Abstract

Obiectiv:

Pentru a examina dacă obezitatea în timpul copilăriei, adolescenței sau maturității este asociată cu un risc crescut de scleroză multiplă (SM).

Metode:

Women in the Nurses ’Health Study (n = 121.700) și Nurses’ Health Study II (n = 116.671) au furnizat informații despre greutatea la vârsta de 18 ani și greutatea și înălțimea la momentul inițial, din care a fost derivat indicele de masă corporală. Femeile au selectat, de asemenea, siluete reprezentând mărimea corpului lor la vârstele de 5, 10 și 20 de ani. În totalul de 40 de ani de urmărire în ambele cohorte combinate, am confirmat 593 de cazuri de SM. S-au folosit modele de pericole proporționale Cox, ajustând în funcție de vârstă, latitudinea de reședință, etnie și fumatul de țigări, pentru a estima raportul ratei și intervalele de încredere de 95% (IC).

Rezultate:

Obezitatea la vârsta de 18 ani (indicele de masă corporală ≥30 kg/m 2) a fost asociată cu un risc crescut de SM de două ori mai mare (risc relativ multivariat grupat = 2,25, IC 95%: 1,50-3,37, tendință p 25 (OH) D = 25-hidroxivitamină D; IMC = indicele masei corporale; CI = interval de încredere; DOMNIȘOARĂ = scleroză multiplă; NHS = Studiul de sănătate al asistenților medicali; NHSII = Nurses ’Health Study II; RR = risc relativ.

Dovezile actuale sugerează că etiologia sclerozei multiple (SM) implică atât factori de mediu, cât și factori genetici 1-3, cu copilăria sau adolescența considerată a fi o perioadă critică. 4 Nivelurile crescute de 25-hidroxivitamină serică D par să scadă riscul de SM. 5 Indivizii obezi au niveluri mai scăzute de metaboliți ai vitaminei D, 6-8 incluzând 25-hidroxivitamina D, decât indivizii cu greutate normală și, prin urmare, obezitatea în copilărie ar putea fi un factor de risc important pentru SM. Mai mult, obezitatea este asociată cu o stare inflamatorie cronică de grad scăzut și eliberarea de citokine care afectează răspunsurile imune și, eventual, riscul de SM. 9-11 Deoarece relația dintre obezitate în viața timpurie și riscul de SM nu a fost investigată anterior, folosind 2 cohorte longitudinale mari de femei din SUA, am examinat dacă obezitatea în diferite perioade de viață a fost asociată cu riscul de SM și dacă în rândul femeilor cu SM a existat o pierdere de greutate detectabilă care a apărut după debutul bolii.

METODE

Participanți.

Studiul de sănătate al asistenților medicali (NHS) a început în 1976, când 121 700 de asistente medicale înregistrate, cu vârsta cuprinsă între 30 și 55 de ani, căsătorite și care locuiau într-unul din cele 11 state, au completat un chestionar privind stilul de viață și istoricul medical. Nurses ’Health Study II (NHSII) a început în 1989, când 116.671 femei, asistente medicale înregistrate, care aveau între 25 și 42 de ani, căsătorite și care locuiau într-unul din cele 14 state, au completat un chestionar similar. Femeile din ambele cohorte își actualizează comportamentul de sănătate și informațiile medicale prin chestionar la fiecare 2 ani.

Aprobări standard de protocol, înregistrări și consimțământuri ale pacienților.

Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Brigham and Women’s Hospital.

Constatarea cazului.

Femeilor care s-au auto-raportat un diagnostic de SM li s-a cerut să ofere permisiunea pentru anchetatorii studiului de a-și contacta neurologii și de a obține o copie a fișelor medicale ale diagnosticului. Neurologii au fost întrebați dacă diagnosticul a fost clar, probabil sau posibil și dacă rezultatele testelor de laborator (de exemplu, RMN, bandaj oligoclonal în LCR) au susținut diagnosticul. Într-un studiu de validare anterior, a existat un acord de 93% între diagnosticele neurologilor tratați și cele ale unui neurolog de studiu care a analizat fișele medicale. 12 Prin urmare, femeile au fost considerate ca având SM definită sau probabilă dacă acest lucru a fost raportat de neurologul lor sau, în absența diagnosticului neurologului tratant, dacă este determinat după examinarea cazierului medical de către studiul nostru de neurolog. Între 1976 și iunie 2002 am confirmat 241 de cazuri (166 definite, 75 probabile) de SM în rândul femeilor din NHS și între 1989 și iunie 2003, 352 de cazuri (278 definite, 74 probabile) în NHSII.

Indicele masei corporale și dimensiunea corpului copilăriei.

Obezitatea în timpul adolescenței și maturității a fost evaluată utilizând indicele de masă corporală (IMC). Pe chestionarul de bază (1976, NHS; 1989, NHSII), femeile și-au raportat greutatea și înălțimea actuală, iar în 1980 (NHS) și 1989 (NHSII), greutatea lor la vârsta de 18 ani. Folosind înălțimea actuală raportată la chestionarele de bază, am și-au calculat IMC la momentul inițial și la vârsta de 18 ani împărțind greutatea (în kilograme) la înălțimea (în metri) pătrată. Am folosit definițiile IMC ale Organizației Mondiale a Sănătății în care 2 este considerat subponderal, 18,5-2 greutate normală, 25,0-2 supraponderal și ≥30 kg/m2 obez. 13 Am subcategorizat apoi IMC normal și supraponderal pentru a determina dacă variații mai mici au fost asociate cu riscul de SM. Prin urmare, femeile au fost clasificate în 1 din 7 categorii de IMC (în kg/m 2) pentru ambele puncte de timp: 14 care au reprezentat cel mai bine dimensiunea corpului lor la vârstele de 5, 10 și 20 de ani (figura 1). Datorită dimensiunilor mici ale eșantionului pentru siluetele supraponderale/obeze, a fost creată o categorie „dimensiune mare a corpului” prin includerea tuturor femeilor care au raportat că au o dimensiune a corpului cea mai asemănătoare cu una dintre cele mai mari 4 siluete.

două

figura 1 Nouă siluete femei selectate pentru a-și descrie cel mai bine dimensiunea corpului la vârsta de 5, 10 și 20 de ani

Covariate.

Statul de reședință la vârsta de 15 și 30 de ani a fost raportat în 1992 (NHS) și în 1993 (NHSII). Femeile au fost clasificate în nivelurile de nord, mijloc și sud, așa cum s-a descris anterior. 12 Ascendenții au fost raportați în 1992 (NHS) și 1989 (NHSII) ca sud-european/mediteranean, scandinav, alte caucaziene, afro-americani, hispanici, asiatici, nativi americani și/sau altele, iar femeile au fost clasificate așa cum s-a descris anterior. 12 La fiecare 2 ani, femeile din ambele cohorte își actualizează starea de fumat, iar fumătorii actuali raportează câte țigări fumează pe zi. Din această informație au fost derivate pachetul de ani de fumat. Femeile din ambele cohorte (1988 în NHS, 1989 în NHSII) au raportat, de asemenea, cât de des (niciodată, 1-3 luni/an, 4-6, 7-9 sau 10-12) au participat la activități fizice intense sau la sport cel puțin de două ori pe săptămână, cu vârste cuprinse între 18 și 22 de ani, iar femeile din NHSII au raportat în plus aceste informații pentru timpul petrecut în liceu.

analize statistice.

tabelul 1 Caracteristici selectate ale femeilor din Nurses ’Health Study (NHS) și Nurses’ Health Study II (NHSII) după indicele de masă corporală (IMC) la vârsta de 18 ani

masa 2 Riscuri relative combinate și intervale de încredere de 95% (IC) pentru indicele de masă corporală (IMC) la vârsta de 18 ani și valoarea inițială și riscul de scleroză multiplă, Studiul de sănătate al asistenților medicali (NHS) (1976-2002) și Studiul de sănătate al asistenților medicali II (NHSII) )) (1989-2003)

Spre deosebire de rezultatele pentru IMC la vârsta de 18 ani, IMC la momentul inițial (adică la vârsta de 30 până la 55 de ani în NHS și vârsta de 25 până la 42 de ani în NHSII) nu a fost asociat cu riscul de SM în analizele combinate ale ambelor cohorte (tabelul 2). Cu toate acestea, testul pentru eterogenitatea rezultatelor cumulate a fost semnificativ (tabelul 2). În timp ce nu a existat nicio asociere între IMC de bază și riscul de SM în NHSII, riscul de SM în rândul participanților la NHS a scăzut odată cu creșterea IMC de bază; față de femeile cu un IMC de 18,5-20,9 kg/m 2, RR al SM a fost de 0,61 (IÎ 95% 0,32-1,15, p = 0,13) la femeile obeze (IMC ≥30 kg/m 2) și 0,46 (95 % CI 0,23-0,93, p = 0,03) printre cei supraponderali (IMC = 27-29,9 kg/m 2). Acest rezultat neașteptat poate fi explicat prin faptul că multe cazuri de SM în NHS au apărut înainte ca RMN să fie utilizat pe scară largă și, prin urmare, diagnosticul a fost întârziat adesea în ceea ce privește apariția simptomelor. Această scădere a riscului de SM în NHS poate fi astfel rezultatul fals al scăderii în greutate care pare să apară după debutul SM (vezi mai jos). Rezultatele au fost neschimbate după excluderea femeilor însărcinate la momentul inițial (datele nu sunt prezentate).

Femeile care au raportat că au o dimensiune mai mare a corpului, folosind siluete, la vârsta de 20 de ani au prezentat, de asemenea, un risc crescut de SM de două ori în comparație cu femeile care au raportat o dimensiune mai mică a corpului (tabelul 3). A existat, de asemenea, o sugestie a unui risc crescut de SM asociat cu o dimensiune corporală mai mare în timpul copilăriei la vârsta de 5 sau 10 ani (tabelul 3). Cu toate acestea, silueta mărimii corpului raportată la vârstele de 5, 10 și 20 de ani a fost foarte corelată (NHS: vârsta 5-10 r = 0,93, 5-20 r = 0,83, 10-20 r = 0,87; NHSII: 5-10 r = 0,80, 5-20 r = 0,49, 10-20 r = 0,59). În analizele multivariate, ajustându-se simultan pentru dimensiunea corpului la toate cele 3 vârste, având o dimensiune corporală mai mare la vârsta de 20 de ani a rămas semnificativ asociată cu riscul de SM (dimensiunea corpului RRpooled ≥6 vs 3 = 1,70, 95% CI 1,11-2,60, p = 0,02; p tendință în toate categoriile = 0,18), în timp ce nu a mai existat o sugestie a unui risc crescut cu dimensiuni corporale mai mari la vârstele de 5 și 10 ani (vârsta 5 R Dimensiunea corpului grupat ≥6 vs 3 = 1,17 IC 95% 0,57-2,38, tendința p = Vârsta 10 RRpooled = 1,15, 95% CI 0,65-2,04, tendința p = 0,15).

Tabelul 3 Riscuri relative combinate și intervale de încredere de 95% (IC) pentru dimensiunea corpului la vârsta de 5, 10 și 20 de ani și riscul de scleroză multiplă, Studiul de sănătate al asistenților medicali (NHS) (1976-2002) și Studiul de sănătate al asistenților medicali II (1989- 2003)

Schimbarea greutății în rândul femeilor cu SM.

În concordanță cu rezultatul că IMC la momentul inițial nu a fost asociat cu un risc crescut de scleroză multiplă, greutatea procentuală ajustată multivariată a femeilor care au dezvoltat scleroză multiplă a fost similară cu cele noncazale înainte de diagnostic (figura 2) și a părut stabilă înainte de debut SM (schimbare = 0,08% la fiecare 2 ani; tendință = 0,28). Cu toate acestea, după debut, procentul de greutate relativă dintre cazuri a scăzut cu 0,26% la fiecare 2 ani (tendința 16 La femei, o creștere cu 5 unități a IMC a fost asociată cu o reducere cu 31% a riscului de SM. Cu toate acestea, cazurile au fost rugate să raporteze greutatea lor și înălțimea la diagnostic (cu 1 an înainte de interviu pentru controale); din cauza vârstei și a modificărilor seculare, este îndoielnic dacă greutatea controalelor la 1 an înainte de interviu este comparabilă cu greutatea cazurilor la diagnostic. debutul poate explica, de asemenea, efectul aparent protector al IMC. Conform studiilor anterioare, 17,18 am constatat că femeile cu SM cântăresc în medie mai puțin decât noncazele și că această scădere a greutății relative a avut loc după debutul bolii.

În timp ce punctele forte ale acestui studiu includ dimensiunea mare a eșantionului și proiectarea longitudinală, există limitări de luat în considerare. În primul rând, femeile din cohorta NHS au raportat informații despre greutatea la vârsta de 18 ani, la 4 ani după momentul inițial, și dimensiunea corpului în copilărie și vârsta de 20 la 12 ani după momentul inițial. Excluderea femeilor care au fost diagnosticate înainte de raportarea acestor expuneri nu au modificat în mod semnificativ rezultatele, sugerând că a existat puțină sau deloc amintire diferențială între aceste cazuri și astfel au fost reținute în analiză.

Este necesară confirmarea acestor rezultate la alte populații.

CONTRIBUȚIILE AUTORULUI

Analiza statistică a fost efectuată de Dr. Kassandra L. Munger și Dr. Alberto Ascherio.

CONFIRMARE

Autorii îi mulțumesc Dr. Eilis O'Reilly și Leslie Unger pentru asistență tehnică.

DEZVĂLUIRE

Dr. Munger a primit finanțare pentru taxele de călătorie și vorbitori de la Consorțiul Centrelor pentru scleroză multiplă și a primit taxe pentru vorbitori de la Societatea Națională a Sclerozei Multiple. Dr. Chitnis a primit taxe de vorbire de la Consortium of Multiple Sclerosis Centres, Child Neurology Society și Cambridge Health Alliance; a fost consultant la Biogen Idec, Merck Serono, Teva Pharmaceutical Industries Ltd. și Bayer Schering Pharma (Berlex); servește în biroul vorbitorilor de la Merck Serono; și primește sprijin pentru cercetare de la NIH/NINDS [K08 NS 047669-01 (PI)] și Societatea Națională a Sclerozei Multiple. Dr. Ascherio face parte din consiliul editorial al Neurology®; face parte dintr-un consiliu consultativ științific pentru Fundația Michael J. Fox; a primit onorific vorbitor de la Merck Serono; și primește sprijin pentru cercetare de la Departamentul Apărării (Armată) al SUA [W81XWH-05-1-0117 (PI)], NIH [R01 NS045893 (PI), R01 NS047467 (PI), R01 NS48517 (PI), NINDS R01 NS042194 (PI) și R01 NS046635 (PI)] și Fundația Michael J. Fox (Co-I).

Note

Adresați cererile de corespondență și reimprimare către Dr. Kassandra L. Munger, Harvard School of Public Health, Department of Nutrition, 655 Huntington Ave, Building 2, 3th etaj, Rm 312, Boston, MA 02115 ude.dravrah.hpsh@mahrogk

Sprijinit prin subvenția NS047467 de la Institutul Național de Boli Neurologice și AVC.

Divulgare: dezvăluirile autorului sunt furnizate la sfârșitul articolului.

Primit pe 12 mai 2009. Acceptat în formă finală pe 27 iulie 2009.