Xingchun Wang
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Jiaqi Chen
2 Departamentul de endocrinologie și metabolizare, Spitalul municipal Suzhou, Suzhou, provincia Jiangsu, 215000 China
Liang Li
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Cui Ling Zhu
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Jingyang Gao
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Sharvan Rampersad
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Le Bu
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Shen Qu
1 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul X al Poporului din Shanghai al Universității Tongji, Școala de Medicină, Universitatea Tongji, 301 Middle Yanchang Road, Shanghai, 200072 China
Date asociate
Seturile de date în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.
Abstract
fundal
S-a dovedit că proteina morfogenetică osoasă 4 (BMP-4) reglează adipogenii albi. Am urmărit să demonstrăm corelația BMP-4 cu distribuția grăsimilor și tratamentul cu Exenatide pe acesta.
Metode
Am înscris 69 de pacienți obezi. Au fost colectați indicii antropometrici și metabolici. Distribuția grăsimilor a fost măsurată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală. Nivelurile de BPM-4 au fost evaluate utilizând un kit de testare a imunosorbenților cu legătură enzimatică. 30 de pacienți obezi au fost tratați cu Exenatide de două ori pe zi. Modificarea greutății corporale, a indicilor metabolici și a nivelurilor de BPM-4 au fost evaluate după 18 săptămâni.
Rezultate
fundal
Obezitatea este o problemă de sănătate la nivel mondial, cu prevalență în creștere caracterizată prin creșterea adipocitelor [1]. Pacienții obezi sunt predispuși la dezvoltarea rezistenței la insulină și a diabetului de tip 2 (T2DM). Creșterea numărului și dimensiunii adipocitelor mature duce la obezitate [2]. Țesutul adipos este clasificat ca țesut adipos alb (WAT) și țesut adipos maro (BAT). Creșterea adipocitului joacă un rol major în complicațiile asociate la pacienții obezi, deoarece WAT este locul principal de stocare a trigliceridelor [3]. Grăsimea se acumulează în diferite locuri ectopice, inclusiv țesutul adipos visceral, care este responsabil pentru consecința metabolică a obezității [4]. Cu toate acestea, excesul de grăsime depozitat în subcutanat are un efect protector împotriva acestor complicații [5].
S-a demonstrat că proteinele morfogenetice osoase (BMP) recrutează celule precursoare adipoase în linia adipoasă [6]. Proteina morfogenetică osoasă 4 (BMP-4) este un factor de creștere al superfamiliei transformatoare a factorului de creștere-β, care este legat de adipogeneza albă [7, 8]. Datele recente au certificat faptul că BMP-4 joacă un rol în obezitate, deoarece BMP-4 este un regulator de feedback integral al angajamentului și diferențierii adipogene albe și bej [9]. Semnalizarea BMP-4 este implicată în fiziopatologia comună a obezității și a metabolismului anormal al glucozei [10]. Son și colab. [11] au constatat că nivelurile serice de BMP-4 la pacienții non-diabetici cu obezitate și sindrom metabolic au crescut semnificativ. S-a dovedit că agonistul receptorului peptidei-1 de tip glucagon (GLP-1) este eficient în scăderea greutății corporale și îmbunătățirea distribuției grăsimilor. Mecanismul acțiunii sale este activarea GLP-1R în hipotalamusul defosforilează protein kinaza activată cu adenozină monofosfat (AMPK) și stimulează termogeneza BAT și consumul de energie [12].
Cu toate acestea, asocierea nivelurilor BMP-4 cu parametrii metabolici și distribuția grăsimilor, și interacțiunea GLP-1 și BMP-4 nu a fost complet expusă. Prin urmare, în acest studiu, ne-am propus să investigăm asocierea nivelurilor serice de BMP-4 cu distribuția grăsimilor și efectul tratamentului cu agonist al receptorului GLP-1 (Exenatide) asupra acestuia la pacienții obezi.
Metode
Pacienți și studiu de intervenție exenatidă
Au fost incluși în acest studiu șaizeci și nouă de pacienți chinezi obezi de la ambulatoriul secției de endocrinologie și metabolizare de la Spitalul de zece oameni din Shanghai, care au oferit consimțământul informat (cu vârste cuprinse între 18 și 68 de ani). Obezitatea a fost definită de criteriile conform cărora indicele de masă corporală (IMC) a fost peste 28 kg/m 2. Criteriile de excludere au fost următoarele: 1) dovezi clinice sau de laborator ale afectării funcției cardiace, hepatice și renale. 2) boli sistemice severe (de exemplu, cancer și insuficiență cardiacă) și 3) administrarea de medicamente despre care se știe că afectează greutatea corporală. 4) antecedente de boli gastrointestinale severe. Dintre aceștia, un total de 30 de pacienți obezi au fost recrutați pentru tratamentul cu Exenatide. Au primit 5 mg exenatidă de două ori pe zi în primele 4 săptămâni, care a fost apoi crescută la 10 mg de două ori pe zi în restul de 14 săptămâni. Înainte și după tratamentul de 18 săptămâni, parametrii lor metabolici au fost testați. Acest studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului de zece oameni din Shanghai. Numărul de înregistrare al studiilor clinice este> NCT02118376.
Antropometrie
Greutatea a fost măsurată cu haine ușoare și fără încălțăminte la toți subiecții. IMC a fost calculat ca greutate (kg)/(înălțime 2) (m 2). Circumferința gâtului (NC) a fost măsurată orizontal la marginea superioară a proeminenței laringiene cu capul ridicat și ochii orientați înainte. Circumferința taliei (WC) a fost măsurată la jumătatea distanței dintre marginea coastei inferioare și creasta iliacă superioară de-a lungul liniei axilare medii folosind o bandă de măsurare. Circumferința șoldului (HC) a fost măsurată la punctul maxim din jurul feselor. Raportul talie la șold (WHR) a fost calculat ca WC împărțit la HC. După ce subiecții s-au odihnit timp de 10 min, s-a măsurat tensiunea arterială (TA) (presiunea sistolică (SP) și presiunea diastolică (DP)) în timp ce erau așezați. TA a fost măsurată de două ori și valoarea medie a fost utilizată pentru analiză.
Biochimie și conținut de grăsimi
Probele de sânge au fost colectate după ce toți subiecții au fost posti timp de 12 ore. Acești parametri biochimici includeau alanina transaminază (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), glucoza plasmatică la jeun (FPG), insulina la jeun (FINS), peptida C, hemoglobina glicată A1C (HbA1C), colesterolul total (TC), triglicerida (TG), colesterol lipoproteic cu densitate mare (HDL-C), colesterol lipoproteic cu densitate mică (LDL-C), proteină C reactivă (CRP), acizi grași liberi (FFA), acid uric (UA), triiodotironină liberă (FT3), tiroxină liberă FT4 ) și hormonul stimulator al tiroidei (TSH). Rezistența la insulină a fost evaluată utilizând modelul de rezistență la insulină Homoeostasis (HOMA-IR) calculat prin glucoză plasmatică în post (mmol/L) × insulină plasmatică în post (uU/mL)/22,5 [13]. Masa de grăsime corporală a diferitelor părți ale corpului a fost măsurată cu o precizie ridicată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA) (Hologic QDR4500, SUA). Am selectat datele din DEXA incluzând% trunchi de grăsime /% picioare de grăsime, masă totală de grăsime,% grăsime de trunchi, suprafață estimată a țesutului adipos visceral (zona TVA estimată),% total de grăsime, masă de grăsime a trunchiului, raport de masă de grăsime trunchi/membru.
Măsurarea BMP-4
Probele de sânge au fost colectate după ce toți subiecții au fost posti timp de 12 ore. Nivelurile serice de BMP-4 au fost măsurate utilizând un kit ELISA BMP-4 uman Quantikine (abcam, număr de catalog ab99982, Cambridge, MA, SUA). Limitele de detecție ale testului au fost între 24,69 pg/ml și 6000 pg/ml.
Definiția sindromului metabolic, hiperuricemiei și hipotiroidismului subclinic.
Sindromul metabolic (MetS) a fost definit de trei din următoarele cinci componente: WC ≥ 94 cm la bărbați și ≥80 cm la femei, hipertrigliceridemie (≥1,7 mmol/l), HDL-C scăzut (X ¯ ± s) și datele de numărare au fost exprimate ca număr de coloane (n). Datele cantitative au fost analizate folosind un test t între două grupuri. Corelația dintre BMP-4 și alte variabile a fost evaluată utilizând analiza de corelație a lui Pearson. Analiza regresiei multivariate a fost efectuată pentru a determina factorii independenți care contribuie la nivelurile BMP-4. Variabilele distribuite în mod normal au fost transformate logaritmic înainte de analiză. Diferențele statistice au fost două cozi cu valoare P mai mică de 0,05.
Rezultate
Parametri demografici și biochimici
A fost utilizat testul t al studentului. Comparativ cu femeile, * P Tabelul 2 (toate 2 (toate P Tabelul 2 (toate 2 (toate P Tabelul 3, 3, rezultatele analizei de regresie liniară multiplă au arătat că zona TVA est. A fost independent legată de BMP-4 când au fost incluse alte variabile potențiale de confuzie în grupul feminin. Cu toate acestea, la toți subiecții și bărbații, TC a fost factorul de influență al concentrației serice de BMP-4.
masa 2
Corelațiile nivelurilor serice de BMP-4 cu variabile antropometrice, metabolismul glucozei-lipidelor și conținutul de grăsimi
| IMC | 0,032 | 0,848 | 0,375 | 0,045 | 0,201 | 0,100 |
| Greutate | 0,118 | 0,476 | 0,365 | 0,052 | 0,201 | 0,100 |
| NC | 0,068 | 0,702 | −0.145 | 0,490 | −0,096 | 0,488 |
| toaleta | 0,136 | 0,436 | 0,233 | 0,263 | 0,181 | 0,166 |
| lnHC | −0,001 | 0,995 | 0,429 | 0,029 | 0,225 | 0,083 |
| lnWHR | 0,206 | 0,236 | −0,416 | 0,035 | −0.097 | 0,462 |
| SBP | -0,173 | 0,397 | 0,244 | 0,314 | −0,006 | 0,970 |
| DBP | -0,126 | 0,541 | 0,251 | 0,301 | 0,020 | 0,894 |
| ALT | 0,069 | 0,694 | −0,072 | 0,712 | −0,003 | 0,982 |
| AST | 0,203 | 0,256 | 0,080 | 0,678 | 0,152 | 0,237 |
| FPG | -0,095 | 0,588 | 0,376 | 0,147 | 0,089 | 0,486 |
| ALEGI | -0,122 | 0,422 | −0,026 | 0,896 | 0,152 | 0,217 |
| C-peptidă | −0,032 | 0,847 | −0.290 | 0,127 | −0.103 | 0,404 |
| lnHOMA-IR | -0,196 | 0,258 | 0,214 | 0,284 | −0,077 | 0,550 |
| HbA1C | −0.113 | 0,510 | 0,161 | 0,404 | 0,001 | 0,994 |
| TC | -0,405 | 0,013 | −0,332 | 0,079 | −0,373 | 0,002 |
| lnTG | −0.244 | 0,166 | −0.193 | 0,308 | −0.231 | 0,062 |
| HDL-C | -0,166 | 0,326 | −0,025 | 0,897 | −0,022 | 0,858 |
| LDL-C | -0,231 | 0,168 | −0.158 | 0,412 | −0.195 | 0,166 |
| lnCRP | −0.131 | 0,441 | 0,019 | 0,924 | −0.098 | 0,441 |
| FFA | -0,080 | 0,638 | 0,186 | 0,335 | 0,069 | 0,582 |
| UA | 0,032 | 0,851 | 0,209 | 0,276 | 0,039 | 0,759 |
| FT3 | 0,441 | 0,005 | −0.151 | 0,434 | 0,124 | 0,314 |
| FT4 | 0,045 | 0,786 | −0.150 | 0,436 | −0,072 | 0,558 |
| TSH | 0,100 | 0,547 | 0,214 | 0,266 | 0,186 | 0,129 |
| % trunchi de grăsime /% picioare de grăsime | 0,002 | 0,993 | −0,358 | 0,144 | −0.221 | 0,149 |
| Total grăsime | −.034 | 0,870 | 0,445 | 0,064 | 0,161 | 0,298 |
| % Grăsime | −0.304 | 0,131 | 0,444 | 0,065 | 0,055 | 0,725 |
| Zona TVA est | 0,128 | 0,552 | 0,625 | 0,007 | 0,377 | 0,015 |
| Grăsime totală% | −0,236 | 0,247 | 0,493 | 0,038 | 0,139 | 0,370 |
| Masa de grăsime a trunchiului | −0.100 | 0,635 | 0,395 | 0,105 | 0,170 | 0,275 |
| Raportul masă grăsime trunchi/membru | 0,053 | 0,795 | −0,370 | 0,131 | −0,164 | 0,287 |
Tabelul 3
Analiza multivariată pentru factorii de risc ai BMP-4
- Sănătatea proteinelor și a oaselor Nutriția produselor lactate
- Consumul de proteine în primii doi ani de viață și asocierea sa cu creșterea și riscul de
- Proteina descoperită ca tratament potențial pentru obezitate
- Obezitatea în adolescență poate cauza pierderea osoasă permanentă
- Obezitatea, densitatea osoasă pentru greutate și fractura vertebrală predominantă la vârsta de 62 de ani, Newcastle