De la Departamentul de Medicină B, Spitalul Național Universitar (H.M.), Departamentul de Anatomie Medicală (K.N.) și Departamentul de Biostatistică (J.H.), Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca.

extrase

De la Departamentul de Medicină B, Spitalul Național Universitar (H.M.), Departamentul de Anatomie Medicală (K.N.) și Departamentul de Biostatistică (J.H.), Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca.

De la Departamentul de Medicină B, Spitalul Național Universitar (H.M.), Departamentul de Anatomie Medicală (K.N.) și Departamentul de Biostatistică (J.H.), Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca.

Abstract

Am constatat anterior că proteinele din soia din dietă produc concentrații plasmatice mai mari de lipoproteine ​​(a) [Lp (a)] decât cazeina. Acest studiu a testat ipoteza că proteina din soia conține componente detașabile cu alcool care cresc Lp (a). Doisprezece femei și bărbați normolipidemici au consumat, într-un design încrucișat, diete cu formulă lichidă care conțin cazeină, proteine ​​din soia sau proteine ​​din soia extrase din alcool. Perioadele dietetice de 32 de zile au fost separate de perioade de spălare pe diete auto-selectate. Lipidele de post și nivelurile de Lp (a) au fost măsurate pe tot parcursul. Concentrația medie de Lp (a) a fost> de 2 ori mai mare după 28 până la 32 de zile pe o dietă cu proteine ​​din soia decât după o dietă extrasă cu proteine ​​din soia (P 60% sub valoarea inițială (P 1 și poate crește colesterolul HDL (HDL-C). 2.3 Deși răspunsul lipemic la proteinele din soia este variabil, 4,5 mulți indivizi reacționează favorabil, în special pacienții hiperlipidemici, mai ales atunci când aportul de proteine ​​din soia este ridicat. 1 Dar, în ciuda efectelor favorabile atât asupra lipoproteinelor aterogene, cât și asupra celor protectoare, proteinele din soia nu sunt acceptate în general pentru utilizarea în dietele antiaterogene. Un motiv pentru aceasta este problema siguranței. Prin urmare, Comitetul pentru nutriție al American Heart Association a recomandat ca riscurile potențiale ale unui aport ridicat de proteine ​​din soia să fie examinate înainte de elaborarea liniilor directoare pentru utilizarea proteinelor din soia în dietele antiaterogene. 6

Rămâne necunoscut modul în care proteinele din soia din dietă afectează lipoproteinele din plasmă. Un studiu recent care a comparat intacte cu proteine ​​de soia extrase cu etanol la maimuțele rhesus a sugerat că componentele proteinei de soia extractibile cu alcool au efecte favorabile asupra colesterolului total plasmatic și a colesterolului VLDL + LDL la bărbați și femei, asupra HDL-C la femei, asupra trigliceridelor din masculi, iar la Lp (a) la femele. 7 Aceste descoperiri sugerează că componentele extractibile ale proteinelor din soia joacă un rol important în răspunsul lipemic al oamenilor la dietele cu proteine ​​din soia. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că proteina tratată cu alcool în sine nu are efecte benefice, deoarece studiile efectuate la om au arătat reduceri semnificative ale LDL-C la pacienții hipercolesterolemici după un aport de proteine ​​din soia lipsite de componente extractibile din alcool. 8

Lp (a) este o lipoproteină unică bogată în colesterol, care se găsește aproape exclusiv la primate. Se compune dintr-un fragment LDL plus o glicoproteină cu greutate moleculară ridicată, apo (a), atașată la apoB-100 a LDL printr-o punte disulfură. 9 Nivelurile circulante de Lp (a) au o distribuție înclinată cu o dispersie considerabilă și sunt controlate în mare măsură de gena apo (a), concentrația fiind legată negativ de mărimea apo (a). 10

Deși dieta are în general efecte modeste asupra Lp (a) 9, am descoperit recent că proteinele din soia din dietă produc concentrații semnificativ mai mari de Lp (a) decât cazeina. 11 Acest lucru s-ar putea datora unui efect de reducere a Lp (a) al proteinei din soia sau a unui efect de scădere a Lp (a) a cazeinei. Deoarece concentrațiile plasmatice ridicate de Lp (a) par a fi un factor de risc independent puternic pentru boala coronariană prematură (vezi revizuirea 12), în special în combinație cu alți factori de risc lipidici și nonlipidici, 12 a părut important să examinăm dacă proteina din soia afectează Lp a ) nivelurile într-o manieră adversă. Dacă acest lucru s-a dovedit a fi cazul, mai mult, părea important să se caracterizeze componenta preparatelor din soia responsabile de elevarea Lp (a). Prin urmare, scopul prezentului studiu a fost de a examina dacă proteina din soia din dietă crește nivelurile de Lp (a) și dacă acest efect putativ rezidă în componente extractibile cu alcool sau în proteina extrasă.

Metode

Subiecte

Tabelul 1 prezintă caracteristicile inițiale ale participanților normolipidemici (6 femei și 6 bărbați, majoritatea studenți la medicină). Vârstele lor au variat de la 22 la 29 de ani (femei) și de la 22 la 35 de ani (5 subiecți) plus 1 subiect cu vârsta de 68 de ani (bărbat), iar valorile indicelui de masă corporală au variat între 18,6 și 24,0 kg/m 2 (femei ) și de la 21,7 la 25,9 kg/m 2 (bărbați). Cu excepția unei femei și a unui bărbat tânăr, aceștia au avut concentrații plasmatice de colesterol

tabelul 1. Valori de referință ale subiecților

Design de studiu

Într-un design încrucișat, participanții au consumat 3 diete cu formulă lichidă care conțin (1) cazeină, (2) proteine ​​din soia și (3) proteine ​​din soia extrase cu etanol. Perioadele alimentare au durat 32 de zile și au fost separate prin perioade de spălare pe diete auto-selectate cu alimente solide. Inițial, 4 subiecți au consumat dieta cu cazeină, alți 4 au consumat dieta cu proteine ​​din soia, iar ultimii 4 au consumat dieta cu proteine ​​din soia extrasă; ulterior, au trecut la celelalte diete. Imediat înainte de a începe dieta cu cazeină, 8 subiecți au urmat o dietă de spălare auto-selectată timp de 70 ± 36 (medie ± SD) zile (interval de 33 până la 120 de zile) și înainte de începerea proteinei de soia și a proteinei de soia extrase dietele, perioadele de spălare a 8 subiecți au fost de 39 ± 13 zile (interval de 18 până la 59 de zile) și, respectiv, de 28 ± 11 zile (interval de 18 până la 46 de zile). Durata perioadelor de spălare a apărut adecvată pentru a elimina efectele de reportare ale dietei lichide precedente, deoarece nivelurile plasmatice ale tuturor componentelor (tabelele 1 și 2) imediat înainte de începerea dietelor lichide au fost nesemnificativ diferite.

masa 2. Concentrații lipidice plasmatice la început (dietă auto-selectată) și după consumul dietelor cu formule lichide timp de 28 până la 32 de zile

Au fost prelevate probe de sânge în repaus alimentar pentru măsurarea Lp (a) și lipidelor plasmatice. Două probe au fost extrase imediat înainte de începerea dietelor lichide și 8 au fost extrase după consumul acestor diete timp de 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31 și 32 de zile.

Dietele

După înscriere, subiecții au fost rugați să-și continue dietele obișnuite până la prima perioadă de dietă lichidă și în intervalele de spălare. Dietele auto-selectate conțineau, după cum au fost evaluate din înregistrările alimentare, 16,8 ± 2,3% proteine ​​(medie ± SD a energiei totale), 58,9 ± 8,4% carbohidrați, 23,3 ± 8,6% grăsimi (10,2 ± 6,0% saturate, 9,4 ± 3,3% mononesaturate și 3,8 ± 1,4% polinesaturați), 1,1 ± 2,5% alcool și 242 ± 131 mg/d colesterol.

Subiecții au fost cântăriți în mod regulat și li sa cerut să își modifice aportul de formulă pentru a menține greutatea corporală. Greutatea corporală medie nu a fost diferită la începutul celor 3 perioade dietetice: 67,8 ± 12,0 kg (medie ± SD) pentru dieta cu cazeină, 68,5 ± 11,9 kg pentru dieta cu proteine ​​din soia și 68,9 ± 12,6 kg pentru proteina din soia extrasă dietă. După 32 de zile de dietă cu cazeină și proteine ​​din soia, subiecții au avut reduceri medii nesemnificative de 0,6 și respectiv 0,4 kg, în timp ce dieta extrasă cu proteine ​​din soia a cauzat o pierdere în greutate semnificativă formal de 1,0 kg (P 14 VLDL au fost separate de LDL + HDL prin ultracentrifugare timp de 20 de ore la 100.000g, la o densitate de 1,006 g/ml și la 4 ° C într-un rotor Beckman 50,3, iar fracțiile au fost recuperate după felierea tubului. LDL-C brut a fost calculat ca diferența dintre conținutul de colesterol din fracțiuni de densitate> 1,006 g/ml înainte și după precipitarea LDL; pentru a corecta colesterolul Lp (a), masa plasmatică Lp (a) (în miligrame pe decilitru) × 0,3 a fost scăzută din LDL-C brut (în miligrame pe decilitru). 15 Fracțiile plasmatice și lipoproteice au fost stocate la -20 ° C; toate probele au fost analizate după ce fiecare subiect a finalizat studiul. Colesterolul și trigliceridele au fost analizate prin metodologie enzimatică (Boehringer-Mannheim).

Concentrațiile plasmatice de Lp (a) au fost măsurate prin radioimunotest (Pharmacia Diagnostics AB) folosind 2 anticorpi monoclonali anti-apo (a): unul a fost utilizat ca anticorp de captare legat de microbii de separoză, iar celălalt anticorp raportat a fost radioiodat. Probele și standardele au fost incubate în exces de ambii anticorpi, iar antigenul legat de margele a fost izolat prin centrifugare pentru numărare într-un contor gamma. Fiecare probă a fost analizată în duplicat și măsurată dintr-o curbă standard construită pentru acea cursă specială. Coeficienții de variație intra-test și inter-test au fost de 3,4%, respectiv 7,8%. Toate probele de la fiecare subiect au fost analizate în aceeași perioadă. Probele de plasmă pentru determinarea Lp (a) au fost depozitate la -80 ° C pentru

Concentrațiile plasmatice individuale de Lp (a) la momentul inițial (media a 2 valori) și după consumul dietelor cu formulă lichidă timp de 7, 14, 21 și 30 de zile (media valorilor după 28, 29, 30, 31 și 32 zile). Se utilizează scara logaritmică. Numerele din fiecare dintre coloanele dietetice identifică subiecții individuali.

Rezultate

Limitările majore ale prezentului studiu, din punctul de vedere al clinicianului sau dieteticianului, au fost durata scurtă, numărul limitat de subiecți, utilizarea dietelor cu formulă lichidă și aportul ridicat de proteine ​​din soia care depășesc ceea ce se poate realiza în dietele alimentare solide. . De asemenea, diferențele dintre femei și bărbați în concentrațiile inițiale de Lp (a) și vârstă pot face constatările noastre mai puțin convingătoare. Cu toate acestea, răspunsurile relative la proteina de soia intactă sau extrasă au fost similare în ciuda diferențelor dintre nivelurile inițiale de Lp (a) și doar participanții vârstnici de sex masculin au răspuns la fel ca bărbații și femeile mai tinere.

Deoarece concentrațiile mari de Lp (a) pot fi un factor de risc cardiovascular independent, s-au făcut încercări de a găsi modalități de reducere a nivelurilor crescute care se bazează pe presupunerea că Lp (a) joacă un rol cauzal. În acord cu această ipoteză, un studiu recent a sugerat că scăderea concentrațiilor ridicate (> 250 mg/L) Lp (a) prin tratamentul cu estrogen-progestin reduce riscul apariției bolilor coronariene recurente la femeile aflate în postmenopauză. 28 Dieta a avut în general doar un efect limitat, 9 și, deși acizii grași polinesaturați n-3 au scăzut considerabil Lp (a) în unele studii, 29-31 acest efect nu a fost întotdeauna observat. 32 Prezentele constatări indică faptul că dieta poate reduce concentrațiile crescute de Lp (a) în mod semnificativ. Trei dintre subiecții noștri cu niveluri inițiale de 343, 549 și 833 mg/L au avut concentrațiile lor de Lp (a) reduse de la 60% la 72% la niveluri acceptabile (

Primit pe 4 august 2001; revizuire acceptată la 26 noiembrie 2001.

Studiul a fost susținut de Fundația Daneză a Inimii și Consiliul Danez de Cercetare. Preparatele din proteine ​​din soia au fost donate de Protein Technologies International, St. Louis, Mo și cazeina au fost donați de Laboratoarele Mead Johnson, Evansville, Ind. Mulțumim Hanne Merete Olsen și Ninna Buch Petersen pentru asistență tehnică de specialitate, Grazyna Hahn pentru pregătirea figurii și Kirsten Andersen pentru caracterizarea dietelor auto-selectate.