KARSTEN MÜNSTEDT
1 Spitalul Ortenau Offenburg-Gengenbach, D-77654 Offenburg, Germania
BENJAMIN VOSS
2 Universitatea Justus Liebig din Giessen, D-35392 Giessen, Germania
UWE KULLMER
3 Departamentul de obstetrică și ginecologie, Clinica Asklepios Lich, D-35423 Lich, Germania
URSULA SCHNEIDER
2 Universitatea Justus Liebig din Giessen, D-35392 Giessen, Germania
JUTTA HÜBNER
4 Societatea Germană a Cancerului, D-14057 Berlin, Germania
Abstract
Introducere
Bufeurile, transpirațiile nocturne, durerea în timpul actului sexual, căderea părului, uitarea, depresia și dificultățile de inițiere și/sau menținere a somnului sunt probleme frecvente la femeile aflate la menopauză, pentru care există mai multe abordări de tratament diferite care s-au dovedit a fi eficiente și pot să fie utilizat în funcție de preferințele individuale ale pacientului.
Pacienții cu cancer mamar sunt mai predispuși să sufere de aceste probleme, deoarece tratamentele chimioterapeutice pot induce insuficiența ovariană temporară sau permanentă la pacienții premenopauzali. Mai mult, tratamentul antihormonal cu analogi ai hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH), tamoxifen, inhibitori de aromatază și inactivatori de aromatază îmbunătățește aceste reclamații, ocazional într-o asemenea măsură încât pacientul întrerupe medicamentele. Studiul Arimidex, Tamoxifen, Singur sau în combinație (ATAC) a raportat rate de întrerupere de 14,3% pentru tamoxifen și 11,1% pentru anastrozol (1). Opțiunile pentru ameliorarea reclamațiilor pacienților sunt limitate, deoarece este general acceptat faptul că aceștia nu ar trebui să primească estrogeni și substanțe conexe pentru a evita recurența sau progresia bolii.
S-au sugerat diferite substanțe și metode de gestionare a acestor afecțiuni pentru a atenua efectele secundare (2,3), provenind din medicina convențională, precum și din medicina complementară și alternativă. Abordările medicinei convenționale includ gabapentina, fluoxetina, venlafaxina și clonidina (4,5). Cu toate acestea, efectele adverse limitează adesea utilizarea generală a acestor medicamente, în timp ce pierderea în greutate, terapia comportamentală și exercițiile fizice par a fi o modalitate alternativă promițătoare de reducere a bufeurilor (6,7).
Recent s-a demonstrat că amestecurile și extractele de polen, precum și polenul albinelor, pot ameliora simptomele menopauzei (16-19). S-a constatat că acest efect este independent de efectele hormonale (20-22). S-a descoperit chiar că polenul exercită efecte antihormonale (23).
A fost inițiat un studiu clinic pentru a investiga dacă polenul albinelor este eficient în ameliorarea simptomelor menopauzei la pacienții aflați sub tratament cu tamoxifen și inhibitori/inactivatori ai aromatazei.
Pacienți și metode
Recrutarea pacientului
Am realizat un studiu controlat randomizat, care a comparat un amestec de polen și miere sau miere pură pentru ameliorarea simptomelor menopauzei. Criteriile de includere au fost următoarele: Vârsta> 18 ani, intervenție chirurgicală reușită fără tumoră reziduală, speranța de viață> 12 săptămâni, inițierea tratamentului antihormonal cu cel puțin 3 luni înainte de studiu, reclamații severe la menopauză și capacitatea de a citi și de a scrie în Limba germana. Criteriile de excludere au fost metastazele la distanță, sarcina sau lipsa contracepției, alergia la polen și/sau miere, boli concomitente grave, boli psihiatrice sau tratamentul convențional concomitent pentru reclamațiile menopauzei.
În octombrie 2012, am publicat o solicitare de contact în ziarele locale pentru pacienții cu cancer de sân care se află în prezent sub tratament cu tamoxifen și inhibitori/inactivatori de aromatază cu afecțiuni severe la menopauză. De asemenea, am contactat pacienți din secția noastră ambulatorie care au îndeplinit criteriile de includere pentru a ne întreba dacă sunt dispuși să participe la studiu.
Randomizarea pacientului
În urma consimțământului informat scris, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie un amestec de polen și miere (grup de polen), fie miere pură (grup de miere). Deoarece nu există studii disponibile cu privire la efectul mierii asupra simptomelor menopauzei la om, tratamentul cu miere a fost considerat placebo. Pacienții au fost instruiți să ingereze o lingură de oricare dintre substanțe în următoarele 14 zile și apoi să se întoarcă pentru a doua evaluare și o probă de sânge. După un interval liber de cel puțin alte 14 zile, a fost inițiată încrucișarea către celălalt grup de studiu, iar participanții au primit cealaltă alternativă pentru alte 14 zile. După acea perioadă, pacienții au fost invitați la reevaluare (design crossover).
Stratificarea prin tratament
Datorită diferențelor potențiale ale efectelor, în funcție de faptul dacă pacienții au primit tamoxifen sau inhibitori/inactivatori ai aromatazei, am stratificat pentru aceste medicamente, incluzând cel puțin 15 pacienți la oricare dintre tratamente. Perioada de timp de 14 zile a fost selectată pentru a putea evalua eficacitatea oricărei intervenții și pentru a evita expunerea pacienților la un posibil risc din cauza interacțiunilor imprevizibile.
Polenul și mierea utilizate în studiu au fost obținute de la Mehler Honig Gmbh (Neichen, Germania). Analiza polenului efectuată la Institute for Honey Analyses (Quality Services International GmbH, Bremen, Germania) a relevat că mierea era miere de floarea soarelui.
Evaluarea plângerilor la menopauză. Plângerile la menopauză au fost evaluate utilizând Scala de evaluare a menopauzei (MRS), așa cum a fost introdusă de Schneider și colab. (24,25) și Heinemann și colab. (26). Acest instrument cuprinde trei subscale care măsoară plângerile psihologice, somato-vegetative și urogenitale. De asemenea, am evaluat datele demografice și am colectat probe de sânge pentru măsurarea trigliceridelor, lipoproteinelor cu densitate mare (HDL), lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) și estradiolului. Fundalul pentru analiza lipidelor din sânge este faptul că tratamentele hormonale pot modifica nivelul lipidelor din sânge, afectând riscurile bolilor cardiovasculare, care par a fi mai mari la pacienții cu cancer mamar (27,28).
Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității Justus Liebig din Giessen, Germania (cererea nr. 103/12).
Rezultate
Caracteristicile pacientului
Un total de 46 de pacienți au fost recrutați pentru acest studiu. Caracteristicile pacientului sunt rezumate în Tabelul I. Un total de 31 de pacienți (67,4%; 31/46) au finalizat ambele faze ale studiului, în timp ce 15 pacienți nu au finalizat a doua parte a studiului. Dintre pacienții tratați cu miere, 5 au întrerupt studiul după ce au finalizat partea de polen și, dintre pacienții tratați cu polen, 10 au întrerupt după ce au finalizat partea de miere pură, motivul principal fiind dezgustul față de polen. Pe o scară de gust de 10 puncte, de la 1 (foarte bun) la 10 (foarte rău), mierea a primit un scor mediu de 2,3, în timp ce preparatul de polen a primit un scor mediu de 6,0. Au existat unele efecte adverse minore, care sunt rezumate în Tabelul II .
Tabelul I.
Caracteristicile pacienților cu cancer mamar (n = 46).
| Vârsta la inițierea studiului (ani) | |
| Media (mediană; SD) | 60,8 (62,3; 11,2) |
| Vârsta la diagnostic (ani) | |
| Media (mediană; SD) | 57,4 (58,3; 10,8) |
| Timp de la ultima verificare a (luni) | |
| Media (mediană; SD) | 6,0 (5,1; 3,4) |
| Durata terapiei hormonale (luni) | |
| Media (mediană; SD) | 32,5 (25,5; 28,3) |
| Indicele de masa corporala | |
| Media (mediană; SD) | 26,9 (26,5; 4,5) |
| Scara de stare a performanței Karnofsky | |
| Media (mediană; SD) | 91,7 (90,0; 8,2) |
| Tratament anterior, nu. (%) | |
| Interventie chirurgicala | 46 (100,0) |
| Radioterapie | 39 (84,8) |
| Chimioterapie | 14 (30,4) |
| Tratament antihormonal, nr. (%) | |
| Tamoxifen | 24 (52,1) |
| Anastrozol/Letrozol | 17 (37,0) |
| Exemestan | 4 (8,7) |
| Fulvestrant | 1 (2.2) |
Tabelul II.
Incidența plângerilor minore în timpul studiului.
| Epuizare | 4 | 2 |
| Agresivitate crescută | 2 | 2 |
| Bufă la ingerare | 2 | 1 |
| Înțepături de buze și gură | - | 3 |
| Edemul extremităților inferioare | 2 | - |
| Păr subțire | 1 | 1 |
| Mirosul gurii | 1 | 1 |
| Dureri abdominale superioare | 1 | 1 |
| Artralgie | 1 | 1 |
| Flatulență | 1 | 1 |
| Dezgust la ingerarea produsului | 1 | - |
| Greaţă | 1 | - |
| Vărsături | 1 | - |
| Arsuri la stomac | 1 | - |
| Malaise | 1 | - |
| Durere de cap | 1 | - |
| ochi roșii | 1 | - |
| Bufeuri mai puternice | 1 | - |
| Ameţeală | - | 1 |
| Mâncărimea feței și a extremităților | - | 1 |
Alte tratamente
Toți pacienții au fost evaluați în ceea ce privește familiarizarea cu alte opțiuni de tratament pentru bufeuri și simptome asociate. Un total de 9 pacienți au avut experiență anterioară cu astfel de tratamente și, în medie, au încercat deja> 2. Cu toate acestea, majoritatea pacienților (37/46; 80,4%) nu au folosit niciodată astfel de metode. În general, eficacitatea metodelor testate anterior a fost evaluată ca fiind slabă; cu toate acestea, analize valide nu au fost posibile datorită numărului scăzut de pacienți care au încercat astfel de tratamente (Tabelul III).
Tabelul III.
Experiență anterioară cu tratamente împotriva efectelor secundare ale tratamentului antihormonal (n = 9).
| Acupunctura | 3 (6,5) | 3.7 |
| Homeopatie | 7 (15,2) | 4.0 |
| Vitamina E | 3 (6,5) | 2.3 |
| Agnus castus | 0 (0,0) | - |
| Sunt | 2 (4.3) | 4.5 |
| Acizi grași omega-6 | 2 (4.3) | 4.0 |
| Trifoi roșu | 0 (0,0) | - |
| Medicină tradițională chinezească | 1 (2.2) | 2.0 |
| Tehnici de relaxare | 3 (6,5) | 2.5 |
| Clonidină | 0 (0,0) | - |
| Venlafaxină | 1 (2.2) | 3 |
Compararea grupurilor de miere și polen
Comparația tuturor pacienților care au primit polen sau miere a relevat o îmbunătățire a reclamațiilor postmenopauzale în ambele grupuri într-o analiză pre-post utilizând MRS și cele trei subscale ale acesteia, fără diferențe semnificative între cele două grupuri (Fig. 1). Îmbunătățiri au fost raportate de 68,3% (28/41) dintre pacienții care au primit miere, comparativ cu 70,9% (22/31) dintre cei care au primit polen (diferența nu a fost semnificativă). Dacă au apărut îmbunătățiri, acestea au fost observate la 3-4 zile de la inițierea studiului, indiferent dacă s-a administrat miere sau polen sau dacă pacienții au primit tamoxifen sau un inhibitor/inactivator al aromatazei ca medicament antihormonal. Pacienții care au luat tamoxifen au prezentat o tendință spre rate mai mari de îmbunătățire a polenului (86,7 față de 58,8%; P = 0,087).
Diferențele medii în scara de evaluare a menopauzei (MRS) și cele trei subscale ale acesteia. În afară de miere în subscala psihologică (P = 0,052), au existat mai puține reclamații după utilizarea atât a polenului, cât și a mierii. * P Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, Hoctin-Boes G, Houghton J, Locker GY, Tobias JS. Grupul de cercetători ATAC: Rezultatele studiului ATAC (Arimidex, Tamoxifen, singur sau în combinație) după finalizarea tratamentului adjuvant de 5 ani pentru cancerul de sân. Lancet. 2005; 365: 60-62. doi: 10.1016/S0140-6736 (04) 17666-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Suplimentele botanice și dietetice pentru simptomele menopauzei ce funcționează, ce nu - PubMed
- Arzător de grăsime brazilian pentru femei cu polen de albine; Ceai verde - Slabire Evolutie
- Pierderea în greutate marca Herbalife 2020 Cum să pierzi bărbații grăsimi la sân Pierde rapid 20 de kilograme într-o săptămână _
- Anemie Simptome Semne ale numărului scăzut de celule roșii din sânge
- Andropauza - Cauze, simptome, tratament, diagnostic