• Articol
    • Problemă actuală
    • Mai întâi online
    • Arhive
    • Cele mai citate
    • Cele mai citite
    • Cele mai descărcate
  • Pentru autori
    • Instrucțiuni pentru autori
    • Abrevieri standard
    • Cercetare și
      Etica publicației
    • Lista de verificare a autorului
    • Cum să trimiteți un manuscris
  • Pentru recenzori și editori
    • Ghid pentru recenzori
    • Procesul de evaluare inter pares
  • Politică
    • Acces deschis
    • Crossmark
    • ORCID
  • Despre JCP
    • Despre Jurnal
    • Obiective și domeniu de aplicare
    • Bord editorial
    • Cea mai buna practica
    • Contactează-ne

Revizuire

Journal of Cancer Prevention 2019; 24 (2): 72-78

prevenire

Publicat online 30 iunie 2019

Efectele terapeutice ale aminoacizilor în bolile hepatice: studii actuale și perspective viitoare

Da-Young Lee, Eun-Hee Kim

Colegiul de farmacie și Institutul de științe farmaceutice, Universitatea CHA, Seongnam, Coreea

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) care permite utilizarea, distribuția și reproducerea necomercială fără restricții în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corect.

Abstract

Cuvinte cheie: Aminoacizi, afecțiuni hepatice, steatoză hepatică, ciroză, carcinom hepatocelular

INTRODUCERE

Cancerul hepatic este al doilea cel mai frecvent cancer printre alte tipuri de cancer și este principala cauză a deceselor provocate de cancer [1]. Carcinomul hepatocelular (HCC), care apare la aproximativ 90% din cancerul hepatic primar, cauzează probleme grave de sănătate în întreaga lume [2]. Ciroza hepatică este principala cauză a CHC și aproape o treime dintre pacienți dezvoltă CHC. Virusul hepatitei C și virusul hepatitei B sunt, de asemenea, asociate cu HCC cu cofactori, cum ar fi consumul de alcool, fumatul și aflatoxina [3]. Steatoza hepatică este adesea însoțită de leziuni hepatocitare și inflamații care conduc la ciroză și HCC [4]. Principalul motiv pentru rata ridicată a mortalității pacienților cu HCC este lipsa unui tratament eficient și natura asimptomatică a HCC timpuriu [5, 6].

Aminoacizii sunt substanțe organice care conțin grupe funcționale de amină și acid carboxilic [7], care reprezintă unitatea de bază pentru sinteza proteinelor în metabolismul celular. De asemenea, aminoacizii servesc ca metaboliți intermediari care afectează biosinteza lipidelor, glutationului, nucleotidelor, glucozaminei și poliaminelor, precum și proliferarea celulară și carbonul circulant al acidului tricarboxilic [8, 9]. Ficatul este un organ important pentru sinteza proteinelor, degradarea și detoxifierea, precum și pentru metabolismul aminoacizilor [10]. În ficat, sunt prezenți aminoacizi neesențiali abundenți precum alanina, aspartatul, glutamatul, glicina și serina și aminoacizii esențiali, precum histidina și treonina [9]. Studii recente au raportat rolul aminoacizilor ca agenți promițători în gestionarea metabolismului proliferativ, iar aplicarea aminoacizilor a crescut rapid într-o varietate de domenii terapeutice [8]. Prin urmare, în această revizuire am descris proprietățile biochimice și funcțiile terapeutice ale fiecărui aminoacid pentru bolile hepatice.

FUNCȚIILE AMINOACIZILOR ÎN BOLILE FICATULUI

1. Alanină

2. Glutamat

3. Aspartat

Aspartatul este un aminoacid acid considerat ca un aminoacid neesențial [7]. Cu toate acestea, multe studii au arătat că aspartatul joacă un rol important în procesul fiziologic al ficatului [24, 25]. Aspartatul este necesar pentru sinteza purinei, pirimidinei, asparaginei și argininei și este implicat în sinteza inozitolului și a beta-alaninei [7]. Poate fi sintetizat din oxaloacetat, care joacă un rol important în ciclul acidului citric și afectează starea redox celulară [19]. S-a raportat că suplimentarea aspartatului suprimă ateroscleroza și bolile hepatice grase la iepurii hrăniți cu colesterol [26]. S-a raportat că aportul de aspartat poate inhiba dezvoltarea steatozei hepatice și a fibrozei hepatice [26]. De asemenea, s-a demonstrat că tratamentul cu aspartat are efecte benefice în atenuarea leziunilor hepatice prin reglarea descendentă a expresiei mediatorilor proinflamatori, cum ar fi receptorul cu taxă 4 și genele de semnalizare a proteinelor din domeniul oligomerizării care leagă nucleotidele în ficatul indus de LPS modele de accidentare [27].

4. Glicină

5. Histidină

6. Serina

Serina este clasificată ca un aminoacid neesențial deoarece serina poate fi produsă din consumul de alimente, degradarea proteinelor, glicinei, metaboliților zaharidelor și fosfolipidelor [43, 44]. Serina, ca și glicina, oferă precursori ai proteinelor, acizilor nucleici și lipidelor [45]. Mai mult, serina care este implicată în depozitarea glicogenului în ficat și mușchi, formează anticorpi pentru a spori imunitatea și ajută la formarea tecii de mielină în fibrele nervoase [28]. Analiza datelor transcriptomice ale pacienților cu steatohepatită nealcoolică (NASH) în studiile clinice a confirmat modificările mai multor expresii genetice prin administrarea de serină [43]. Hidroximetiltransferazele, sinteza cisteinei și genele de biosinteză ale aminoacil-ARNt au fost reduse, în timp ce genele de sinteză a sfingozinei au fost crescute. S-a raportat că creșterea nivelului de serină în hepatocite prin ingestie de serină poate avea un efect benefic asupra pacienților cu NASH prin reglarea acestor gene [43]. Într-un model de șoarece de ficat gras indus de alcool, s-a raportat că aportul de serină reduce nivelul hepatic al trigliceridelor și al acumulării de lipide neutre [46]. De asemenea, s-a raportat că serina crește nivelurile de glutation și respectiv S-adenosilmetionină (SAMe), respectiv [46].

7. Treonina

Treonina este un aminoacid esențial și este implicată în multe procese fiziologice și biochimice, inclusiv creșterea, absorbția, digestia și funcția imunitară [47 - 50]. Pentru a menține funcția intestinală, treonina modulează sinteza și imunitatea proteinelor mucinei [51]. De asemenea, treonina afectează sinteza glicinei și fosforilării proteinelor [7]. Catabolismul treoninei apare în principal în ficat prin două căi [52], enzimele treonină dehidratază (TDH) și treonină dehidrogenază (TDG). Enzima, TDH, acționează ca o enzimă citoplasmatică pentru a produce acid 2-ketobutiric și NH4 + [53, 54]. Enzima TDG este o enzimă mitocondrială care produce glicină și aminoacetonă [55]. La șobolanul cu hepatită, activitatea TDH și TDG a scăzut semnificativ. Prin urmare, concentrația treoninei în ficat a crescut [56]. A fost raportat că aportul alimentar de deficit de treonină reduce consumul de energie și favorizează decuplarea mitocondrială în ficat [57].

8. Altele

Metionina este un aminoacid esențial la om. Metionina se transformă în SAMe și schimbă gruparea metilică a SAMe în S-adenosilhomocisteină [58]. SAMe are izoenzime, cum ar fi MAT1A și MAT2A. MAT1A este exprimat în principal în ficatul uman și MAT2A este exprimat în toate organele, inclusiv ficatul [59]. Pacienții cu ciroză hepatică au metabolism anormal al metioninei [60] și au scăzut expresia MAT1A [61]. Într-adevăr, mai multe studii au arătat că șoarecii tratați cu diete cu deficiență de metionină și colină dezvoltă steatohepatită și HCC mai severe [62]. Leucina este un aminoacid esențial și este necesară pentru biosinteza proteinelor. Majoritatea leucinei este metabolizată în ficat, țesut adipos și mușchi. Studii recente au arătat că ingestia de leucină inversează metabolismele anormale, îmbunătățește toleranța la glucoză și scade steatoza hepatică și inflamația în țesutul adipos [63]. Arginina este necesară pentru diviziunea celulară, îndepărtarea amoniacului din organism și biosinteza proteinelor. Administrarea de arginină nu numai că a redus endotoxina și peroxidarea lipidelor induse de alcool în modelul de șobolan cu leziuni hepatice, dar a redus și nivelul factorilor inflamatori, cum ar fi NF-κB, TNF-α și COX2 [64].

CONCLUZIE

MULȚUMIRI

Această lucrare a fost susținută de Institutul Coreean de Planificare și Evaluare pentru Tehnologie în Alimentație, Agricultură, Silvicultură și Pescuit (IPET) prin Programul de dezvoltare tehnologică a industriei Agro-Bio, finanțat de Ministerul Agriculturii, Alimentației și Afacerilor Rurale (MAFRA) (317004-4 ).

CONFLICTE DE INTERES

Nu au fost dezvăluite potențiale conflicte de interese.

Cifre

Mese

Tabelul 1. Efectele aminoacizilor asupra mai multor afecțiuni hepatice.

SD, Spragur-Dawley; D-gal, D-galactozamină; LPS, lipopolizaharidă; AKG, alfa-cetoglutarat.