medicament

Molibdenul (Mo) este un oligoelement esențial care este implicat în reglarea depozitelor de fier, metabolismul carbohidraților, oxidarea grăsimilor și metabolismul urinei prin rolul său de componentă cheie a multor enzime. [1] Molibdenul funcțional apare ca o componentă organică numită molibdopterină, cunoscută și sub numele de cofactor de molibden și se găsește în enzimele molibdenului.

Există trei enzime critice dependente de molibden în organism:

  1. Sulfit oxidaza: catalizează transformarea sulfitului în sulfat, care este necesar pentru metabolismul metioninei și cisteinei. [2]
  2. Xantină oxidază: catalizează descompunerea nucleotidelor (precursori ADN și ARN) pentru a forma acid uric, care contribuie la capacitatea antioxidantă plasmatică a sângelui. [2] De asemenea, ajută la eliberarea fierului din feritină [3] și la metabolismul xenobioticelor. [4,5]
  3. Aldehidoxidaza: o enzimă metabolizatoare de detoxifiere de fază 1 implicată în metabolismul xenobioticelor, oxidarea aldehidelor în acizi carboxilici, oxidarea compușilor heterociclici care conțin azot și reducerea compușilor nitro-aromatici. [5]

Leguminoasele precum fasole, linte și mazăre sunt cele mai bogate surse de molibden, cu toate acestea conținutul de molibden va varia în funcție de cantitatea din sol. [2]

Antagonismul molibden-cupru

Cuprul este, de asemenea, un mineral esențial, cu toate acestea în exces este un stimulent al sistemului nervos, crescând producția de epinefrină, norepinefrină, dopamină și serotonină, ducând la creșterea schimbărilor de dispoziție, agitație mentală și suprarenale supra-stimulate.

Nivelurile ridicate de cupru sunt acum din ce în ce mai frecvente pe măsură ce expunerea la factorii de risc devine mai răspândită (vezi Tabelul 1). Estrogenii și xeno-estrogenii cresc retenția de cupru în rinichi și creează un ciclu vicios de exces de cupru-estrogen, deoarece cuprul perturbă capacitatea ficatului de a detoxifica substanțele chimice, inclusiv estrogenii din sânge. Sursele de xenoestrogeni includ pesticide, pungi de plastic, compuși organici volatili (COV), hormoni de creștere folosiți la animale și deșeuri petrochimice utilizate la fabricarea materialelor plastice, benzinei și altor derivați petrochimici.

Tabelul 1: Factori de risc pentru niveluri ridicate de cupru

S-a demonstrat că molibdenul reduce nivelurile de cupru prin creșterea cantității excretate în urină și interferarea cu absorbția gastro-intestinală. [6] În lumenul gastro-intestinal, molibdenul formează complexe insolubile (molibdat de cupru și tiomolibdați de cupru) cu cupru, împiedicând astfel absorbția și încorporarea acestuia în proteine ​​plasmatice precum ceruloplasmina și alte proteine ​​care conțin cupru.

Conexiunea la cancer

Cuprul este un cofactor semnificativ în promovarea angiogenezei fiziologice și maligne, aceasta din urmă ducând la creșterea tumorii, invazie și metastază. [7]

Tetrathiomolibdatul de cupru-chelator este în prezent în curs de investigare ca agent antiangiogen datorită capacității sale de a epuiza rapid și eficient depozitele de cupru. În prezent, cea mai frecventă utilizare este în tratamentul bolii Wilson (o tulburare ereditară a metabolismului cuprului), în care acționează atât prin competiția cu absorbția cuprului în intestin, cât și prin creșterea excreției.

Studiile in vitro și in vivo au arătat că tetrathiomolibdatul inhibă angiogeneza și reduce creșterea tumorii prin capacitatea sa de a forma complexe tripartite cu afinitate ridicată cu
cupru și albumină, pentru a chela cuprul din fluxul sanguin și pentru a suprima cascada de semnalizare a factorului nuclear-kappa B (NFκB). [7,8] Această din urmă acțiune reduce expresia mediatorilor angiogeni, inclusiv factorul de creștere endotelial vascular-1 (VEGF 1), factorul de creștere a fibroblastelor-1 (FGF-1), interleukina (IL) -1α, IL-6 și IL-8, [7,8] făcând tetrathiomolibdat un tratament de investigație interesant pentru cancer, degenerescența maculară agerelată și altele boli cu depunere excesivă a vaselor de sânge. [9]

Recomandări de dozare și siguranța prescripției

În timp ce deficiența de molibden poate fi rară, evaluarea nivelurilor adecvate este dificilă, deoarece concentrațiile plasmatice și serice ale molibdenului sunt foarte scăzute la om. În plus, concentrația în plasmă crește odată cu aportul alimentar, atingând vârfurile la aproximativ o oră după mese și apoi revine la nivelurile bazale. Prin urmare, concentrațiile plasmatice singure nu reflectă starea molibdenului și nu pot fi utilizate ca indicator pentru estimarea cerințelor. [10,11]

Calea principală de excreție a molibdenului este urina, totuși, deși este legată de aportul alimentar, molibdenul urinar singur nu reflectă nici starea nutrienților. [11,12]

Niveluri ridicate de cupru

Nivelurile de cupru seric sau ceruloplasmina serică sunt indicatori utili ai nivelului de cupru. În timp ce aproape tot cuprul corpului este legat în proteinele de cupru, ionii de cupru nelegați (liberi) sunt toxici. Un nivel scăzut de ceruloplasmină înseamnă, de obicei, că cuprul seric total este scăzut. Cu toate acestea, nivelul cuprului liber (nelegat) este de obicei crescut. Cuprul liber poate fi calculat scăzând cantitatea de cupru din ceruloplasmină din cuprul seric total sau poate fi măsurată direct.

Molibdenul poate fi indicat ca un tratament neinvaziv și de susținere pentru reducerea nivelului de cupru liber cu doze de până la 540 ug zilnic asociate cu pierderi crescute de cupru în urină. [13] Alți nutrienți de luat în considerare sunt metionina pentru scăderea cuprului seric și vitamina C, zincul și manganul, care interferează cu absorbția cuprului. Deoarece zincul este necesar pentru a crea proteinele ceruloplasmină și metalotioneină care fac cuprul biodisponibil și netoxic, nivelurile insuficiente de zinc pot provoca creșteri ale cuprului liber.

Dozare sigură

Aportul alimentar recomandat (CDI) pentru molibden este specificat în tabelul 2, dar rețineți că această doză este minimul zilnic necesar pentru a preveni deficiența gravă. Pentru nevoi terapeutice, doza este de obicei crescută ținând cont de nivelul de toxicitate.

În cazul oligoelementelor, dozele nutriționale și terapeutice sunt mici, dar totuși importante. Prin urmare, este crucial să selectați un supliment cu un debitmetru restricționat pentru a asigura picături uniforme pentru o dozare mai precisă. Acest lucru limitează, de asemenea, expunerea la lumină și aer, contribuind la păstrarea calității și eficacității nutrienților.

Aportul mediu zilnic de molibden la adulții australieni este de 73-82µg pentru femei și 90-110µg pentru bărbați. [14] O doză zilnică de 2000µg este considerată sigură, [11] deși această cifră a fost descrisă ca fiind conservatoare. [14]

Consumul de alimente sau apă care conține peste 100 mg/kg de molibden poate duce la semne de toxicitate precum diaree, anemie și niveluri ridicate de acid uric, care este asociat cu guta. [14]

Deși deficitul de cupru datorat aportului excesiv de molibden este puțin probabil să apară la majoritatea oamenilor, deoarece aportul de cupru îl depășește de obicei pe cel al molibdenului, [6] cei cu aport scăzut de cupru sau disfuncția metabolismului cuprului pot prezenta un risc crescut de deficit de cupru.

Molibdenul poate inhiba, de asemenea, absorbția fierului, posibil prin competiție pentru receptorii intestinali de la marginea periei. [6] Prin urmare, este recomandabil să separați suplimentele de molibden și fier cu cel puțin două ore.

Tabelul 2: Recomandări de dozare și limite superioare în funcție de stadiul de viață și sex. [11]

Referințe

  1. Emsley J. Nature's blocks: un ghid A-Z al elementelor, pp.262-266. Oxford: Oxford University Press, 2001.
  2. Higdon J, Drake VJ, Turnlund JR. Molibden. Centrul de informații despre micronutrienți al Institutului Linus Pauling, 2001. [Sursă]
  3. Seelig MS. Revizuire: relațiile cuprului și molibdenului cu metabolismul fierului. Am J Clin Nutr 1972 oct; 25 (10): 1022-1037. [Abstract]
  4. Kooij A. O reevaluare a distribuției țesuturilor și a fiziologiei xantinei oxidoreductazei. Histochem J 1994 Dec; 26 (12): 889-915. [Abstract]
  5. Strolin Benedetti M, Whomsley R, Baltes E. Implicarea altor enzime decât CYPs în metabolismul oxidativ al xenobioticelor. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2006 Dec; 2 (6): 895-921. [Abstract]
  6. Vyskocil A, Viau C. Evaluarea toxicității molibdenului la om. J Appl Toxicol 1999 mai-iunie; 19 (3): 185-192. [Abstract]
  7. Yu Y, Wong J, Lovejoy DB Kalinowski DS, Richardson DR. Chelatori la fața de cărbune a cancerului: desferrioxamină la Triapină și nu numai. Clin Cancer Res 2006 1 decembrie; 12 (23): 6876-6883. [Text complet]
  8. Pan Q, Bao LW, Meraiver SD. Tetrathiomolibdatul inhibă angiogeneza și metastaza prin suprimarea cascadei de semnalizare NFkappaB. Mol Cancer Res 2003 Aug; 1 (10): 701-706. [Text complet]
  9. Brewer GJ, Dick RD, Grover DK și colab. Tratamentul cancerului metastatic cu tetrathiomolibdat, un agent anti-cupru, antiangiogenic: studiu de fază I. Clin Cancer Res 2000 ianuarie; 6 (1): 1-10 [Text integral]
  10. Cantone MC, de Bartolo D, Gambarini G și colab. Analiza activării protonilor izotopilor stabili pentru un studiu de biokinetică cu molibden la om. Med Phys 1995 aug; 22 (8): 1293-1298. [Abstract]
  11. Departamentul de Sănătate și Îmbătrânire, Consiliul Național de Sănătate și Cercetare Medicală, Ministerul Sănătății. Valori de referință pentru nutrienți pentru Australia și Noua Zeelandă. Commonwealth of Australia, 2006. [Sursă]
  12. Turnlund JR, Keyes WR, Peiffer GL. Absorbția, excreția și retenția molibdenului au fost studiate cu izotopi stabili la bărbații tineri la aporturile de molibden din dietă. Am J Clin Nutr 1995 oct; 62 (4): 790-796. [Abstract]
  13. Hathcock J. Siguranța vitaminelor și mineralelor, ediția a II-a. Washington: Council for Responsible Nutrition, 2004. [Sursă]
  14. Food Standards Australia Noua Zeelandă (FSANZ). Al 22-lea studiu australian asupra dietei totale. Canberra: FSANZ, 2008. [Sursă]

DISCLAIMER:

Informațiile furnizate pe FX Medicine au doar scop educativ și informativ. Informațiile furnizate pe acest site nu sunt și nici nu se intenționează a fi un substitut pentru sfaturi sau îngrijiri profesionale. Vă rugăm să cereți sfatul unui profesionist calificat din domeniul sănătății în cazul în care ceva ce ați citit aici vă ridică întrebări sau îngrijorări cu privire la sănătatea dumneavoastră.