Mary Caffrey

Inhibitorii duali vizează atât proteinele SGLT1, cât și SGLT2 din sistemul digestiv și renal pentru a preveni recaptarea excesului de glucoză.

Licogliflozin, un inhibitor dublu co-transportor de glucoză de sodiu 1/2, a ajutat pacienții obezi să piardă mai mult de 5% din greutatea corporală în 12 săptămâni și a îmbunătățit măsurile cheie de sănătate la cei cu diabet zaharat de tip 2, conform rezultatelor primului - studiu la om lansat la începutul acestei primăveri și publicat săptămâna aceasta în revista Diabetes Obesity and Metabolism.

Așa-numiții inhibitori duali, care vizează atât proteina SGLT1, cât și proteina SGLT2 din sistemul digestiv și renal, acționează pentru a ajuta pacienții să descarce aproape toată glucoza prin urină. Inhibitorii duali sunt studiați la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (T1D) și de tip 2 (T2D), deoarece nu numai că îi ajută pe pacienți să controleze glicemic și să piardă în greutate, dar ajută și la reducerea variabilității glicemice, efectul „roller coaster” pe care îl au pacienții cu T1D în special experiență pe tot parcursul zilei.

Primul inhibitor dual, sotagliflozin, a primit aprobare în Uniunea Europeană pentru anumiți pacienți cu T1D care nu pot realiza controlul glicemic numai pe insulină. Cu toate acestea, FDA a emis o scrisoare de răspuns completă la medicament la începutul acestui an, după un vot divizat de către un comitet consultativ.

Cu toate acestea, studiul actual al licogliflozinei nu s-a limitat la pacienții cu diabet zaharat. Un total de 130 de pacienți au luat parte la studiu; 88 au participat la un studiu de 12 săptămâni pentru a evalua efectul licogliflozinei asupra obezității, în timp ce 42 cu T2D s-au înscris într-un studiu separat, în două părți: (1) 30 de pacienți au participat la un studiu de 14 zile cu doze multiple și 12 pacienți au participat la studiul crossover cu doză unică.

Licogliflozinul îi ajută pe cei cu obezitate să piardă în greutate

Cei din studiul obezității aveau între 18 și 65 de ani și aveau un indice de masă corporală (IMC) cuprins între 35 și 50 kg/m 2. După 12 săptămâni, cei care au luat 150 mg din medicamentul de studiu o dată pe zi și-au pierdut în medie 5,7% din greutatea corporală, comparativ cu cei care au luat placebo (80% CI, -6,52%, -4,87%; P Excursie la glucoză plasmatică după un OGTT a fost redusă maxim 48% cu o singură doză de licogliflozină 300 mg (dimineața) comparativ cu placebo (P

  • Nivelurile de insulină au fost suprimate după o doză de licogliflozină dimineața în comparație cu placebo, în timp ce aproape nici o diferență în nivelurile de insulină nu a fost observată după o doză seara, comparativ cu placebo.
  • Rezultatele CGM au arătat că nivelurile medii de glucoză au fost reduse cu 19% pe parcursul a 24 de ore comparativ cu valoarea inițială pentru ziua 1 și au rămas reduse pe o perioadă de 14 zile după o doză de 15 mg pe zi.
  • După administrarea de 14 zile cu licogliflozină la 15 mg nivelurile medii de glucoză pe parcursul a 24 de ore au fost reduse cu 26% comparativ cu valoarea inițială.
  • Măsurătorile urinei și ale peptidei de tip glucagon-1 (GLP-1) au confirmat efectele mecanice ale inhibiției SGLT2 și SGLT1.

    • studiu

    Cel mai frecvent eveniment advers (AE) raportat a fost diareea, 90% dintre pacienții care au luat licogliflozină au raportat acest lucru, comparativ cu 25% dintre cei care au luat placebo. EA mai puțin frecvente au fost flatulența, durerea abdominală și distensia abdominală. În special, nu au fost raportate AE asociate cu cetoza acidozei metabolice, deși cercetătorii au observat că sunt necesare studii mai lungi pentru a confirma această constatare. Preocuparea cu privire la riscul de cetoacidoză diabetică a dus la votul divizat al grupului FDA privind sotagliflozin la începutul acestui an.

    Institutele de cercetare biomedicală Novartis au finanțat studiul.

    Referințe

    He YL, Haynes W, CD Meyers și colab. Efectele licogliflozinei, un inhibitor dual al SGLT1/2, asupra greutății corporale la pacienții obezi cu sau fără diabet. Diabet Obes Metab. 2019; 21: 1311-1321. doi: 10.1111.dom.13654.