Termeni asociați:

  • Hipotalamus
  • Leptina
  • Orexin
  • Arcuate Nucleus
  • Neuropeptida Y
  • Receptor Eicosanoid
  • Grelina
  • Peptida legată de Agouti
  • Proopiomelanocortina
  • Peptidă

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Impactul nutrițional asupra semnalizării anabolice și catabolice

Miklós Székely,. Márta Balaskó, în Bazele moleculare ale nutriției și îmbătrânirii, 2016

Abstract

Semnalele peptidice orexigenice și anorexigenice din tractul gastrointestinal reprezintă starea de hrănire pentru SNC, în timp ce leptina și insulina transmit informații despre starea nutrițională - acestea reglează împreună masa/compoziția corporală. Modificările primare în starea nutrițională modifică această semnalizare complexă: în obezitate, se poate dezvolta rezistență la semnalele anorexigenice (peptide gastrointestinale anorexigenice, leptină, insulină), în timp ce în stările cu restricții calorice nu s-a demonstrat o astfel de rezistență (ca și cum ar fi promovat obezitatea suplimentară sau menținerea respectiv formă slabă). Semnalizarea orexigenă a fost mai puțin grav afectată de starea nutrițională. Îmbătrânirea poate fi, de asemenea, cuplată cu rezistența la semnale anorexigenice, contribuind la explicația obezității de vârstă mijlocie. Indiferent de starea nutrițională din fazele târzii ale îmbătrânirii sunt caracteristice sensibilitatea crescută la leptină și mecanismele catabolice îmbunătățite.

Peptide și temperatură

Grelina

Neuropeptida Y (NPY)

Satya P. Kalra, Pushpa S. Kalra, în Enciclopedia hormonilor, 2003

III.B Mecanismul de acțiune

Zonele terapeutice I: sistemul nervos central, durere, sindrom metabolic, urologie, gastro-intestinal și cardiovascular

6.03.7.1.2.3 Hormon concentrat melanină (MCH)

MCH este o neuropeptidă hipotalamică orexigenă care joacă un rol important în reglarea complexă a echilibrului energetic și a greutății corporale. SNAP-7941 ( 81) este un antagonist selectiv, cu afinitate ridicată al receptorului MCH1 (MCH1-R), care s-a dovedit că inhibă consumul de alimente stimulat prin administrarea centrală de MCH și reduce consumul de alimente gustoase; administrarea cronică de SNAP-7941 la șobolani cu obezitate indusă de dietă a dus la o scădere marcată și susținută a greutății corporale. 59 În plus față de efectele orexigenice, SNAP-7941 a produs efecte similare cu antidepresivele și anxioliticele utilizate clinic în modele animale de depresie/anxietate: FST șobolan, interacțiune socială șobolan și teste de vocalizare de separare maternă la cobai. Având în vedere aceste observații, s-a sugerat că antagoniștii MCH1-R pot fi utili nu numai în gestionarea obezității, ci și ca tratament pentru depresie și/sau anxietate.

Peptidă asemănătoare galaninei

Fumiko Takenoya, în Manualul hormonilor, 2016

Celule țesute/țesuturi și funcții

GALP are o acțiune orexigenă la șobolani, deși efectul este pe termen scurt. La douăzeci și patru de ore după administrarea intracerebroventriculară a GALP, aportul de alimente și greutatea corporală au scăzut semnificativ. La șoarece, administrarea GALP scade aportul de alimente în decurs de 2 ore și suprimă atât aportul de alimente, cât și greutatea corporală timp de aproximativ 24 de ore. În plus, GALP are un efect de termogeneză prin acțiunea prostaglandinei în creier și o expresie crescută a decuplării proteinei-1 în țesuturile periferice. GALP este, de asemenea, implicat în reproducere. GALP stimulează secreția hormonului luteinizant (LH) și evocă eliberarea GnRH [8] .

Rapoarte anuale în chimie medicamentoasă

Philip A. Carpino, David Hepworth, în Rapoartele anuale în chimie medicamentoasă, 2012

2.4.1 Antagoniști ai receptorilor de grelină

Grelina este o peptidă orexigenică care conține o grupare octanoil unică la Ser3. Activitățile sale farmacologice sunt mediate prin receptorul de grelină (GHSR1a). Datorită rolului pe care îl are grelina în stimularea consumului de alimente, antagoniștii GHSR1a au fost inițial investigați ca potențiali agenți de slăbire. 63 Recent, eliminarea GHSR1a la șoareci și inhibarea farmacologică utilizând antagoniști precum 22 (IC50 = 0,015 μM; Fig. 12.5) s-a dovedit a spori sensibilitatea la insulină. 64.65 Se crede că receptorul de grelină posedă o activitate constitutivă ridicată, sugerând că modularea receptorului de către un agonist invers poate duce la un profil diferențiat în comparație cu un antagonist neutru. 66 Antagonist neutru al grelinei 23 stimularea neașteptată a consumului de alimente la modelele de rozătoare. 67 Dezvăluirile recente includ compuși macrociclici precum 24 (IC50 = 0,001-0,01 μM), 68 și agonistul invers 25. 69 Nu s-a raportat că există antagoniști ai receptorilor de grelină în curs de dezvoltare clinică.

subiecte

Figura 12.5. Structuri ale antagoniștilor receptorilor de grelină 22-25 și compus 26 care blochează fosforilarea PPARγ mediată de CDK5.

Alăptarea și laptele uman: beneficii de sănătate pe termen scurt și lung pentru sugarul primitor

Grelina

Grelina este un hormon orexigenic reglator al apetitului găsit în HM (Aydin și colab., 2006). A fost mai puțin studiat și, prin urmare, este mai puțin înțeles. Cercetările au raportat că atât crește, cât și scade în timpul alăptării (Ilcol și Hizli, 2007; Karatas și colab., 2011) și că este atât legat de (Savino și colab., 2012), cât și fără legătură cu acesta (Ilcol și Hizli, 2007 ).) concentrațiile circulante de grelină maternă. Receptorul de grelină este exprimat de-a lungul tractului gastro-intestinal, sugerând că grelina HM poate ilicita acțiunea hormonală (Takeshita și colab., 2006). Faptul că grelina serică a sugarului este asociată negativ cu creșterea în greutate numai la sugarii alăptați (Savino și colab., 2005), a condus la speculații cu privire la contribuția potențială a grelei HM la reglarea și creșterea apetitului sugarului. Cu toate acestea, în acest moment, rolul exact al grelinei HM rămâne necunoscut.

Neuroendocrinologie clinică

Grelina

Grelina este un hormon orexigenic și secretagog GH care crește, de asemenea, secreția de ACTH, FSH și LH (Arvat și colab., 2001; Vulliemoz și colab., 2004; Kluge și colab., 2007). Nivelurile de grelină reflectă starea generală a energiei și sunt invers asociate cu masa grasă (Ackerman și colab., 2012c). Nivelurile ridicate de grelină sunt frecvente în stări cu restricții energetice severe (Misra și colab., 2005a), probabil un răspuns adaptativ. Sportivii amenoreici adolescenți cu greutate normală au niveluri mai ridicate de grelină acilată la jeun decât sportivii eumenoreici și nonatletii (Christo și colab., 2008a). În plus, sportivii adolescenți cu greutate normală amenoreică și tinerii adulți au secreție totală mai mare de grelină peste noapte decât nonatletele, după amplitudinea pulsului crescută și masa pulsului (Ackerman și colab., 2012c). La femeile adulte, nivelurile de grelină în post sunt mai mari la femeile care exercită exerciții amenoreice, comparativ cu femeile care fac exerciții eumenoreice și sedentare (De Souza și colab., 2004, 2007).

Administrarea de grelină suprimă pulsatilitatea LH și FSH la animale și la oameni (Vulliemoz și colab., 2004; Kluge și colab., 2007) și în concordanță cu aceste constatări, secreția de grelină peste noapte este un determinant invers puternic al secreției de LH peste noapte la adolescenți și tineri sportivi amenoreici și într-un grup combinat de sportivi și neatleti (Ackerman și colab., 2012c). Interesant este că aceste efecte persistă după controlul masei grase.

Hipotalamus

Adda Grimberg, Jessica Katz Kutikov, în Fetiologie fetală și neonatală (ediția a cincea), 2017

Grelina

Grelina este o peptidă orexigenă care a fost identificată pentru prima dată în 1999 ca ligand endogen pentru receptorul secretagog al hormonului de creștere (GHSR). 88 Rolul său central în stimularea hrănirii nu a fost apreciat decât în ​​2001. 89 Grelina este produsă în principal în stomac (celule asemănătoare X/A ale glandelor oxintice), dar și în duoden, jejun, hipofiză, rinichi, placentă și hipotalamus. 90 Deși se acceptă existența neuronilor producători de grelină în hipotalamus, este încă controversat dacă grelina este produsă acolo în cantități relevante din punct de vedere fiziologic. 89,90 Indiferent de sursă, grelina poate ajunge la hipotalamusul mediobazal și mediolateral prin circulația generală. Nu se știe dacă grelina produsă periferic poate ajunge în zonele hipotalamusului protejate de bariera hematoencefalică. Odată ce grelina ajunge la hipotalamus, peptida vizează receptorii de grelină prezenți în diverși nuclei hipotalamici. Grelina își exercită apoi efectele homeostatice de energie printr-un mecanism central care implică NPY 90.91 și AGRP. 90

Efectele grelinei asupra metabolismului corpului sunt opuse celor ale leptinei. Cu toate acestea, grelina pare a fi reglementată pe termen mai scurt, spre deosebire de reglementarea pe termen lung a leptinei. În timpul lipsei de alimente, nivelurile de leptină scad, producția de POMC scade, nivelurile de NPY și AGRP cresc și nivelurile de grelină cresc. 92 În această situație, grelina servește drept semnal al foamei, încercând să readucă corpul într-o stare de echilibru energetic pozitiv. La mâncare, creșterea osmolarității intestinale inferioare (mai degrabă decât efectele directe ale nutrienților din partea din față) și creșterile de insulină suprimă eliberarea postprandială de grelină. 93 Nivelurile de grelină scad după hrănire, sunt reduse în ceea ce privește obezitatea (deși sunt ridicate în sindromul Prader-Willi), sunt crescute în anorexia nervoasă și sunt scăzute după o intervenție chirurgicală de bypass gastric. 90,93,94 Grelina suprimă funcția de reproducere, atât la nivel central, cât și prin efecte gonadice directe, în perioade de stres nutrițional 95, în timp ce leptina joacă un rol permisiv în perioadele de abundență nutrițională. 96

Aparent, independent de efectele sale orexigenice, grelina stimulează eliberarea hormonului de creștere. Deoarece grelina și hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) funcționează prin diferiți receptori (GHSR și, respectiv, receptor GHRH), stimularea lor de secreție a hormonului de creștere este sinergică. 97 GHSR tip 1a este un receptor cuplat cu proteina G, care este exprimat în principal în hipofiză și hipotalamus și mediază funcțiile endocrine ale grelinei. Diferite subtipuri de receptori înrudite sunt larg distribuite în țesuturile centrale și periferice și mediază acțiunile nonendocrine ale grelinei. 98 Statura scurtă a fost descrisă în două familii fără legătură segregate cu o mutație greșită care a scăzut expresia celulară a suprafeței GHSR și a afectat selectiv activitatea constitutivă a GHSR fără ca aceasta să-și piardă capacitatea de a răspunde la grelină. 99 de șoareci GHSR-nuli au acumulat mai puțină greutate corporală și adipozitate decât șoarecii martor atunci când au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi 100 asemănătoare cu șoarecii cu ghrelin-knockout. 101

Neurobiologia tulburărilor psihiatrice

B. Herpertz-dahlmann,. K. Konrad, în Handbook of Clinical Neurology, 2012

Grelină și obestatin

Grelina, o peptidă orexigenică a mucoasei gastrice, este implicată în reglarea hipotalamică a aportului de energie. Obestatin, o rudă a grelinei derivată din preprogrelină, a fost raportat pentru a contracara efectele grelinei asupra consumului de alimente (Monteleone și colab., 2008). Nivelurile de grelină în post sunt corelate negativ cu IMC și procentul de grăsime corporală (Tolle și colab., 2003). Pacienții cu AN prezintă niveluri circulante semnificativ crescute atât de grelină, cât și de obestatin (Monteleone și colab., 2008). Creșterea în greutate scade la nivelurile normale ridicate de grelină de post la pacienții cu AN (Otto și colab., 2001). Creșterea nivelurilor de grelină înainte de ingestia de alimente și revenirea la nivelurile inițiale la scurt timp după mese îi desemnează rolul în inițierea mesei. Nu este clar dacă subiecții AN au rezistență împotriva grelinei în stare cachectică. Spre deosebire de controalele cu greutate normală, administrarea de grelină pare să nu aibă niciun efect asupra poftei de mâncare la pacienții cu AN acut bolnavi (Miljic și colab., 2006). Pe de altă parte, Otto și colab. (2005) nu au găsit diferențe în scăderea postprandială a grelinei în timpul creșterii în greutate la subiecții cu AN, indicând faptul că suprimarea eliberării de grelină nu este perturbată de modificările acute ale echilibrului energetic (hrănire) și pare a fi independentă de modificările cronice (creșterea în greutate).

Nivelurile serice preprandiale de grelină s-au dovedit a fi normale (Monteleone și colab., 2008) sau crescute (Tanaka și colab., 2003, 2006) la pacienții cu BN simptomatici. Mai important, subiecții BN prezintă un răspuns de grelină tocită la ingestia de alimente (Kojima și colab., 2005), indicând o neregulare profundă a căii intestinale - hipotalamice în starea simptomatică a BN, care ar putea fi implicată în menținerea comportamentului de consum al excesului.

Nivelurile de obestatin în BN sunt similare cu cele ale controalelor normale (Monteleone și colab., 2008).