Modelarea efectelor combinatorii ale regimurilor pre- și probiotice (sinbiotice) asupra cancerului

HuMiX reprezintă interacțiuni dietă-microbiom-om

Regimul sinbiotic reduce caracteristicile moleculare ale cancerului

Cocktailul de molecule mici derivate din sinbiotic limitează capacitatea de autoînnoire a cancerului

rezumat

Modulând microbiomul intestinal uman, prebioticele și probioticele (ale căror combinații se numesc sinbiotice) pot fi utilizate pentru tratarea bolilor precum cancerul colorectal (CRC). Limitările metodologice au împiedicat determinarea potențialelor mecanisme combinatorii de acțiune ale acestor regimuri. Am extins modelul nostru HuMiX gut-on-a-chip pentru a cultiva celule epiteliale derivate din CRC cu un model probiotic în cadrul unui regim prebiotic simulat și am integrat rezultatele multi-omice cu modelarea metabolică in silico. Spre deosebire de tratamentele individuale prebiotice sau probiotice, regimul sinbiotic a determinat reglarea descendentă a genelor implicate în căile procarcinogene și rezistența la medicamente și niveluri reduse de lactat oncometabolit. Rapoarte distincte de acizi grași organici și cu lanț scurt au fost produse în timpul regimurilor simulate. Tratamentul celulelor primare derivate din CRC cu un cocktail molecular care reflectă regimul sinbiotic a atenuat capacitatea de auto-reînnoire. Abordarea noastră integrată demonstrează potențialul modelării pentru formularea rațională a tratamentelor bazate pe sinbiotice în viitor.

Abstract grafic

vitro
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (280 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis