La începutul lunii octombrie, Novartis a primit aprobarea FDA pentru injecția Beovu (brolucizumab), cunoscută anterior ca RTH258, pentru tratarea degenerescenței maculare neovasculare legate de vârstă. În mod semnificativ, brolucizumab permite intervale de dozare de trei luni după o fază de încărcare de trei luni. Unii speră că se pot pierde mai puțini pacienți pentru urmărirea brolucizumab, deoarece sunt necesare mai puține doze, comparativ cu agenții actuali anti-VEGF care au perioade de dozare de patru săptămâni. Frecvența unei injecții lunare creează adesea o povară pentru pacienții care suferă de afecțiuni cronice.

noul

Brolucizumab este un fragment de anticorp monocatenar care funcționează prin livrarea unei concentrații mari de medicament în zona țintă, explică Pravin U. Dugel, MD, partener administrativ la consultanții retinieni din Arizona și profesor clinic la Roski Eye Institute, Keck School of Medicine, Universitatea din California de Sud. Dr. Dugel a fost anchetatorul principal în procesul HAWK de Novartis cu brolucizumab și consultă compania. „Pentru o lungă perioadă de timp, fragmentele de anticorp monocatenar nu au putut fi dezvoltate din cauza problemelor de agregare și solubilitate”, a spus dr. Note Dugel. "Dar o companie din Zurich, numită Esbatech, a dezvoltat o modalitate de a produce fragmente de anticorpi cu un singur fir care au depășit provocările de solubilitate și agregare". Esba-tech a fost achiziționată ulterior de Alcon.

Dimensiunea redusă a fragmentelor de anticorpi cu un singur fir este cheia eficacității brolucizumab, spune Novartis, deoarece permite o penetrare îmbunătățită a țesuturilor și eliberarea medicamentului și oferă agenți de legare mai activi decât alți anti-VEGF. "Brolucizumab este foarte mic - doar 26 kDa - și poate fi livrat către țintă la aproximativ 12 ori concentrația molară de Eylea", Dr. Explică Dugel. "Acest lucru înseamnă că există mult mai mult medicament în care avem nevoie."

Studiile de fază III HAWK și HARRIER au fost studii randomizate, dublu-mascate, multicentric, cap la cap, pentru pacienții cu AMD umedă; au inclus peste 1.800 de pacienți în aproape 400 de centre din întreaga lume. Studiile au fost concepute pentru a compara eficacitatea și siguranța brolucizumab 6 mg (ambele studii) și 3 mg (numai HAWK) versus aflibercept 2 mg la pacienții cu AMD umedă. Brolucizumab și-a îndeplinit obiectivul principal principal de non-inferioritate versus aflibercept în modificarea medie a acuității vizuale cel mai bine corectată la primul an, în ciuda faptului că mai mult de jumătate dintre pacienți au fost tratați la fiecare 12 săptămâni, comparativ cu la fiecare opt săptămâni cu Eylea în timpul fazei de întreținere, spune dr. Dugel.

În studiile clinice de fază III, brolucizumab a produs o reducere mai mare a grosimii subcâmpului central și a lichidului subretinal decât afliberceptul. Privind în perspectivă asupra modului în care clinicienii ar putea folosi noul tratament, Dr. Dugel spune: „Probabil îl vom folosi în același mod în care folosim medicamentele actuale, care este în principal strategia de tratare și extindere”.

Dr. Dugel explică faptul că OCT a fost utilizat ca biomarker în studiile de fază III pentru măsurarea grosimii retinei și verificarea prezenței fluidului ca semn al activității bolii. „Scanările OCT sunt] singurul biomarker obiectiv pentru activitatea bolii pe care o avem”, spune el. "Ne bazăm deciziile de a trata sau de a nu trata în principal pe TTPM."

În studiile HAWK și HARRIER, s-au observat mai multe fluctuații ale datelor OCT cu Eylea decât cu brolucizumab, spune Dr. Dugel. Fluctuațiile observate pe TTPM pot fi o indicație a controlului bolii, adaugă el. „Analizele din două studii separate de nivel 1 (CATT și IVAN) au constatat că, într-o manieră dependentă de doză, cu cât aveți mai multe fluctuații în TTPM, cu atât vă este mai proastă viziunea. Novartis a repetat această analiză în studiile HAWK și HARRIER și a găsit același lucru. Toate aceste analize au fost agnostice ale medicamentului, așa că acum avem patru studii de nivel unu (CATT, IVAN, HAWK și HARRIER) cu dovezi că, în analizele post hoc, cu cât aveți mai multe fluctuații - adică cu atât mai puține controlul bolii pe care îl aveți - cu atât vă va fi mai rău vederea ”. Observatorii subliniază totuși că diferențele în fluctuațiile medii ale TTPM sunt potențial semnificative numai dacă toate brațele primesc același regim de dozare fix. Deoarece brațul brolucizumab este un amestec q8/q12 cu pacienții care se schimbă de la 12 la opt săptămâni în diferite momente de timp pe parcursul studiului, acest lucru singur poate netezi curba OCT medie și poate reduce fluctuațiile care pot fi sau nu prezente, deci nu se poate pretinde diferențe de fluctuație cu certitudine în HAWK și HARRIER.

Brolucizumab este contraindicat la pacienții cu infecții oculare sau perioculare și cu inflamație intraoculară activă, potrivit Novartis. Dr. Dugel raportează că nu au apărut efecte secundare sau evenimente adverse semnificative în studii.

Cele mai frecvente evenimente adverse (care au apărut la 5% dintre pacienți) au inclus vedere încețoșată, cataractă, hemoragie conjunctivală, flotante vitroase și dureri oculare, dar Dr. Dugel notează că „niciuna dintre acestea nu a fost în afara liniei cu alte efecte secundare anti-VEGF. Există întotdeauna unele evenimente adverse cu orice produs biologic ”, spune el.

Următorul pas pentru brolucizumab va implica probabil ca medicamentul să fie utilizat pentru a trata pacienții cu AMD umedă, care încă mai au lichide, în ciuda regimului curent de tratament. Dr. Dugel spune că primii pacienți care vor primi acest medicament vor fi probabil cei pe care medicii i-au tratat timp de șase luni sau un an fără rezoluție de lichid. Vom vedea dacă brolucizumab poate oferi un control mai bun al bolii, spune el. Studiile de faza III nu au fost efectuate pe aceste tipuri de pacienti, dar vom folosi, de asemenea, brolucizumab in clinica pe pacientii care nu au primit tratament, asa cum am facut in studii.

Dr. Dugel spune că putem aștepta cu nerăbdare rezultate suplimentare ale studiului pentru brolucizumab. Un studiu head-to-head versus Eylea pentru degenerescența maculară numit MERLIN recrutează în prezent pacienți, iar un studiu tratează și extinde numit TALON. Pentru utilizarea sa în diabet, KITE și KESTREL sunt în curs de desfășurare, spune Dr. Dugel. „Avem mai multe date pentru brolucizumab decât orice alt medicament pe care îl cunosc la lansare, deci nu va trebui să ghicim sau să extrapolăm prea mult”. REVIZUIRE