care

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) devine în liniște o epidemie alături de obezitate - până la 20% dintre persoanele din țările occidentale o au. Deși NAFLD, cel mai ușor dintr-un spectru de boli hepatice caracterizate prin exces de grăsime în celulele hepatice, nu are simptome la început, crește riscul de cancer hepatic și se poate agrava până la steatohepatită nealcoolică (NASH) sau chiar insuficiență hepatică.

Nu există tratamente specifice pentru NAFLD, dar medicamentele care scad colesterolul, numite statine, par să încetinească progresia acestuia către inflamații hepatice mai grave și fibroză/cicatrici, caracteristici ale NASH. Cu toate acestea, acestea nu au fost adoptate pe scară largă, în parte din cauza îngrijorărilor cu privire la potențialul toxic al ficatului statinelor, deși analizele recente sugerează că toxicitatea severă este rară.

Acum, un studiu condus de Timothy Osborne, dr., Profesor și director al Programului de metabolizare integrativă, și publicat în Scientific Reports, prezintă calea moleculară prin care statinele descompun depozitele de grăsime din ficat.

„Arătăm direct că aceste medicamente reduc cantitatea de molecule de grăsime și colesterol din ficat într-un model animal de NAFLD”, a spus Osborne. Rezultatele noastre ofera suport pentru utilizarea statinelor pentru a trata NAFLD in sine, chiar daca colesterolul seric al pacientilor nu este periculos de mare.

Experimentele au fost inițiate de Young-Kyo Seo, doctorat, acum profesor la Institutul Național de Știință și Tehnologie Ulsan, în timp ce era postdoc în laboratorul lui Osborne. Studiul s-a bazat pe lucrări anterioare care au descoperit că statinele activează o proteină numită SREBP-2, un factor de transcripție care activează genele pentru a regla echilibrul colesterolului.

Pentru a afla cum funcționează statinele asupra celulelor hepatice, echipa a căutat genele țintă ale SREBP-2 pentru enzime care descompun moleculele de grăsime și au găsit PNPLA8, care împarte anumite molecule de grăsime în bucăți care reglează semnalizarea celulară. Alte experimente au arătat că PNPLA8 ajută celulele hepatice să descompună moleculele de grăsime stocate.

Noul studiu oferă câteva indicii cu privire la mecanismul PNPLA8. Statinele sunt cunoscute pentru a îmbunătăți un proces de reciclare celulară numit autofagie, care descompune părțile celulare - cum ar fi picăturile de lipide, locul de depozitare a grăsimilor - pentru energie și reutilizare. Noile rezultate sugerează că acest lucru poate depinde de capacitatea PNPLA8 de a direcționa mașinile de autofagie direct către picăturile de lipide.

„Este prima dată când PNPLA8 este implicat în eliberarea grăsimilor din celulele hepatice”, a comentat Osborne. Privind mai detaliat la modul în care mobilizează depozitele de grăsimi ne va da o idee dacă ar putea fi o țintă bună de droguri.