Gabit G Meyramov * și Aizhan G Abdraimova Meyramova

metode

Diabetes Research Group, Karaganda State Medical University, Karaganda, Kazahstan

* Autor corespondent: Gabit G Meyramov
Grupul de cercetare a diabetului
Universitatea de Stat din Karaganda
Karaganda, Kazahstan
Tel: 77212563253
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 29 iunie 2016; Data acceptată: 29 iunie 2016; Data publicării: 07 iulie 2016

Citare: Meyramov GG, Meyramova AGA (2016) Produse chimice citotoxice B care leagă zincul diabetogen: mecanisme de acțiune și metode de prevenire a diabetului. J Obes Eat Disord 2: 2. doi: 10.21767/2471-8203.100019

Abstract

Introducere

Cu mai bine de 80 de ani în urmă, Scott și D Fischer au fost separați insulina de pancreasul nativ ca complex insulină-Zn +2 și au presupus că prezența ionilor de Zn +2 determina activitatea fiziologică a insulinei. Interesul față de această problemă a crescut după ce au raportat acești autori că la pancreasul pacienților diabetici cantitatea totală de Zn nu este mai mare de 50% în comparație cu bărbații non-diabetici.

Cantitatea de Zn +2 este evident scăzută în diabetul experimental indus de orice cauză. Zn +2 se poate acumula în țesutul pancreasului. Cu ajutorul microscopiei histochimice electronice s-a confirmat că în celulele B ionii Zn +2 sunt localizați în Bgranule conține formă depusă de insulină.

1. 1964-1967. Analiza problemei; stăpânirea metodelor de cercetare.

2. 1967-1977. Investigarea mecanismelor de legare a zincului diabetogen [1] Produse chimice citotoxice B, DZBC [2-5] (derivați de 8-oxichinolină și Dithizon) și a metodelor de prevenire a diabetului cauzat de.

Metode

Animale: iepuri și șobolani. Au fost utilizate metode histologice și histochimice pentru colorarea insulinei și a ionilor Zn +2: Metode: aldehidă-fucshină, metodă fluorescentă pseudoizocianină, metodă imunohistochimică, Victoria-4R, metodă histochimică Dithizon și metodă fluorescentă specifică pentru colorarea Zn +2 - ioni; microscopie electronică de transmisie; metoda de izolare a insulelor pancreatice prin utilizarea colagenazei a fost utilizată pentru investigarea acțiunii directe a DZBC asupra celulelor B asupra modelului de cultură tisulară.

Rezultate

a) DZBC format în celule B complexe chelat toxice cu ioni Zn +2 - care au ca rezultat distrugerea matricei celulare și a granulelor B pe 30-40% din suprafața celulelor B în decurs de 15-30 min. și pe 85-95% din suprafață, la 2 ore injectarea de doze diabetogene de DZBC și dezvoltarea unui tip de diabet; 1,5-2 ore mai târziu complexul chimic se dezintegrează în celulele B; rezultatele analogice au fost obținute utilizând modelul de experiență al culturii țesuturilor; b) eliminarea ionilor de Zn +2 din celulele B protejează celulele B de distrugere și de dezvoltare a diabetului experimental la 95-100% animale; c) prevenirea legării diabetogene a ionilor de Zn +2 în celulele B de către liganzi ne diabetogeni ca aminoacizi (Figurile 1a-1f) a recuperat Glutationul, Cisteina și sărurile acidului Ditiocar-bamic, protejează celulele B de distrugere și de dezvoltare a diabetului la toate animalele timp de 12-24 ore.

Figura 1: a) Secțiunea înghețată a pancreasului intact al iepurelui fără colorare. b) Injecția anterioară de Dithizon, 50, 2 mg/kg; granule roșii- complex „Dithizon-Zn” în celulele B. c) Secțiunea înghețată a pancreasului intact fără colorare; fluorescență intensivă a complexului „8-p (toluenesulfonilamino) chinolină-Zn” în celulele B. e) Microscopie electronică de transmisie a celulei B a iepurelui intact. f) Microscopie melectronică de transmisie a celulei B la 2 ore după injectarea Dithizon: distrugerea matricei celulei B.

Glutationul oxidat care nu conține grupul SH nu protejează interacțiunea Bcells a ionilor Zn +2 cu DZBC și ca urmare a distrugerii ca și a dezvoltării diabetului.

3. 1980-2018. Investigarea activității diabetogene a unuia dintre cei 16 derivați ai 8-oxichinolinei ca acid xanturenic (XA) spre deosebire de toate celelalte DZBC este sintetizată în organismul uman ca urmare a tulburărilor metabolismului triptofanului [6]: a) mecanisme ale acțiunii diabetogene a XA; b) căutarea metodelor de suprimare a sintezei XA la animale. Rezultate: a) XA s-a format ca alte DZBC în celulele B cu complex toxic cu Zn +2, dar se acumulează lent în organism [7] și diabetul s-a dezvoltat pe aspect clinic ca tip 2; agravarea diabetului cauzat de XA (Figura 2) este determinată de distrugerea peretelui capilar, celulele B contactate conțin complecși chelați cu Zn +2 în insulele care sunt însoțite de [8,9] tulburări ale microcirculației sângelui; b) tratamentul șobolanilor cu diabet indus de XA de piridoxină, 150 mg/kg la 2 zile în decurs de 3-3,5 luni rezultă scăderea xantureniei 0,366 ± 0,14 mg/100 ml până la 0,188 ± 0,008 mg/100 ml (control intact: 0,035 ± 0,005) prin scăderea nivelului glicemiei până la 8,1 ± 0,5 mM de la 12,6 ± 0,6 mM (p