, MD,

  • UT Southwestern Medical Dallas

ediție

  • Modele 3D (0)
  • Audio (0)
  • Calculatoare (1)
  • Imagini (0)
  • Test de laborator (0)
  • Mese (5)
  • Videoclipuri (0)

Medicamentele antipsihotice sunt împărțite în antipsihotice convenționale și antipsihotice de generația a II-a (SGA) pe baza afinității și activității lor specifice receptorului neurotransmițătorului. SGA-urile pot oferi unele avantaje, atât în ​​ceea ce privește eficacitatea puțin mai mare (deși dovezile recente pun îndoială avantajul SGA-urilor ca clasă), cât și probabilitatea redusă a unei tulburări de mișcare involuntară și a efectelor adverse asociate. Rezultatele recente sugerează că pot deveni disponibile noi medicamente antipsihotice cu acțiuni noi - și anume urme de amine și agoniști muscarinici. În prezent, SGA-urile cuprind aproximativ 95% din antipsihoticele prescrise în SUA. Cu toate acestea, riscul de sindrom metabolic (exces de grăsime abdominală, rezistență la insulină, dislipidemie și hipertensiune arterială) este mai mare la SGA decât la antipsihoticele convenționale. Mai multe antipsihotice din ambele clase pot provoca sindrom QT lung și, în cele din urmă, cresc riscul de aritmii fatale; aceste medicamente includ tioridazină, haloperidol, olanzapină, risperidonă și ziprasidonă .

Antipsihotice convenționale

Antipsihoticele convenționale (vezi tabelul Antipsihoticele convenționale) acționează în principal prin blocarea receptorului dopaminei -2 (blocante dopaminei -2).

Antipsihoticele convenționale pot fi clasificate ca potență ridicată, intermediară sau scăzută. Antipsihoticele cu potență ridicată au o afinitate mai mare pentru receptorii dopaminei și mai puțin pentru receptorii alfa-adrenergici și muscarinici. Antipsihoticele cu potență scăzută, care sunt rareori folosite, au o afinitate mai mică pentru receptorii dopaminei și o afinitate relativ mai mare pentru receptorii alfa-adrenergici, muscarinici și histaminici.

Diferite medicamente sunt disponibile în tablete, lichide și preparate IM cu acțiune scurtă și lungă. Un anumit medicament este selectat în principal pe baza următoarelor:

Profil de efect advers

Calea necesară de administrare

Răspunsul anterior al pacientului la medicament

Antipsihoticele convenționale pot provoca efecte adverse semnificative, în special unele legate de tulburări cognitive și de mișcare extrapiramidală (de exemplu, distonie, tremor, diskinezie tardivă).

Aproximativ 30% dintre pacienții cu schizofrenie nu răspund la antipsihoticele convenționale. Ele pot răspunde la clozapină, o SGA.

Antipsihotice convenționale

Doza zilnică (interval) *

Doza obișnuită pentru adulți

400 mg pe cale orală la culcare

Medicament prototipic cu potență scăzută, primul antipsihotic

De asemenea, disponibil ca supozitor rectal

400 mg pe cale orală la culcare

Numai medicament cu un maxim absolut (800 mg pe zi) deoarece provoacă retinopatie pigmentară la doze mai mari și are un efect anticolinergic semnificativ

Avertisment despre prelungirea QTc adăugat pe etichetă

10 mg pe cale orală la culcare

7,5 mg pe cale orală la culcare

De asemenea, disponibil sub formă de decanoat de flufenazină și enantat de flufenazină, care sunt forme de depozit IM (echivalentele de doză nu sunt disponibile)

16 mg pe cale orală la culcare

60 mg pe cale orală la culcare

Are afinitate pentru receptorii dopaminei -2 și 5-hidroxitriptaminei (serotoninei) -2

60 mg pe cale orală la culcare

Posibil asociat cu reducerea greutății

10 mg pe cale orală la culcare

Are o incidență ridicată a acatisiei

8 mg pe cale orală la culcare

Prototip de medicament de mare putere

Decanoat de haloperidol disponibil ca depozit IM

3 mg pe cale orală la culcare

* Doza actuală recomandată pentru antipsihoticele convenționale este de a iniția la un interval scăzut de valori afișate și de a titra în sus treptat la o singură doză; se recomandă dozarea la culcare. Nu există dovezi că creșterea rapidă a dozei este mai eficientă.

† Aceste medicamente sunt disponibile într-o formă IM pentru tratamentul acut.

‡ Aceste medicamente sunt disponibile sub formă de concentrat oral.

QTc = intervalul QT corectat pentru ritmul cardiac.

Antipsihotice de a doua generație

Aproximativ 95% din toate antipsihoticele prescrise în SUA sunt SGA.

SGA blochează receptorii dopaminei mai selectiv decât antipsihoticele convenționale, scăzând probabilitatea de efecte adverse extrapiramidale (motorii). Legarea mai mare de receptorii serotoninergici poate contribui la acțiunile antipsihotice asupra simptomelor pozitive și beneficiile efectelor adverse ale SGA.

SGA fac, de asemenea, următoarele:

Poate diminua simptomele negative într-o măsură mai mare decât antipsihoticele convenționale (deși astfel de diferențe au fost puse la îndoială)

Poate provoca tocirea cognitivă mai puțin

Este mai puțin probabil să aibă efecte adverse extrapiramidale

Au un risc mai mic de a provoca diskinezie tardivă

Creșteți puțin sau deloc prolactina (cu excepția risperidonei, care crește prolactina la fel de mult ca și antipsihoticele convenționale)

Poate genera un sindrom metabolic, cu rezistență la insulină, creștere în greutate și hipertensiune.

SGA-urile pot par să diminueze simptomele negative, deoarece sunt mai puțin susceptibile de a avea efecte adverse parkinsoniene decât antipsihoticele convenționale.

Clozapina, primul SGA, este singurul SGA dovedit a fi eficient la până la 50% dintre pacienții rezistenți la antipsihotice convenționale. Clozapina reduce simptomele negative, reduce suiciditatea, are puține sau deloc efecte adverse motorii și are un risc minim de a provoca diskinezie tardivă, dar are alte efecte adverse, inclusiv sedare, hipotensiune arterială, tahicardie, creștere în greutate, diabet de tip 2 și salivație crescută. De asemenea, poate provoca convulsii în funcție de doză. Cel mai grav efect advers este agranulocitoza, care poate apărea la aproximativ 1% dintre pacienți. În consecință, este necesară monitorizarea frecventă a celulelor albe din sânge (efectuată săptămânal în primele 6 luni și la fiecare 2 săptămâni după aceea, apoi o dată pe lună după un an), iar clozapina este în general rezervată pacienților care au răspuns inadecvat la alte medicamente.

SGA mai noi (vezi tabelul Antipsihotice de a doua generație) oferă unele dintre beneficiile clozapinei fără riscul de agranulocitoză și sunt, în general, preferabile antipsihoticelor convenționale pentru tratamentul unui episod acut și pentru prevenirea recurenței. Cu toate acestea, într-un studiu clinic amplu, pe termen lung, controlat, ameliorarea simptomelor folosind oricare dintre cele 4 SGA (olanzapină, risperidonă, quetiapină, ziprasidonă) nu a fost mai mare decât cea cu perfenazina, un antipsihotic convențional cu efecte anticolinergice. Într-un studiu de urmărire, pacienții care au părăsit studiul prematur au fost randomizați la unul dintre celelalte 3 SGA-uri ale studiului sau la clozapină; acest studiu a demonstrat un avantaj clar al clozapinei față de celelalte SGA. Prin urmare, clozapina pare a fi singurul tratament eficient pentru pacienții care nu au reușit tratamentul cu un antipsihotic convențional sau un SGA. Cu toate acestea, clozapina rămâne subutilizată, probabil din cauza tolerabilității mai mici și a necesității unei monitorizări continue a sângelui.

Lumateperona este cel mai nou SGA pentru tratamentul schizofreniei la adulți. Îmbunătățește funcția psihosocială cu mai puține efecte secundare metabolice și motorii. Nu trebuie utilizat la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență, la care prezintă un risc crescut de deces. Alte efecte secundare includ sedarea și xerostomia.