Robert E. Taylor

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

modificări

Byron R. Raysor

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

John Kwagyan

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

Vijay A. Ramchandani

3 Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolism, Bethesda, MD

Nnenna Kalu

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

Monique Powell-Davis

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

Clifford L. Ferguson

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

Lucinda Carr

2 Departamentul de Biochimie, Școala de Medicină a Universității Indiana, Indianapolis, IN

Denise M. Scott

1 Centrul de cercetare a alcoolului de la Universitatea Howard, Washington, D.C.

Abstract

fundal

Băuturile alcoolice de malț (ML) au devenit din ce în ce mai populare în rândul grupurilor minoritare urbane, datorită parțial prețului lor ieftin și publicității specifice. Am emis ipoteza că subprodusele nefermentate conținute în băuturile ML vor altera efectele farmacocinetice (PK) și farmacodinamice (PD) ale conținutului său de etanol. În plus, am determinat efectul genotipurilor alcoolului dehidrogenazei (ADH) asupra PK după consumul de băuturi alcoolice de malț.

Metode

Studiul a fost realizat la 31 de băutori sociali afro-americani sănătoși, ceea ce înseamnă ± vârsta SD de 22,3 ± 1,3 ani și greutatea de 70,7 ± 10,9 kg. Participanților li s-a administrat etanol, în ordine randomizată, la două săptămâni distanță, sub formă de băutură ML orală (6% v/v), sau soluție izocalorică de sodă dietetică - băutură etanol (DS-Etoh) (6% v/v) . În timpul fiecărei sesiuni, băutura a fost consumată timp de 4 minute și concentrațiile de alcool în respirație (BrAC), precum și efectele subiective și comportamentale ale etanolului au fost evaluate pe parcursul a 180 de minute. Parametrii farmacocinetici ai etanolului au fost calculați utilizând cinetica de eliminare Michaelis-Menten. Efectul genotipului ADH asupra PK a fost evaluat folosind testul de rang semnat Wilcoxon.

Rezultate

Rezultatele arată o rată medie mai mică de absorbție, Ka, (0,12 vs. 0,15 min -1, p = 0,03) și un timp mai lung pentru a atinge concentrația maximă, Tmax, (28 vs. 23 min. P Cuvinte cheie: lichior de malț, farmacocinetică, alcool dehidrogenază, aldehidă dehidrogenază, afro-americani

INTRODUCERE

Alcoolul de malț devine din ce în ce mai popular în rândul studenților, deși este vândut în principal în zonele cu venituri mici. Se cunosc informații insuficiente cu privire la preferințele pentru băuturi, în special în rândul populațiilor minoritare sub-studiate din interiorul orașului (Graves & Kashkutas, 2002). În consecință, majoritatea cercetătorilor nu definesc diferențe clare între lichiorul de malț și bere sau între vin, vinul îmbogățit și răcitoarele de vin. Cercetările privind prototipurile specifice băuturilor sunt importante deoarece informează epidemiologia consumului, ajută la identificarea grupurilor de populație cu risc specific de probleme legate de alcool și evidențiază comunitățile vizate care fac obiectul unei publicități și distribuții disproporționate (Bluthenthal, et al, 2005; Graves & Kashkutas, 2002). În Statele Unite, există un interes public în creștere pentru consumul de băuturi alcoolice din malț în rândul tinerilor și al populațiilor minoritare etnice (Alaniz și Wilkes, 1998).

Lichiorul de malț se referă la o băutură fermentată din drojdie care are un conținut de alcool între 5,6-8% g/v (Kerr & Greenfield, 2003). Conține subproduse nefermentate („extract real”) care produc o mare parte din gustul acestor băuturi. Ingrediente precum antioxidanți și taninuri sunt adăugate pentru a produce un gust aspru. Lichiorul de malț are un cost relativ scăzut pe uncie de alcool absolut și este adesea ambalat în volume mari (40 uncii și mai mari), uneori recipiente care nu se pot închide, care încurajează un consum mai imediat și continuu (Kerr & Greenfield, 2003). Aceste produse pot avea un conținut mai mare de alcool decât berele obișnuite sau răcitoarele de vin care conțin în mod obișnuit nu mai mult de 5% alcool și sunt de obicei vândute în recipiente mai mici de 12 uncii. În plus față de costul lor ieftin, popularitatea acestor băuturi alcoolice cu conținut ridicat de alcool poate fi atribuită marketingului agresiv și vizat (Moore, DJ și colab., 1996; LaVeist și Wallace, 2000). Consumul acestor băuturi cu malt, cu conținut alcoolic mai ridicat și alte băuturi alcoolice îndulcite, în special în rândul adolescenților și adulților tineri, este îngrijorător, deoarece acestea pot contribui la creșterea consumului și abuzului de alcool și la creșterea riscului de dezvoltare a dependenței.

Baza biologică a popularității acestor băuturi de malț nu a fost studiată în mod sistematic. O explicație poate fi legată de „îmbunătățirea” farmacocinetică (PK) a etanolului absorbit din aceste băuturi prin prezența subproduselor găsite în aceste băuturi de malț, inclusiv oligozaharide derivate din descompunerea amilolitică a amilazei și amilopectinei, a proteinelor parțial degradate, a diferitelor minerale. și organice minore de origine vegetală.

Au existat un număr limitat de studii care descriu alcoolul PC după consumul de bere sau alte băuturi derivate din malț (Greenfield și colab. 2004; Bluthenthal și colab. 2005). Majoritatea utilizează metoda „provocării alcoolice orale” care a fost utilizată pe scară largă pentru a studia PK-ul etanolului într-o varietate de condiții experimentale (Thomasson și colab. 1995, Jones și Jonsson 1994, Wang și colab. 1992, Mumenthaler și colab. 2000, Jones și colab. 1997, Whitfield și Martin 1994, Jones și colab. 1992). Variabilitatea ca răspuns la utilizarea metodelor de provocare orală rezultă din probleme critice precum mărimea eșantionului, polimorfismul genetic în ratele metabolice ale alcoolului, aportul de alimente înainte de ingestia cu etanol și utilizarea controalelor adecvate (Holford, 1997). Aceste probleme pot explica diferențele inter- și intra-individuale în ceea ce privește biodisponibilitatea relativă și PK complexă după consumul de băuturi cu concentrații diferite de etanol.

METODE

Participanți

Datele au fost obținute de la voluntari plătiți afro-americani tineri adulți, care au citit și au semnat o declarație de consimțământ informat, aprobată de Consiliul de revizuire instituțională al Universității Howard (IRB) și care au îndeplinit criteriile de includere/excludere pentru înscrierea în studiul lichiorului de malț. Subiecții erau băutori sociali fără probleme de alcool auto-raportate. Criteriile de includere au inclus: (1) vârsta cuprinsă între 21-25 ani, (2) înălțimea de 152-188 cm și greutatea de 68-80 kg pentru bărbați și 52-64 kg pentru femei, (3) absența problemelor medicale majore bazate pe un istoric medical și un examen fizic, (4) rezultă în limite normale pentru următoarele teste serice de laborator: hemogramă completă (CBC), alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază, gamma glutamiltransferază, creatinină, glucoză și hepatită C și un test negativ de sarcină în urină pentru femele. Criteriile de excludere au inclus istoricul bolilor renale, pulmonare, gastrointestinale, hepatice, cardiace; sau un diagnostic psihiatric sau medicamente psihotrope prescrise. Participanții au completat chestionarul Timeline Followback pentru a obține istoricul consumului de alcool în ultimele treizeci de zile (Sobell și Sobell, 1995). Treizeci și unu de subiecți au început și au finalizat procesul.

Procedura experimentala

Subiecții au participat la două sesiuni experimentale într-un singur design orb, încrucișat în cadrul subiectului. În timpul fiecărei sesiuni, participanții eligibili au fost admiși la Centrul General de Cercetare Clinică al Universității Howard la 8:00 AM, după un post peste noapte. Datele inițiale au fost obținute pentru toți participanții, inclusiv înălțimea, greutatea, un istoric medical scurt și un test de sarcină în urină pentru femei.

Pregătirea și administrarea băuturilor alcoolice

La aproximativ ora 9:00, subiecții au primit într-o ordine aleatorie următoarele băuturi alcoolice în timpul fiecărei sesiuni:

Alcool de malț (ML)

aceeași băutură de băutură de malț marca Olde, disponibilă comercial, care conține 6% v/v alcool etilic, a fost utilizată în toate studiile. Marca engleză Olde a fost aleasă datorită disponibilității sale ușoare.

Soda dietetică-Etanol (DS-Etoh)

Sifon dietetic cu 95% alcool diluat la 6% v/v și făcut izocaloric cu adaos de zaharoză. Diet Sprite a fost utilizat din cauza conținutului său caloric redus și a absenței agenților de colorare a alimentelor.

Pentru fiecare subiect, băuturile au fost preparate pe baza volumului total de apă din corp, estimat din măsurătorile de înălțime și greutate, în plus față de sex și vârstă. Un volum de test calculat al ML sau DS-Etoh necesar pentru a atinge o concentrație maximă de 50 mg%, a fost preparat utilizând o normogramă bazată pe volumul total estimat al corpului (Watson și colab., 1980).

Analiza farmacocinetică

BrAC vs. datele de timp pentru fiecare sesiune au fost analizate separat. Concentrația maximă, Cmax și timpul de concentrație maximă (Tmax) au fost obținute direct din datele observate. Zona de sub curba concentrației alcool-timp respirație (ASC) a fost estimată prin interpolare liniară utilizând regula trapezoidală. S-a utilizat un model deschis cu un singur compartiment cu absorbție orală de ordinul întâi și cinetica de eliminare Michaelis-Menten pentru a estima parametrii farmacocinetici critici (rata de absorbție, Ka, rata maximă de eliminare, Vm, constanta Michaelis-Menten, Km, volumul de distribuție, Vd) . Caracterul adecvat al modelului Michaelis-Menten pentru farmacocinetica alcoolului a fost revizuit în literatură [Dubowski, 1985, Lunquist și Wolthers, 1958]. Cu toate acestea, adecvarea modelului la datele actuale a fost evaluată prin criterii de bună-potrivire a celor mai mici pătrate. Analiza a fost făcută folosind programul WINNONLIN (Professional Version 3.3).

Analiza farmacodinamică

Efectul farmacodinamic al ML a fost evaluat în principal prin efectele subiective și comportamentale auto-raportate ale alcoolului timp de 3 ore folosind chestionarele SHAS pentru efectele percepute „ridicate” și „de intoxicație” și BAES pentru efectele „stimulante” și „sedative”. Elementele individuale de pe subscalele „stimulatoare” și „sedative” au fost separate și ponderate în mod egal, iar rezultatele au fost exprimate ca scor mediu pe articol pentru fiecare dintre subscale. Un scor compozit a fost calculat ca medie a scorurilor din aceste itemi pentru a reprezenta efectul „stimulare” și „sedare”.

Genotiparea ADH

O probă de sânge venos a fost obținută de la fiecare subiect și ADN-ul a fost izolat pentru genotipare. Reacția în lanț a polimerazei a fost utilizată pentru a amplifica porțiunile semnificative ale locusului ADH utilizând grunduri de amplificare proiectate pe baza secvenței fiecărei gene. Aceasta a fost urmată de hibridizare cu sonde oligonucleotidice radiomarcate specifice alelei. [Yu și colab., 1988]

Analize statistice

Pentru fiecare subiect, parametrii PK au fost estimate pentru fiecare sesiune. Au fost raportate statistici rezumative standard pentru toți parametrii PK. Adecvarea modelului PK la date a fost evaluată prin analiza reziduală prin criterii de bunătate a potrivirii celor mai mici pătrate. Estimările parametrilor farmacocinetici au fost examinate univariat și grafic pentru a determina caracteristicile lor distributive. Diferențele dintre parametrii ML și DS-Etoh PK au fost testați utilizând un test de sumă de rang Wilcoxon. Analiza variației măsurilor repetate (ANOVA) a fost utilizată pentru a examina diferența de răspuns a măsurilor subiective de „mare”, „intoxicație”, „sedare” și „stimulare” între ML și DS-Etoh. Efectul genotipului ADH asupra parametrilor PK a fost evaluat folosind testul de rang semnat Wilcoxon. Nivelul de semnificație statistică a fost stabilit la 0,05. Analiza statistică a fost efectuată utilizând versiunea SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).