Subiecte

Abstract

S-a demonstrat că acizii grași polinesaturați cu lanț lung n-3 (n-3 LCPUFA), din ulei de pește (FO), la rozătoare reduc adipogeneza. Dovezile unui efect asupra masei țesutului adipos la om sunt limitate și niciun studiu nu a vizat în mod special să elucideze acest lucru în copilărie. Pentru a explora dacă aportul de n-3 LCPUFA afectează creșterea țesutului adipos, am alocat în mod aleatoriu 154 sugari sănătoși suplimentării zilnice cu FO sau ulei de floarea-soarelui (SO) de la 9 la 18 luni și am măsurat z-modificări ale scorului în diferite evaluări antropometrice ale mărimii corpului și grosimilor cutanate și ale concentrațiilor plasmatice de adipokine. Dintre cei 133 de sugari care au terminat, PUFA eritrocitar n-3 a crescut mai mult la cei care au primit FO decât la sugarii care au primit SO [12,2 ± 0,7 (medie ± SE) contra 2,0 ± 0,4 procent de acizi grași (FA%), p

Un stil de viață sedentar care favorizează un echilibru energetic pozitiv este, în general, recunoscut ca fiind cauza principală a prevalenței crescânde a obezității, dar și alți factori potențiali care contribuie primesc atenție. Printre acestea se numără modificările dietetice ale consumului de acizi grași polinesaturați (PUFA) către un aport mai mare de n-6 și n-3 mai scăzut de PUFA, ceea ce a fost sugerat ca factor explicativ parțial (1). S-a demonstrat că PUFA cu lanț lung n-3 (LCPUFA) la rozătoare previne obezitatea indusă de dietă (2) și, de asemenea, s-a raportat că sporește reducerea masei grase în două studii randomizate de scădere în greutate la adulți supraponderali (3) și obezi femei cu diabet de tip 2 (4).

Viața timpurie este o perioadă de creștere rapidă, cu modificări majore atât în ​​dimensiunea corpului, cât și în compoziție. Este bine stabilit că acidul docosahexaenoic (DHA, 22: 6n-3) este important pentru, de exemplu., dezvoltare vizuală la copil (5), dar în prezent nu se știe în ce măsură n-3 LCPUFA ar trebui considerată relevantă în ceea ce privește adipozitatea. S-a constatat că conținutul natural de n-3 PUFA din laptele matern este asociat pozitiv cu creșterea în greutate a sugarului la prematuri (6), dar nu și la sugarii născuți la termen (7). Mai mult decât atât, două studii de intervenție care au dat n-3 LCPUFA mamelor însărcinate și/sau care alăptează sugerează un efect de programare asupra IMC pentru bebeluși ulterioare, deși în direcții opuse (8,9). Cu toate acestea, nu avem cunoștințe de studii care să vizeze în mod special să investigheze dacă n-3 LCPUFA dietetic la începutul vieții este asociat cu dimensiunea masei grase în sine.

Inspirat de constatarea clară a rozătoarelor, acest studiu a fost realizat pentru a încerca să elucideze dacă creșterea și depunerea grăsimii la sugarii danezi sănătoși în perioada de hrănire complementară, cu vârsta cuprinsă între 9 și 18 luni, sunt asociate cu aportul alimentar de n-3 LCPUFA. Pentru a asigura variația aportului zilnic în populația studiată, am efectuat o randomizare la un supliment zilnic fie de ulei de pește (FO, n-3 LCPUFA), fie de ulei de floarea-soarelui (SO, n-6 PUFA). Datorită naturii exploratorii a acestui studiu, nu am făcut-o a priori au ipoteze specifice și, în consecință, au fost obținute o serie de măsuri diferite legate de creșterea și depunerea grăsimilor înainte și după perioada de studiu. De asemenea, am investigat dacă n-3 LCPUFA din dietă a fost legat de nivelurile plasmatice ale hormonilor produși și secretați de adipocite, adiponectină și leptină.

SUBIECTE ȘI METODE

Subiecte și proiectarea studiilor.

versus

Diagrama de flux a studiului.

Intervenție dietetică, randomizare și alocare de grup.

Intervenția a constat dintr-un supliment zilnic de 5 ml de ulei cu vârsta cuprinsă între 9 și 18 luni, fie FO [bogat în acid eicosapentaenoic (20: 5n-3, EPA) și DHA dar fără vitamine] sau SO [bogat în acid linoleic, (18: 2n-6)] (un cadou amabil de la Axellus A/S). Am ales SO ca control pentru că am vrut să investigăm efectele specifice ale n-3 PUFA. Doza prevăzută ar furniza sugarilor din grupul FO cu 1,6 g/d EPA + DHA și cei din grupul SO cu 3,1 g/d acid linoleic. Datorită energiei suplimentare din suplimente, părinții au fost instruiți să înlocuiască o parte din grăsimea obișnuită din dieta sugarului cu uleiul furnizat și să dea uleiurile cu o lingură sau amestecate cu alimente. Instrucțiunile specifică faptul că toate sticlele nedeschise trebuie păstrate la congelator și refrigerate odată deschise pentru a minimiza oxidarea acizilor grași.

Toți cei 154 de sugari înscriși au avut o probabilitate egală de alocare pentru cele două grupuri. O persoană care nu a fost implicată în studiu a realizat lista de randomizare prin randomizarea blocurilor generate de computer, cu dimensiuni variabile ale blocurilor de 4, 6, 8 și 10 în ordine aleatorie (www.randomization.com). Prin urmare, numerele de identificare 1-170 au fost atribuite unuia dintre cele două grupuri de intervenție. Zece sticle de plastic închis la culoare de 150 ml conținând uleiurile de intervenție au fost ulterior codificate și etichetate cu fiecare număr de identificare. Anchetatorii responsabili pentru contactul cu sugarii și familiile au alocat următorul număr disponibil din lista de la următoarea intrare în studiu, iar cele 10 sticle de ulei de intervenție (suficiente pentru întreaga perioadă de intervenție) au fost furnizate după examinarea inițială. Anchetatorii au fost orbiți oricând de alocare, iar dezorbitarea a fost efectuată numai după finalizarea tuturor analizelor de date. Lista de randomizare a fost păstrată într-un plic sigilat într-o cutie de siguranță la departament.

Aderarea la intervenția petrolieră.

Părinții au fost rugați să returneze toate cele 10 sticle la examenul de 18 luni și să raporteze vărsarea de petrol etc. Conformitatea la 131 din cei 133 de sugari care au finalizat a fost estimată din greutatea inițială a 10 sticle pline și sticlele returnate, inclusiv resturile, plus numărul exact de zile în care un anumit participant a stat în studiu. O estimare a cantității furnizate de PUFA din suplimente a fost calculată din procentul mediu în greutate al acizilor grași individuali obținut din două analize separate de acizi grași ai uleiurilor de intervenție. În plus, conformitatea a fost evaluată din compoziția PUFA a eritrocitului (RBC), un biomarker al aportului de PUFA pe termen lung (11), care a fost determinat la participanți înainte și după intervenție.

Rezultatele studiului.

Toate analizele primare au fost analize complete de caz care au implicat toți participanții care au fost repartizați aleatoriu la unul dintre grupurile de intervenție și au finalizat studiul. Analiza ANOVA a arătat un impact semnificativ al valorii inițiale asupra modificării de 9-18 luni atât pentru măsurătorile antropometrice, cât și pentru concentrațiile plasmatice ale adipokinelor. Astfel, modificările atât în ​​punctele finale primare, cât și în cele secundare au fost analizate folosind ANCOVA ajustate pentru valorile inițiale ale rezultatului evaluat, iar analizele raportului de pliere a pielii au fost, de asemenea, ajustate pentru sex. Toate modelele cu z-scorurile sunt per definiție ajustate pentru sex și vârstă exactă. p s-au calculat, de asemenea, valorile ajustate pentru valoarea inițială, nivelurile plasmatice ale IGF-1 și alăptarea, deoarece se știe că alăptarea afectează tiparele de creștere a sugarului. Aceste modele ajustate au analizat, de asemenea, efectul cantității de ulei consumat (conformitate). Valorile leptinei au fost transformate în log înainte de toate analizele.

Doza - analizele de răspuns pe baza conținutului de n-3 PUFA în RBC au fost efectuate la sugari cu prelevare de probe de sânge cu succes atât la 9, cât și la 18 luni (n = 115). Acest lucru a fost făcut prin înlocuirea „grupului de intervenție” în cazul complet al modelelor ANCOVA cu modificările observate în RBC n-3 PUFA și, de asemenea, explorate în corelații bivariate. În cele din urmă, s-au folosit regresii liniare multiple pentru a prelua estimările parametrilor consumului de ulei pe grosimile pielii. Normalitatea reziduurilor tuturor modelelor finale a fost confirmată.

REZULTATE

Participanții au fost recrutați din decembrie 2007 până în mai 2008. Examinările de bază și rezultatele au fost efectuate din ianuarie până în iunie 2008 și, respectiv, din octombrie 2008 până în martie 2009. În grupul FO, 14 sugari au părăsit studiul în timpul intervenției și șapte în grupul SO. S-a raportat că jumătate dintre abandonurile din grupul FO s-au datorat uleiului de intervenție, dar nu a existat nicio diferență în rata de uzură între grupuri.

Caracteristicile inițiale ale grupurilor au fost similare (Tabelul 1). Nu au existat diferențe de grup în ceea ce privește IMC patern (24,4 ± 2,7) (medie ± SD) contra 24,6 ± 2,7 kg/m 2 în grupurile FO și SO, respectiv] sau IMC matern (23,1 ± 3,4 contra 23,5 ± 3,6 kg/m 2, respectiv), iar nivelul lor educațional a fost, de asemenea, similar în grupuri (datele nu sunt prezentate).

Sugarii au avut un aport mediu de ulei de intervenție de 3,8 (3,2-4,2) g/zi și, deși în cifre absolute, grupul FO a consumat puțin mai puțin decât grupul SO (Tabelul 2), acest lucru nu a fost semnificativ statisticp = 0,17). Pe baza greutății corporale medii la 18 luni (11,5 kg în ambele grupuri), suplimentele au furnizat aproximativ 3,5% din necesarul mediu de energie estimat al sugarilor. Aporturile zilnice estimate de acizi grași specifici din suplimente sunt prezentate în tabelul 2. Deoarece aproximativ 41% din FO constau din n-3 LCPUFA (34% EPA + DHA) și 67% din SO de LA, n-ul adăugat 3 PUFA au reprezentat 1,4% din aportul total de energie (E%) în grupul FO, în timp ce PUFA n-6 adăugat a reprezentat 2,4 E% în grupul SO.

Modificări ale compoziției acizilor grași a eritrocitelor infantile.

Diferența mică de grup în aportul de PUFA la 9 luni nu a fost reflectată în RBC la sugari, unde grupul SO a avut un conținut PUFA ușor mai mare (p = 0,06). Diferența de aport estimată s-ar putea datora incertitudinilor din baza de date daneză privind compoziția alimentelor. Conținutul n-3 PUFA de RBC a crescut în timpul intervenției în ambele grupuri, dar semnificativ mai mult la sugarii suplimentați cu FO comparativ cu cel din grupul SO (Tabelul 4). Diferența medie estimată în modificarea conținutului de globule roșii din totalul n-3 PUFA a fost de 10,16 (IC 95%; 8,63-11,69) FA%, iar modificarea valorilor RBC-EPA în grupul FO s-a corelat bine cu consumul de uleir = 0,6, p Tabelul 4 Compoziția de acizi grași a eritrocitelor infantile la participanții alocați să consume zilnic fie ulei de pește, fie ulei de floarea-soarelui, cu vârsta cuprinsă între 9 și 18 luni

Rezultatele studiului.

Concentrațiile plasmatice de leptină și adiponectină.

La vârsta de 9 luni, concentrațiile plasmatice de leptină s-au corelat cu IMC (r = 0,6, p Tabelul 6 Concentrațiile de adiponectină plasmatică și leptină înainte și după intervenția la sugari alocate unui supliment zilnic fie de ulei de pește, fie de ulei de floarea-soarelui de la 9 la 18 luni

DISCUŢIE

Niciuna dintre adipokinele măsurate nu a fost asociată cu intervenția noastră. Spre deosebire de aceasta, s-a demonstrat că creșterea LC-UFA n-3 din dietă crește concentrațiile circulante de adiponectină la adulți (20) și scade nivelurile circulante de leptină la rozătoare (2). Nivelurile adiponectinei plasmatice la 9 luni în studiul nostru au fost similare cu cele raportate de alții (21), dar au rămas la aceeași concentrație de la 9 la 18 luni. În concordanță cu observațiile la adulți (22), am constatat că nivelurile plasmatice de leptină s-au corelat pozitiv cu IMC atât la 9, cât și la 18 luni, iar descoperiri similare au fost raportate și de alții (21,23).