Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232-6300, SUA. [email protected]

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN 37232-6300, SUA. [email protected]

Abstract

Obiectiv: Receptorul gamma activat de proliferator peroxisom (PPARgamma) este extrem de exprimat în celulele de spumă derivate din macrofage ale leziunilor aterosclerotice, iar expresia acestuia poate avea un impact dramatic asupra aterosclerozei.

condiționat

Metode și rezultate: Pentru a investiga contribuția expresiei PPARgamma a macrofagelor la aterogeneză in vivo, am generat șoareci PPARgamma knockout (MacPPARgammaKO) specifici macrofagelor. C57BL/6 și șoarecii cu lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) cu deficit de receptor (LDLR (-/-)) au fost reconstituiți cu MacPPARgammaKO sau măduvă de tip sălbatic și au fost provocați cu o dietă aterogenă. Nu s-au găsit diferențe în lipidele serice între destinatarii reconstituiți cu MacPPARgammaKO și măduva de tip sălbatic. În schimb, atât șoarecii C57BL/6, cât și șoarecii LDLR (-/-) transplantați cu măduvă MacPPARgammaKO au avut leziuni aterosclerotice semnificativ mai mari decât primitorii de control. În plus, șoarecii MacPPARgammaKO -> LDLR (-/-) au avut un număr mai mare de macrofage în leziunile aterosclerotice comparativ cu martorii. Macrofagele peritoneale izolate de la șoarecii MacPPARgammaKO au scăzut absorbția LDL oxidat, dar nu acetilat și nu au prezentat modificări nici în efluxul de colesterol, nici în expresia citokinelor inflamatorii. Macrofagele de la șoarecii MacPPARgammaKO au avut niveluri crescute de migrație și expresia receptorului de chemokină CC 2 (CCR2) comparativ cu macrofagele de tip sălbatic.

Concluzii: Astfel, deficitul de macrofag PPARgamma crește ateroscleroza în condiții de hipercolesterolemie ușoară și severă, indicând un rol antiaterogen al PPARgamma, care poate fi cauzat, cel puțin parțial, de modularea expresiei CCR2 și recrutarea monocitelor.