Abstract

Introducere

La nivel global, cancerul colorectal a contribuit în mod semnificativ la povara totală a cancerului în 2018, ocupând poziția a treia și a doua în ceea ce privește incidența și, respectiv, mortalitatea [1]. Povara globală a cancerului colorectal este de așteptat să crească și mai mult în următorul deceniu. În 2030, se estimează că peste 2,2 milioane de persoane vor fi diagnosticate cu cancer colorectal, în timp ce peste 1,1 milioane de persoane se așteaptă să moară din cauza acestei boli [2]. Cancerul colorectal este o boală cu creștere lentă [3], care oferă posibilitatea de a interveni în timpul procesului de dezvoltare a bolii folosind măsuri preventive. Aceste strategii preventive se pot concentra, de exemplu, pe menținerea unei diete sănătoase.

Dieta tradițională mediteraneană (MD), tipică pentru zonele cultivatoare de măslini care se învecinează cu bazinul mediteranean la începutul anilor 1960, a fost asociată cu o mare varietate de beneficii pentru sănătate, inclusiv scăderea mortalității pentru toate cauzele, precum și a riscului și mortalității bolilor cardiovasculare. [4,5,6,7,8]. Acest model dietetic se caracterizează prin consumul de cantități mari de legume, leguminoase, fructe, nuci, cereale integrale și ulei de măsline (bogat în acizi grași mononesaturați, MUFA). În schimb, consumul de alimente de origine animală (de exemplu, lactate și carne) este scăzut. În cele din urmă, vinul este consumat în cantități moderate, în special în timpul meselor [4, 5].

Relația dintre aderența MD definită a priori și riscul de cancer colorectal a fost evaluată într-o serie de studii prospective până acum, cu rezultate mixte. Deși unele studii au raportat că aderența la MD este asociată cu un risc de cancer colorectal semnificativ redus [9,10,11,12], asociațiile inverse au fost absente sau au fost observate numai în subgrupuri specifice în altele [13,14,15,16,17,18, 19.20]. În plus, a fost indicată eterogenitatea asocierilor între sexe și subziturile cancerului colorectal [9, 10, 12, 13, 16, 17, 20].

Colorectul poate fi împărțit anatomic în colonul proximal, colonul distal și rectul. În funcție de subsite-ul anatomic, tumorile colorectale se pot dezvolta prin căi moleculare distincte și prezintă modele variabile de modificări genetice (epi) [21, 22]. Mai mult decât atât, s-au arătat diferențe în tendințele de incidență specifice locului și supraviețuirea [21, 22]. Datorită etiologiilor lor potențial distincte, cancerele de colon proximal, colon distal și rect ar trebui inițial să fie considerate ca obiective separate în studiile epidemiologice.

În analiza de față, ne-am propus să investigăm asocierile aderenței MD cu riscurile de cancer colorectal și subsite anatomice (colon, colon proximal, colon distal și rect) în prospectivul studiu de cohortă olandez (NLCS). Nivelul de aderență la MD a fost evaluat utilizând scoruri MD definite a priori cu și fără componentă alcoolică. Mai mult, asociațiile au fost estimate separat pentru bărbați și femei.

Metode

Studiați populația și urmărirea cancerului

NLCS a fost efectuată în rândul a 58.279 de bărbați și 62.573 de femei, care aveau vârsta cuprinsă între 55-69 de ani [23,24,25,26]. La momentul inițial (septembrie 1986), informațiile despre dietă și alți factori de risc de cancer au fost colectate printr-un chestionar autoadministrat. Datele au fost prelucrate și analizate folosind metoda caz-cohortă, în care cazurile sunt derivate din întreaga cohortă, iar anii-persoană cu risc sunt estimate pe baza unei subcohorte. Prin urmare, o subcohortă aleatorie (N = 5000) a fost selectată imediat după linia de bază și informațiile despre starea vitală a membrilor subcohortului au fost achiziționate bienal [23, 26, 27]. Urmărirea incidenței cancerului a fost realizată printr-o legătură anuală de înregistrări cu Registrul olandez al cancerului și Registrul național de patologie olandeză (PALGA) [24]. NLCS a fost aprobat de către comisiile de revizuire instituționale de la Universitatea Maastricht și Organizația Olandeză pentru Cercetare Științifică Aplicată.

După 20,3 ani de urmărire, 4084 de membri ai subcohortelor și 3966 de cazuri cu cancer colorectal incident și confirmat microscopic (coduri ICD-O-3: C18 - C20) au fost eligibili pentru includere în analizele prezente (Fig. 1). Participanții eligibili la studiu nu aveau antecedente de cancer la momentul inițial (cu excepția cancerului de piele), aveau date dietetice complete și consistente și aveau date disponibile despre consumul de alcool și aderența la MD.

respectarea

Diagrama de flux a numărului de participanți la studiul de cohortă olandez, care sunt eligibili pentru includere în analizele privind cancerul colorectal (proiectarea cazului-cohortă). MD dieta mediteraneana

Evaluarea expunerii

Aportul alimentar obișnuit în cursul anului precedent a fost evaluat utilizând un chestionar de 150 de articole, semicantitativ cu privire la frecvența alimentelor (FFQ) [25, 28]. Anterior, s-a demonstrat că acest FFQ a funcționat în mod adecvat și că obiceiurile alimentare au fost reproductibile timp de cel puțin 5 ani [25, 28]. Tabelul compoziției olandeze din 1986 (NEVO) a fost utilizat pentru a calcula aportul de nutrienți din datele FFQ [29].

Respectarea dietei mediteraneene

Aderența la MD a fost evaluată utilizând scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED), care este o variantă a scorului tradițional al dietei mediteraneene (tMED) dezvoltat de Trichopoulou și colab., Care a fost adaptat pentru utilizare în Statele Unite [30,31,32, 33]. aMED evaluează aderența relativă a MD pe baza aporturilor zilnice medii ajustate din punct de vedere energetic din nouă grupe de alimente cu consum tipic ridicat sau scăzut în MD [32, 33]. Fiecare grup de alimente este marcat cu 0 sau 1 puncte, creând un scor total cu o valoare maximă de 9 puncte (cel mai înalt nivel de aderență la MD). Subiecții primesc 1 punct pentru: aporturi mari (≥ mediană specifică sexului) de legume (cu excepția cartofilor), leguminoase, fructe, nuci, cereale integrale și pește; un raport ridicat (≥ median specific sexului) MUFA la acidul gras saturat (SFA); un aport moderat de alcool (5-25 g/zi); și un aport scăzut (2 până la ≤ 10 și> 10 ani).

Rezultate

Tabelul 3 prezintă asocieri specifice a sexului și ajustate multivariabil ale AEDM, incluzând și excluzând alcoolul, cu riscuri de cancer colorectal și subsite anatomice. Asociațiile ajustate în funcție de vârstă pot fi găsite în resursa online 1. Nu toate subiectele eligibile ar putea fi incluse în modelele Cox din cauza lipsei informațiilor despre covariabile.

La bărbați, aMEDr nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de cancer colorectal în analize categorice și continue [HRper increment în două puncte (IC 95%) 1,04 (0,95-1,13)] (Tabelul 3). Estimările HR ale unui anumit loc pentru fiecare increment de două puncte într-un MEDr (toate nu sunt semnificative statistic) au variat de la 0,98 pentru cancerul de colon distal la 1,11 pentru cancerul de rect și nu au diferit semnificativ [Peterogenitate: 0,566 (proximal vs colon distal) și 0,518 (colon vs rect)]. Similar bărbaților, nu s-a observat nicio asociere semnificativă între riscul de aMEDr și cancerul colorectal la femei [HRper increment în două puncte (95% CI) 0,97 (0,88-1,07)] (Tabelul 3). Cu toate acestea, mijloc vs. valorile scăzute ale aMEDr au fost asociate cu un risc de cancer colorectal semnificativ redus la limită [HR (IC 95%) 0,86 (0,73-1,00)]. Deși asociațiile specifice site-ului nu au fost semnificative statistic și nu au existat dovezi de eterogenitate [Peterogenitate: 0,690 (proximal vs. colon distal) și 0,194 (colon vs rect)], rezultatele au sugerat o asociere inversă slabă între riscul de aMEDr și cancer rectal la femei [HRper increment în două puncte (IC 95%) 0,91 (0,76-1,08 )]. Au fost obținute rezultate comparabile pentru aMED original, inclusiv alcoolul, atât la bărbați, cât și la femei (Tabelul 3). Pentru riscul de cancer colorectal, includerea alcoolului în scorul MD a dus la un model de potrivire mai slabă.

Asocierile aMEDr cu risc de cancer colorectal la femei au diferit semnificativ statistic între straturile de fumat (Pinteracțiune = 0,015, Tabelul 4). La femeile foste fumătoare, creșterea valorilor aMEDr a fost asociată cu un risc semnificativ redus de cancer colorectal [HRper creștere în două puncte (IC 95%) 0,78 (0,63-0,98)]. În schimb, s-a sugerat o asociere pozitivă la femeile fumătoare actuale, cu o tendință pozitivă semnificativă față de categoriile aMEDr (Ptendință = 0,04, datele nu sunt afișate). În cele din urmă, nu au existat dovezi ale unei asociații la femeile care nu fumaseră niciodată. Nu s-au observat interacțiuni semnificative între aMEDr și alți factori de risc potențiali ai cancerului colorectal (consumul de alcool, IMC, nivel educațional și antecedente familiale de cancer colorectal) la bărbați și femei sau starea de fumat la bărbați (Tabelul 4). Includerea simultană a tuturor componentelor aMEDr ca variabile dihotomice în modele multivariabile ajustate a arătat că niciuna dintre componentele individuale nu a fost asociată în mod semnificativ cu riscul de cancer colorectal (datele nu sunt prezentate). Asociațiile au fost comparabile după excluderea primilor 2 ani de urmărire și nu au diferit semnificativ între cele trei perioade de urmărire (datele nu sunt prezentate).

La fel ca indicii aMED dependenți de populație, scorurile absolute ale dietei WCRF/AICR (inclusiv și excluzând alcoolul) nu au fost asociate în mod semnificativ cu riscurile de cancer colorectal, de colon și rectal la bărbați și femei (Tabelul 5). Performanțele modelelor care conțin indici aMED și scorurile dietei WCRF/AICR au fost în mare parte comparabile.

Discuţie

În acest studiu prospectiv de cohortă, aderența MD definită a priori, evaluată de aMEDr, nu a fost asociată semnificativ cu riscul de cancer colorectal. Asociațiile au fost absente pentru toate subsitiile anatomice investigate și atât pentru bărbați, cât și pentru femei. Asocierea dintre aMEDr și riscul de cancer colorectal la femei a fost modificată semnificativ prin starea de fumat (Pinteracțiune = 0,015). O asociere inversă semnificativă a fost observată la femeile foste fumătoare, în timp ce o asociere pozitivă a fost sugerată la femeile fumătoare actuale. Pentru riscul de cancer colorectal, cel mai bun model de performanță a fost obținut atunci când consumul de alcool nu a fost inclus în scorul MD.

Nici una dintre componentele aMEDr nu a fost asociată individual cu riscul de cancer colorectal în prezentul studiu. Eventual, efectele individuale ale componentelor aMEDr au fost prea slabe pentru a fi detectate. Combinarea acestor componente într-un scor dietetic crește probabilitatea ca efectele individuale potențial slabe să fie detectate. Mai mult, investigând efectul unui model dietetic, se permit interacțiuni sinergice sau antagoniste între componentele dietetice și se soluționează problemele de confuzie și de colinearitate asociate cu analiza grupurilor de alimente unice. În cele din urmă, contrastul din populația studiată în ceea ce privește sănătatea generală a dietei este posibil crescut atunci când se ia în considerare MD în ansamblu, ceea ce crește șansa de a detecta efecte reale, dacă este prezent [31, 47, 48].

Fondurile etiologice potențial distincte ale tumorilor care apar în colonul proximal, colonul distal și rect și expunerile variate la substanțele fecale (cancerigene) din subsite pot provoca susceptibilități eterogene la factorii de risc (stil de viață) [21, 49]. Analizele subsite specifice în cohortele NIH-AARP și HPFS au demonstrat că asocierea inversă între aderența MD și riscul de cancer colorectal la bărbați a fost deosebit de pronunțată pentru cancerul de colon distal și cancerul rectal [13, 20]. Cu toate acestea, asociațiile nu au părut să difere între subsite la bărbați în studiul nostru. În plus, nu au existat dovezi clare pentru eterogenitate între subsitele anatomice la femei, atât în ​​cohorta noastră, cât și în majoritatea studiilor anterioare [13, 15, 20].

La femeile din cohorta noastră, asocierile între aderența la MD și riscul de cancer colorectal au diferit semnificativ între straturile de fumat, fiind observate asociații îndreptate în mod opus la foștii fumători (invers) și fumătorii actuali (pozitivi). Starea de fumat nu a interacționat semnificativ cu aderența la MD la femeile participante la NHS [20]. Cu toate acestea, acest studiu nu a făcut diferența între foștii fumători și cei actuali. O posibilă explicație pentru interacțiunea cu starea de fumat pe care am observat-o este șansa, având în vedere numărul mare de teste efectuate. Recomandăm ca rolul potențial modificator al stării de fumat în asocierea dintre aderența la MD și riscul de cancer colorectal, precum și mecanismele de bază, să fie investigat în studii viitoare. De preferință, aceste studii ar trebui efectuate separat pentru bărbați și femei și să se facă distincția între foștii fumători și cei actuali.

În concluzie, rezultatele acestui mare studiu prospectiv de cohortă nu susțin ipoteza că aderența mai mare la MD este asociată cu un risc redus de cancer colorectal. Aderența la MD nu a fost asociată în mod semnificativ cu riscul apariției oricăruia dintre subsolurile cancerului colorectal atât la bărbați, cât și la femei.