulburări bipolare

Mania bipolară

În urma rezultatelor încurajatoare din rapoartele preliminare privind mania acută [70-72], topiramatul a fost comparat cu placebo într-un studiu randomizat dublu-orb [73]. Două doze diferite de topiramat (250 și 500 mg/zi) au fost studiate într-un studiu de 3 săptămâni la pacienții spitalizați. Analiza finală nu a constatat diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea în cele trei grupuri. Patru studii mari nepublicate ulterior controlate cu placebo, indisponibile pentru revizuire, nu au reușit să demonstreze eficacitatea topiramatului în manie comparativ cu placebo, ceea ce a dus la întreruperea programelor de dezvoltare [74]; Calabrese, comunicare personală].

Tulburări bipolare cu ciclism rapid

Kusumakar și colab. [75] au studiat 27 de femei cu tulburare bipolară bifazică ultra rapidă, ultradiană și haotică de tip I/II refractară la tratament timp de 16 săptămâni și cu o creștere în greutate de peste 29% în ultimele 24 de luni. Studiul a avut o perspectivă deschisă, un design suplimentar. Topiramatul a fost introdus în doză de 25 mg/zi și a crescut cu 25 mg/zi la fiecare 5-7 zile până la atingerea răspunsului clinic sau a tolerabilității. Intervalul de doză a fost de 100-150 mg/zi. Scalele de evaluare utilizate în acest studiu au fost scara de evaluare a depresiei Hamilton, 21 de itemi (HAM-D-21), scara de evaluare Young mania (YMRS) și evaluările zilnice ale dispoziției, modelului de somn și pierderii în greutate. Dintre cei 23 de pacienți care au finalizat studiul, răspunsul clinic a fost observat în decurs de 12 săptămâni pentru 15 pacienți care au rămas eutimici timp de cel puțin 4 săptămâni. Pierderea în greutate> 5% a fost înregistrată la 9 pacienți și de 1-4% la 5 pacienți. Restul subiecților nu s-au modificat în greutate și, într-un caz, s-a înregistrat creșterea în greutate. Doar 4 pacienți au întrerupt studiul din cauza evenimentelor adverse (somnolență și amețeli, ataxie, confuzie, incapacitate de concentrare).

Terapia adjuvantă în tulburările bipolare refractare la tratament

Chengappa și colab. [78] examinat prospectiv într-un studiu naturalist de 5 săptămâni pe 18 pacienți cu diagnostic de tulburare bipolară de tip I (maniacale, hipomaniacale, cu fază mixtă și ciclism rapid) și 2 pacienți cu tulburare schizoafectivă (tip bipolar), toți refractari la dispoziția anterioară terapii stabilizatoare. Topiramatul a fost adăugat la farmacoterapia existentă și a fost inițiat la o doză de 25 mg/zi, crescută cu 25-50 mg/zi la fiecare 3-7 zile. Doza țintă a fost în intervalul 100-300 mg/zi. În evaluare au fost utilizate YMRS, HAM-D-21 și scala de impresii clinice globale pentru tulburarea bipolară (CGI-BD). Răspunsul a fost definit ca o reducere cu 50% sau mai mare a scorurilor totale Y-MRS și a scorului CGI-BD de „mult sau foarte mult îmbunătățit”. Doisprezece dintre pacienți (60%) au răspuns la topiramat, în termen de 2-4 săptămâni de la inițierea tratamentului. Scăderea progresivă a greutății și a indicelui de masă corporală (IMC) s-a produs în cursul terapiei. Topiramatul a fost bine tolerat, iar evenimentele adverse au fost minore. Pierderea medie în greutate a fost de 1,5-2 lb/săptămână. Subiecții cu IMC de 30 sau mai mult (adică obezi) au slăbit mai mult.

Sacks și colab. [80] au tratat 14 pacienți cu tulburare bipolară rezistentă la tratament și o varietate de afecțiuni comorbide pentru o medie de 22,4 +/- 22,0 săptămâni cu topiramat adjuvant într-un studiu retrospectiv. Doza medie de topiramat a fost de 50 mg/zi (SD = 27,4). Dintre cei 11 pacienți care au rămas în tratament mai mult de 2 săptămâni, 4 au prezentat o severitate scăzută a bolii bipolare cu mai mult de 1 scor CGI și 8 au prezentat o îmbunătățire semnificativă a stării lor comorbide primare. Patru pacienți cu IMC de 28 sau mai mulți au prezentat o scădere medie în greutate de 13,5 +/- 7,4 kg în timpul tratamentului cu topiramat. Întreruperea a apărut la 5 pacienți din cauza efectelor adverse (parestezii, erupții cutanate, tulburări cognitive, sedare) și la 2 din cauza lipsei de eficacitate.

Eads și colab. [81] au studiat 17 pacienți rezistenți la tratament cu tulburare bipolară tip I (N = 11) și II (N = 3). Studiul a fost retrospectiv în ceea ce privește proiectarea și cu o durată medie de 22,4 (SD = 22,0) săptămâni. Pacienții au fost evaluați cu scorurile Global Assessment of Functioning (GAF). Topiramatul a fost adăugat la alte medicamente și titrat la o doză medie de 826 mg/zi în doze divizate. Nouă pacienți au finalizat studiul și 8 pacienți au întrerupt din cauza efectelor adverse (tulburări cognitive, sedare, parestezii). Toți cei nouă pacienți au răspuns la topiramat cu o îmbunătățire de 8-20 pe scara GAF. Opt au experimentat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic în starea lor comorbidă primară, măsurată de scara de amprentă clinică globală pentru ameliorare (CGI-I) (anorexia nervoasă N = 1, bulimie N = 3, obezitate N = 1, tulburare obsesiv compulsivă N = 1, Tourette este N = 1). Pacienții cu IMC de 28 sau mai mult (N = 4) au înregistrat o pierdere în greutate de 29,75 lb (SD = 16,29).

Vieta și colab. [83] a conceput un studiu prospectiv de 6 săptămâni cu etichetă deschisă, cu un design suplimentar. Autorii au studiat 21 de pacienți cu răspuns slab sau intoleranță la stabilizatorii stării de dispoziție și cu diagnostic de tulburare bipolară tip I/II într-un maniac (N = 9), mixt (N = 2), hipomaniac (N = 3) și deprimat (N = 6) maniacală fază sau schizoafectivă (N = 1). Au fost utilizate scările de evaluare YMRS, HAM-D-17 și CGI. La intrarea în studiu, pacienții aveau un scor minim de 12 la YMRS și HAM-D și un scor minim de 4 la CGI. Topiramatul a fost introdus în doza de 25 mg/zi și a crescut cu 25-50 mg la fiecare 3-7 zile până la o doză medie de 158 mg/zi. La final, dintre cei 15 pacienți care au finalizat studiul, 6 (28,5% din intenția de a trata) au fost respondenți cu o scădere cu 50% sau mai mare a YMRS sau a scorurilor HDRS-D-17 și 2 sau mai mult în CGI-BP. Pacienții în faza depresivă au obținut doar o reducere egală cu 50% în HDRS-17. Șase pacienți au întrerupt tratamentul din cauza lipsei de eficacitate și a efectelor secundare (parestezii, concentrație afectată, anxietate) (N = 1), complianță slabă (N = 1) și pierderea monitorizării (N = 3). Zece pacienți au prezentat o pierdere moderată în greutate.

Saxena și colab. [84] au evaluat eficacitatea topiramatului ca tratament adjuvant la 9 pacienți cu tulburare bipolară rezistenți la stabilizatorii convenționali de dispoziție, într-un studiu prospectiv de 10-24 săptămâni deschis. La patru pacienți s-a observat o scădere semnificativă a RMN și a HAM-D. La toți pacienții au fost observate scăderi ale scorurilor CGI-I în scara de evaluare globală (GCI-S) de cel puțin un punct de la momentul inițial până la punctul final și nu au fost observate recăderi. Topiramatul a fost titrat în funcție de eficacitate cu o doză medie la punctul final de 488 mg/zi. A fost bine tolerat la doze de până la 600 mg/zi. Pierderea medie în greutate în perioada de urmărire a fost de 5,39 kg. Un singur pacient a întrerupt din cauza efectelor secundare (anxietate, tulburări de somn, lipsa libidoului).

Vieta, Torrent și colab. [85] a finalizat un studiu deschis de 6 luni cu 34 de pacienți bipolari rezistenți la tratament (tip I = 28, tip II = 3, nespecificat altfel = 2 și schizoafectiv = 1) în diferite faze (maniac = 17, depresiv = 11, hipomaniac = 3, mixt = 3). Terapia cu topiramat a fost adăugată la medicamentul curent și doza a fost titrată lent. Doza la punctul final a fost de 202 mg/zi (SD = 65). Măsurile de rezultat au inclus YMRS, HAM-D și CGI pentru severitate. Douăzeci și cinci de pacienți (74%) au finalizat studiul, 9 subiecți au întrerupt din cauza pierderii monitorizării (N = 4), agravarea simptomelor (N = 2), reacții adverse (N = 1), spitalizare (N = 1) și neconformitate (N = 1). Răspunsul a avut loc în decurs de 2-6 săptămâni. Cincizeci și nouă la sută dintre pacienții maniacali și 55% dintre pacienții deprimați au răspuns la medicament prin intenția de a trata analiza exprimată ca reducere semnificativă a scalei de rating. Un singur pacient a întrerupt din cauza efectelor secundare (parestezii) și topiramatul a fost, în general, bine tolerat.

• Revizuirea eficacității și siguranței Mahuang și efedrinei în tratamentul obezității - concentrat pe
• Revizuirea pacientului despre tratamentul celulelor stem pentru SM în clinica din Moscova Swiss Medica
• Silicon O revizuire a rolului său potențial în prevenirea și tratamentul postmenopauzei
• Revizuirea tratamentului nechirurgical și chirurgical și a rolului agenților sensibilizatori la insulină în
• Recenzie Manon la La Scala cu Svetlana Zakharova și Roberto Bolle