Mutațiile în trei gene - PHIP, DGKI și VZMYM4 - sunt legate de obezitatea severă la copii, sugerează un nou studiu genetic amplu.

legată

În special, modificările genei PHIP au fost, de asemenea, legate de dificultățile de învățare, au spus cercetătorii.

„Descoperirile noastre sugerează că PHIP ar trebui inclus în testele genetice recomandate în ghidurile clinice ca parte a evaluării obezității severe a copiilor, în special la copiii cu întârziere în dezvoltare”, I. Sadaf Farooqi, profesor de la Universitatea din Cambridge și senior al studiului autor, a declarat într-un comunicat de presă.

Dietele bogate în calorii și nivelurile scăzute de activitate fizică pot determina obezitatea la copii. Cu toate acestea, cercetătorii au menționat că, în 40-70% din cazuri, modificările greutății corporale sunt cauzate de variații genetice. Descoperirea genelor care sunt implicate în reglarea greutății corporale este cheia dezvoltării de noi terapii care pot ajuta la stoparea debutului precoce al obezității, au spus oamenii de știință.

Studiile genetice au identificat mutații rare care afectează proteinele implicate în calea leptină-melanocortină, care este responsabilă pentru controlul aportului de alimente și al greutății corporale.

Peste 250 de situri genetice (loci) legate de indicele de masă corporală și obezitate au fost identificate în studii de asociere la nivel genomic (GWAS), care stabilesc relația dintre variantele genetice și trăsăturile bolii.

„Cu toate acestea, aceste variante obișnuite nu explică de ce unii copii dezvoltă obezitate severă”, a spus Ines Barroso, dr., celălalt autor co-senior al studiului de la Universitatea din Exeter Medical School.

În ceea ce cercetătorii au numit cel mai mare studiu al geneticii obezității la copii, Barroso, Farooqi și echipele lor au explorat acum cauzele care stau la baza eredității obezității. Ei au efectuat un screening genetic al persoanelor cu obezitate timpurie la copii cu cauză necunoscută și le-au comparat cu copii sănătoși (controale). În total, oamenii de știință au analizat 2.737 copii cu obezitate severă de origine europeană și 6.704 voluntari sănătoși.

Variațiile genelor PHIP, DGKI și ZMYM4 au fost semnificativ asociate cu obezitatea, rezultatele arată.

„În acest studiu am identificat variante genetice rare despre care se estimează că vor duce la gene defecte și care par să explice o parte a acestei„ eredități lipsă ”în obezitatea severă a copiilor, a spus Barroso.

Mutațiile genei PHIP au fost deja descrise la persoanele cu întârzieri în dezvoltare și cu dizabilități intelectuale, adesea raportate ca fiind supraponderale. Analizând cazurile de obezitate în funcție de întârzierea dezvoltării, observând prezența sau absența acesteia, cercetătorii au observat o legătură puternică între mutațiile PHIP și decalajele în dezvoltare.

Apoi, au fost efectuate experimente suplimentare pentru a înțelege modul în care variantele PHIP au influențat controlul greutății corporale. Mai exact, anchetatorii au studiat 17 variante rare găsite la copiii cu obezitate și controale sănătoase.

Echipa a observat că, în interiorul celulei, proteina rezultată din gena PHIPB activează o genă numită POMC, care scade apetitul unei persoane după masă. Cu toate acestea, la persoanele supraponderale, mutațiile din PHIP i-au afectat funcția și au scăzut nivelul proteinelor POMC. În conformitate cu datele anterioare la șoareci, B unele variante PHIP au fost asociate cu consumul excesiv (hiperfagie) și diabetul de tip 2 timpuriu.

Pentru a testa dacă mutațiile DGKI ar duce la modificări ale greutății corporale, oamenii de știință au folosit șoareci cărora le-a fost eliminată această genă. În special, DGKI este activ în anumite regiuni ale creierului și ale tiroidei, ceea ce îl face un candidat probabil să fie implicat în reglarea metabolismului, au spus oamenii de știință.

Șoarecii mutanți au prezentat o masă și un procent mai mare de grăsimi, precum și o densitate minerală osoasă mai mică comparativ cu martorii.

În plus, cercetătorii au descoperit că mutațiile din ZMYM4, care codifică o proteină slab caracterizată, au fost asociate cu obezitate severă și cu dizabilități ușoare de învățare.

Variantele rare din 157 de gene prezise ca vor duce la o activitate defectuoasă a genei au fost mai răspândite în grupul obezității în raport cu controalele sănătoase.

Studiile viitoare asupra acestor gene ar putea dezlega noi mecanisme care cauzează obezitate cu debut precoce și ar putea constitui noi ținte terapeutice, au spus cercetătorii.

„Aceste descoperiri pot informa, de asemenea, tratamentul persoanelor cu gena PHIP defectă, deoarece există medicamente în studiile clinice care funcționează pe această cale din creier care controlează apetitul”, a adăugat Farooqi.

„O investigație ulterioară a mecanismelor moleculare afectate de variantele rare asociate obezității în celule, organisme model și oameni pot identifica și valida potențiale ținte pentru terapia de slăbire”, au scris oamenii de știință.