Nume generic: Clorhidrat de pilocarpină
Forma de dozare: comprimat, filmat

Revizuit medical de către Drugs.com. Ultima actualizare la 1 august 2020.

Pe aceasta pagina
  • Descriere
  • Farmacologie clinică
  • Indicații și utilizare
  • Contraindicații
  • Avertizări
  • Precauții
  • Informații de consiliere a pacienților
  • Interacțiuni medicamentoase
  • Reacții adverse/Efecte secundare
  • Supradozaj
  • Dozaj si administrare
  • Modul de furnizare/Depozitare și manipulare

DESCRIERE:

Comprimatele de clorhidrat de pilocarpină conțin clorhidrat de pilocarpină, un agonist colinergic pentru uz oral. Clorhidratul de pilocarpină este un cristal sau o pulbere albă, cu gust amar, higroscopic, inodor, solubil în apă și alcool și practic insolubil în majoritatea solvenților nepolari. Clorhidratul de pilocarpină, cu o denumire chimică de (3 S-cis) -2 (3 H) - Furanonă, 3-etildihidro-4 - [(1-metil-1 H-imidazol-5-il) metil] monohidroclorură, are o moleculă moleculară greutate de 244,72.

despre

Fiecare comprimat de clorhidrat de Pilocarpină pentru administrare orală conține 5 mg de clorhidrat de Pilocarpină. În plus, conține și următoarele ingrediente inactive: hipromeloză, celuloză microcristalină, polietilen glicol, polisorbat 80, acid stearic și dioxid de titan.

FARMACOLOGIE CLINICĂ:

Farmacodinamică: Pilocarpina este un agent parasimpatomimetic colinergic care exercită un spectru larg de efecte farmacologice cu acțiune muscarinică predominantă. Pilocarpina, în doze adecvate, poate crește secreția de către glandele exocrine. Sudoarea, glandele salivare, lacrimale, gastrice, pancreatice și intestinale și celulele mucoase ale căilor respiratorii pot fi stimulate. Atunci când este aplicat local pe ochi sub formă de doză unică, provoacă mioză, spasm de acomodare și poate provoca o creștere tranzitorie a presiunii intraoculare urmată de o scădere mai persistentă. Stimularea musculară netedă legată de doză a tractului intestinal poate determina tonus crescut, motilitate crescută, spasm și tenesm. Tonusul muscular bronșic neted poate crește. Tonul și motilitatea tractului urinar, a vezicii biliare și a mușchilor netezi ai conductelor biliare pot fi îmbunătățite. Pilocarpina poate avea efecte paradoxale asupra sistemului cardiovascular. Efectul scontat al unui agonist muscarinic este vasodepresia, dar administrarea Pilocarpinei poate produce hipertensiune după un scurt episod de hipotensiune. Ambele au fost raportate bradicardie și tahicardie cu utilizarea Pilocarpinei.

Într-un studiu efectuat pe 12 voluntari bărbați sănătoși, a existat o creștere a dozei în fluxul salivar nestimulat după doze orale unice de 5 și 10 mg de comprimate de clorhidrat de Pilocarpină. Acest efect al Pilocarpinei asupra fluxului salivar a fost legat de timp, cu un debut la 20 de minute și un efect maxim la 1 oră cu o durată de 3 până la 5 ore (vezi secțiunea Farmacocinetică).

Pacienți cu cancer de cap și gât: Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo la 207 pacienți (placebo, N = 65; 5 mg, N = 73; 10 mg, N = 69), crește de la valoarea inițială 0,072 și 0,112 ml/min, intervalele -0,690 până la 0,728 și -0,380 până la 1,689) din fluxul total de salivă, pentru comprimatele de 5 mg (63%) și respectiv 10 mg (90%), au fost observate la 1 oră după prima doză de Pilocarpină comprimate de clorhidrat. Creșteri ale fluxului de parotide nestimulate au fost observate după prima doză (înseamnă 0,025 și 0,046 ml/min, intervale de la 0 la 0,414 și -0,070 până la 1,002 ml/min pentru doza de 5 și respectiv 10 mg). În acest studiu, nu a existat nicio corelație între cantitatea de creștere a fluxului salivar și gradul de ameliorare simptomatică.

Pacienți cu sindrom Sjogren: În două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la 1229 de pacienți (placebo, N = 253; 2,5 mg, N = 121; 5 mg, N = 255; 5 până la 7,5 mg, N = 114 ), a fost evaluată capacitatea comprimatelor de clorhidrat de pilocarpină de a stimula producția de salivă. În aceste studii, folosind doze variate de comprimate de clorhidrat de pilocarpină (2,5 până la 7,5 mg), rata producției de salivă a fost reprezentată grafic în funcție de timp. A fost calculată o zonă sub curbă (ASC) reprezentând cantitatea totală de salivă produsă în timpul intervalului de observație. Comparativ cu placebo, s-a observat o creștere a cantității de salivă produsă după prima doză de comprimate de clorhidrat de Pilocarpină și a fost menținută pe toată durata (12 săptămâni) a studiilor într-un mod aproximativ de răspuns la doză (vezi secțiunea Studii clinice).

Farmacocinetică: Într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple la voluntari de sex masculin după 2 zile de 5 sau 10 mg comprimate orale de clorhidrat de Pilocarpină administrate la 8 dimineața, la prânz și la 18 pm, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 0,76 ore pentru doza de 5 mg și 1,35 ore pentru doza de 10 mg. Valorile T max au fost de 1,25 ore și 0,85 ore. Valorile C max au fost 15 ng/ml și 41 ng/ml. Valorile trapezoidale AUC au fost 33 h (ng/ml) și respectiv 108 ore (ng/ml) pentru dozele de 5 și 10 mg după ultima doză de 6 ore.

Farmacocinetica la voluntarii vârstnici (N = 11) a fost comparabilă cu cea a bărbaților mai tineri. La cinci femei vârstnice sănătoase voluntare, media Cmax și ASC au fost de aproximativ două ori mai mari decât la bărbații vârstnici și la voluntarii tineri bărbați normali.

Când a fost luat cu o masă bogată în grăsimi de 12 bărbați voluntari sănătoși, a existat o scădere a ratei de absorbție a Pilocarpinei din comprimatele de clorhidrat de Pilocarpină. Valorile medii ale T max au fost de 1,47 și 0,87 ore, iar valorile medii ale C max au fost de 51,8 și 59,2 ng/ml pentru hrănire și, respectiv, pentru post.

Sunt disponibile informații limitate cu privire la metabolismul și eliminarea Pilocarpinei la om. Se crede că inactivarea Pilocarpinei apare la sinapsele neuronale și probabil la plasmă. Pilocarpina și produsele sale de degradare minim active sau inactive, inclusiv acidul pilocarpic, sunt excretate în urină. Pilocarpina nu se leagă de proteinele plasmatice umane sau de șobolan într-un interval de concentrație de 5 până la 25.000 ng/ml. Efectul Pilocarpinei asupra legării altor medicamente de proteinele plasmatice nu a fost evaluat.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (N = 12), administrarea unei doze unice de 5 mg a dus la scăderea cu 30% a clearance-ului plasmatic total și la dublarea expunerii (măsurată prin ASC). Nivelurile plasmatice maxime au fost, de asemenea, crescute cu aproximativ 30%, iar timpul de înjumătățire a fost crescut la 2,1 ore.

Nu au existat diferențe semnificative în farmacocinetica Pilocarpinei orale la subiecții voluntari (N = 8) cu insuficiență renală (clearance-ul mediu al creatininei 25,4 ml/min; intervalul 9,8 până la 40,8 ml/min) comparativ cu farmacocinetica observată anterior la voluntarii normali.

Studii clinice: pacienți cu cancer la cap și gât:

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 12 săptămâni la 207 pacienți (142 bărbați, 65 femei) a fost efectuat la pacienții a căror vârstă medie a fost de 58,5 ani, cu un interval cuprins între 19 și 77; distribuția rasială a fost caucaziană 95%, negru 4% și alte 1%. La această populație, o îmbunătățire statistic semnificativă a uscăciunii gurii a apărut la pacienții tratați cu comprimat de clorhidrat de pilocarpină de 5 și 10 mg comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Pacienții tratați cu 5 și 10 mg nu au putut fi distinși. (Vezi secțiunea farmacodinamică pentru detalii despre studiul fluxului.)

Un alt studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, a fost efectuat la 162 de pacienți a căror vârstă medie a fost de 57,8 ani, cu un interval cuprins între 27 și 80; distribuția rasială a fost caucaziană 88%, negru 10% și alte 2%. Efectele placebo au fost comparate cu 2,5 mg de trei ori pe zi de comprimate de clorhidrat de pilocarpină timp de 4 săptămâni, urmate de ajustarea la 5 mg de trei ori pe zi și 10 mg de trei ori pe zi.

Scăderea dozei a fost necesară din cauza evenimentelor adverse la 3 din 67 de pacienți tratați cu 5 mg comprimate de clorhidrat de Pilocarpină și la 7 din 66 de pacienți tratați cu 10 mg de comprimate de clorhidrat de Pilocarpină. După 4 săptămâni de tratament, 2,5 mg comprimate de clorhidrat de pilocarpină de trei ori pe zi au fost comparabile cu placebo în ameliorarea uscăciunii. La pacienții tratați cu 5 mg și 10 mg comprimate de clorhidrat de Pilocarpină, cea mai mare îmbunătățire a uscăciunii a fost observată la pacienții fără flux salivar măsurabil la momentul inițial.

În ambele studii, unii pacienți au observat o îmbunătățire a evaluării globale a gurii uscate, vorbind fără lichide și o nevoie redusă de agenți suplimentari de confort oral.

În cele două studii clinice controlate cu placebo, cele mai frecvente evenimente adverse legate de medicamente și creșterea ratei pe măsură ce doza crește, au fost transpirația, greața, rinita, diareea, frisoanele, înroșirea feței, frecvența urinară, amețelile și astenia. Cea mai frecventă experiență adversă care a provocat retragerea din tratament a fost transpirația (5 mg t.i.d.≤1%; 10 mg t.i.d. = 12%).

Pacienți cu sindrom Sjogren: Două studii separate au fost efectuate la pacienți cu sindrom Sjogren primar sau secundar. În ambele studii, majoritatea pacienților se potrivesc cel mai bine criteriilor europene pentru a avea sindromul Sjogren primar. ["Criterii pentru clasificarea sindromului Sjogren" (Vitali C, Bombardieri S, Moutsopoulos HM, și colab.: Criterii preliminare pentru clasificarea sindromului Sjogren. Arthritis Rheum. 1993; 36: 340-347)].

Un studiu randomizat, dublu-orb, în ​​grup paralel, controlat cu placebo, a fost efectuat la 256 de pacienți (14 bărbați, 242 femei) a căror vârstă medie a fost de 57 de ani, cu un interval de 24 până la 85 de ani. Distribuția rasială a fost următoarea: caucazian 91%, negru 6% și alte 3%.

Efectele placebo au fost comparate cu cele ale comprimatelor clorhidrat de pilocarpină de 5 mg de patru ori pe zi (20 mg/zi) timp de 6 săptămâni. La 6 săptămâni, doza pacienților a crescut de la 5 mg comprimate clorhidrat de pilocarpină q.i.d. până la 7,5 mg q.i.d. Datele colectate în primele 6 săptămâni ale studiului au fost evaluate pentru siguranță și eficacitate, iar datele din cele 6 săptămâni ale studiului au fost utilizate pentru a furniza dovezi suplimentare de siguranță.

După 6 săptămâni de tratament, s-a observat o îmbunătățire globală semnificativă statistic a uscăciunii gurii comparativ cu placebo. „Îmbunătățirea globală” este definită ca un scor de 55 mm sau mai mult pe o scară analogică vizuală de 100 mm ca răspuns la întrebare. "Vă rugăm să evaluați starea dumneavoastră actuală de gură uscată (xerostomie) în comparație cu starea dumneavoastră la începutul acestui studiu. Luați în considerare modificările aduse gurii uscate și alte simptome legate de gura uscată care au apărut de când ați luat acest medicament".

Evaluările pacienților cu privire la simptomele specifice ale gurii uscate, cum ar fi severitatea gurii uscate, disconfortul gurii, capacitatea de a vorbi fără apă, capacitatea de a dormi fără apă potabilă, capacitatea de a înghiți alimente fără a bea și utilizarea redusă a înlocuitorilor salivei s-au dovedit a fi consecvente. cu îmbunătățirea globală semnificativă descrisă.

Un alt studiu randomizat, dublu-orb, în ​​grup paralel, controlat cu placebo, a fost efectuat la 373 de pacienți (16 bărbați, 357 femei) a căror vârstă medie a fost de 55 de ani, cu un interval cuprins între 21 și 84. Distribuția rasială a fost caucaziană 80%, 14% oriental, 2% negru și 4% de altă origine. Grupurile de tratament au fost 2,5 mg comprimate de Pilocarpină, 5 mg comprimate de clorhidrat de Pilocarpină și placebo. Toate tratamentele au fost administrate pe un regim de patru ori pe zi.

După 12 săptămâni de tratament, s-a observat o îmbunătățire globală semnificativă statistic a uscăciunii gurii la o doză de 5 mg comparativ cu placebo. Grupul de 2,5 mg (10 mg/zi) nu a fost semnificativ diferit de placebo. Cu toate acestea, un subgrup de pacienți cu poliartrită reumatoidă a avut tendința de a se îmbunătăți în evaluările globale atât la 2,5 mg q.i.d. (9 pacienți) și 5 mg q.i.d. (16 pacienți) doză (10-20 mg/zi). Semnificația clinică a acestei descoperiri este necunoscută.

Evaluările pacienților cu privire la simptomele specifice gurii uscate, cum ar fi severitatea gurii uscate, disconfortul gurii, capacitatea de a dormi fără apă potabilă și utilizarea scăzută a înlocuitorilor salivei s-au dovedit, de asemenea, să fie în concordanță cu îmbunătățirea globală semnificativă descrisă atunci când au fost măsurate după 6 săptămâni și săptămâni de utilizare a comprimatelor de clorhidrat de Pilocarpină.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE:

Comprimatele de clorhidrat de pilocarpină sunt indicate pentru 1) tratamentul simptomelor uscăciunii gurii din hipofuncția glandei salivare cauzată de radioterapia pentru cancerul de cap și gât; și 2) tratamentul simptomelor de uscăciune a gurii la pacienții cu sindrom Sjogren.

CONTRAINDICAȚII:

Comprimatele de clorhidrat de pilocarpină sunt contraindicate la pacienții cu astm bronșic necontrolat, hipersensibilitate cunoscută la pilocarpină și atunci când mioza este nedorită, de exemplu, în irita acută și în glaucomul cu unghi îngust (închidere unghiulară).

AVERTIZĂRI:

Bolile cardiovasculare: este posibil ca pacienții cu boli cardiovasculare semnificative să nu poată compensa modificările tranzitorii ale hemodinamicii sau ritmului induse de Pilocarpină. Edemul pulmonar a fost raportat ca o complicație a toxicității pilocarpinei din dozele oculare mari administrate pentru glaucomul cu unghi închis acut. Pilocarpina trebuie administrată cu precauție la și sub supraveghere medicală atentă a pacienților cu boli cardiovasculare semnificative.

Oculare: Formulările oculare ale Pilocarpinei au fost raportate ca provocând estomparea vizuală, care poate duce la scăderea acuității vizuale, mai ales noaptea și la pacienții cu modificări ale cristalinului central și la afectarea percepției adâncimii. Se recomandă precauție în timp ce conduceți noaptea sau când efectuați activități periculoase în condiții de iluminare redusă.

Boli pulmonare: Pilocarpina a raportat că crește rezistența căilor respiratorii, tonusul bronșic al mușchilor netezi și secrețiile bronșice. Clorhidratul de pilocarpină trebuie administrat cu precauție și sub supraveghere medicală strictă la pacienții cu astm controlat, bronșită cronică sau boală pulmonară obstructivă cronică care necesită farmacoterapie.

PRECAUȚII:

General:

Toxicitatea pilocarpinei se caracterizează printr-o exagerare a efectelor sale parasimpatimimetice. Acestea pot include: cefalee, tulburări vizuale, lacrimare, transpirație, suferință respiratorie, spasm gastro-intestinal, greață, vărsături, diaree, bloc atrioventricular, tahicardie, bradicardie, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, șoc, confuzie mentală, aritmie cardiacă și tremurături.

Efectele farmacologice cardiovasculare legate de doză ale Pilocarpinei includ hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, bradicardie și tahicardie.

Pilocarpina trebuie administrată cu precauție pacienților cu colelitiază cunoscută sau suspectată sau cu afecțiuni ale tractului biliar. Contracțiile vezicii biliare sau ale mușchiului neted biliar pot precipita complicații, inclusiv colecistită, colangită și obstrucție biliară.

Pilocarpina poate crește tonusul mușchiului neted ureteral și ar putea precipita teoretic colica renală (sau „reflux ureteral”), în special la pacienții cu nefrolitiază.

Agoniștii colinergici pot avea efecte asupra sistemului nervos central legate de doză. Acest lucru trebuie luat în considerare la tratarea pacienților cu tulburări cognitive sau psihiatrice de bază.

Insuficiență hepatică: Pe baza clearance-ului plasmatic scăzut observat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, doza inițială la acești pacienți trebuie să fie de 5 mg de două ori pe zi, urmată de ajustarea pe baza răspunsului terapeutic și a tolerabilității. Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh de la 5 la 6) nu necesită reducerea dozelor. Până în prezent, nu s-au efectuat studii farmacocinetice la subiecți cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh de la 10 la 15). Nu este recomandată utilizarea Pilocarpinei la acești pacienți.

Sistem de notare Child-Pugh pentru insuficiență hepatică