Hipotalamusul este o parte cheie a creierului care integrează semnalele neuronale și hormonale de la organele periferice, cum ar fi intestinul și țesutul adipos, pentru a regla greutatea corporală. În mod critic, hormonul leptină, care este produs de țesutul adipos, este un indicator al stării nutriționale. Postul duce la o scădere a leptinei care declanșează un set de răspunsuri în creier care acționează pentru a restabili echilibrul energetic.

melanocortin

Leptina acționează asupra neuronilor din nucleul arcuat hipotalamic care acționează ca senzori primari ai alterărilor din depozitele de energie. În starea de repaus alimentar, o scădere a leptinei stimulează neuronii care exprimă peptida legată de agouti (AgRP) pentru a crește aportul de alimente. În același timp, leptina inhibă neuronii POMC, reducând cantitatea de α-MSH (hormon care stimulează melanocitele), care în mod normal suprimă consumul de alimente. Aceste semnale sunt integrate de neuroni de ordinul doi care exprimă receptorii melanocortinei-4 (MC4R).

În acest fel, postul duce la o creștere a aportului de alimente care restabilește echilibrul energetic. Întreruperea MC4R la șoareci duce la obezitate, demonstrând că această cale este esențială pentru controlul apetitului și al greutății corporale. Aceste descoperiri la animale au deschis calea pentru studii la oameni și în 1998, noi și colegii din Franța am identificat primele mutații ale genei MC4R la persoanele cu obezitate severă din copilăria timpurie (1,2).

Genetica