În timpul acestei urgențe de sănătate publică asociată cu pandemia COVID-19, Oficiul pentru produse combinate (OCP) solicită solicitanților/sponsorilor să prezinte RFD (cereri de desemnare) și Pre-RFD (pre-solicitări de desemnare) pe cale electronică. Pentru a face acest lucru, solicitanții/sponsorii pot trimite RFD-uri și Pre-RFD-uri la combinaț[email protected] și pot identifica tipul de depunere („RFD” sau „Pre-RFD” după caz) în subiectul e-mailului. Dacă un sponsor face o prezentare pe hârtie a unui RFD în conformitate cu 21 CFR Partea 3 sau face o prezentare pe hârtie a unui Pre-RFD, OCP solicită solicitanților/sponsorilor să notifice și căsuța noastră poștală la combinaț[email protected]. În cele din urmă, în locul întrebărilor telefonice, vă rugăm să trimiteți toate celelalte solicitări de informații la căsuța noastră poștală la combinaț[email protected].
General
Jurisdicția produsului/cesiunea produselor combinate și necombinate
Revizuirea premarketului și reglementarea post-comercializare a produselor combinate
General
Ce este un produs combinat?
Un produs combinat este un produs compus din orice combinație dintre un medicament și un dispozitiv; un produs biologic și un dispozitiv; un medicament și un produs biologic; sau un medicament, dispozitiv și un produs biologic. În conformitate cu 21 CFR 3.2 (e), un produs combinat este definit pentru a include:
1. Un produs alcătuit din două sau mai multe componente reglementate (de exemplu, medicament/dispozitiv, biologic/dispozitiv, medicament/biologic sau medicament/dispozitiv/biologic) care sunt fizic, chimic sau combinate în alt mod sau amestecate și produse ca o singură entitate [adesea denumit produs combinat „entitate unică”];
2. Două sau mai multe produse separate ambalate împreună într-un singur ambalaj sau ca unitate și compuse din produse medicamentoase și de dispozitive, dispozitive și produse biologice sau produse biologice și medicamentoase [adesea denumite un produs combinat „co-ambalat”];
3. Un medicament, dispozitiv sau produs biologic ambalat separat care, în conformitate cu planul său de investigație sau etichetarea propusă, este destinat utilizării numai cu un medicament, dispozitiv sau produs biologic aprobat specificat individual, în cazul în care ambele sunt necesare pentru a atinge utilizarea intenționată, indicație, sau efect și în cazul în care, după aprobarea produsului propus, etichetarea produsului aprobat ar trebui modificată (de exemplu, pentru a reflecta o schimbare în utilizarea intenționată, forma de dozare, concentrația, calea de administrare sau schimbarea semnificativă a dozei) [ denumit adesea un produs combinat „etichetat încrucișat”]; sau
4. Orice medicament, dispozitiv sau produs biologic de investigație ambalat separat care, în conformitate cu etichetarea propusă, este destinat utilizării numai cu un alt medicament, dispozitiv sau produs biologic de investigație specificat individual, în cazul în care ambele sunt necesare pentru a obține utilizarea, indicația sau efectul prevăzut [ un alt tip de produs combinat „etichetat încrucișat”].
Care sunt câteva exemple de produse combinate?
Exemple de produse combinate cu o singură entitate (în care componentele sunt combinate fizic, chimic sau altfel) (21 CFR 3.2 (e) (1)):
- Anticorp monoclonal combinat cu un medicament terapeutic
- Dispozitiv acoperit sau impregnat cu un medicament sau biologic
- Stent de eluare a medicamentului, plumb de stimulare cu tip acoperit cu steroizi, cateter cu acoperire antimicrobiană, prezervativ cu spermicid, plasture transdermic
- Sisteme de livrare a medicamentelor preumplute (seringi, stilou injector pentru insulină, inhalator cu doză măsurată)
Exemple de produse combinate ambalate împreună (componentele sunt ambalate împreună) (21 CFR 3.2 (e) (2)):
- Flacon de medicament sau vaccin ambalat cu un dispozitiv de livrare
- Tava chirurgicală cu instrumente chirurgicale, draperii și tampoane anestezice sau antimicrobiene
- Truse de prim ajutor care conțin dispozitive (bandaje, tifon) și medicamente (unguente cu antibiotice, analgezice)
Exemplul a unui produs care poate fi produs combinat cu etichete încrucișate (componentele sunt furnizate separat, dar etichetate în mod specific pentru a fi utilizate împreună) (21 CFR 3.2 (e) (3) sau (e) (4)):
- Medicament fotosensibilizant și activarea sursei de laser/lumină
Care sunt rolurile Biroului de produse combinate?
Biroul pentru produse combinate a fost înființat la 24 decembrie 2002, conform cerințelor Sec. 204 din Legea privind taxele și modernizarea dispozitivelor medicale din 2002 (MDUFMA). Sarcinile sale sunt detaliate în secțiunea 503 (g) din Legea federală privind alimentele, drogurile și produsele cosmetice (21 USC 353 (g))
Rolurile Oficiului pentru produse combinate (OCP) includ:
- Să servească drept punct focal pentru problemele combinate ale produselor și pentru problemele de clasificare și atribuire a produselor medicale pentru personalul agenției și industria.
- Elaborarea de îndrumări și reglementări pentru a clarifica reglementarea produselor combinate.
- Să clasifice produsele medicale ca medicamente, dispozitive, produse biologice sau produse combinate și să le atribuie unui centru FDA pentru revizuirea și reglementarea premarketului, în cazul în care clasificarea sau atribuirea lor este neclară sau în dispută.
- Pentru a asigura o revizuire prematură și eficientă a produselor combinate prin supravegherea oportunității, alinierea coordonării revizuirilor care implică mai multe centre de agenție, inclusiv prin monitorizarea și gestionarea procesului de consultare intercenter
- Pentru a asigura o reglementare consecventă și adecvată după comercializare a produselor combinate.
- Pentru a rezolva litigiile privind oportunitatea examinării premarketurilor a produselor combinate.
Directorul OCP este membru al Consiliului pentru politica de produse combinate FDA.
OCP pregătește rapoarte anuale mandatate statutar către Congres cu privire la activitățile de reglementare pentru produse combinate și clasificarea și atribuirea produselor medicale. Rapoartele anuale ale OCP către Congres pentru 2002 și mai departe sunt postate pe această pagină web.
Cine lucrează în Biroul de produse combinate?
Membrii personalului Biroului de produse combinate:
Thinh X. Nguyen - Director
Patricia Y. Love, MD, MBA. - Director adjunct
John (Barr) Weiner, J.D. - Director asociat pentru politici și responsabil cu clasificarea produselor
Leigh Hayes, J.D. - Ofițer principal de jurisdicție pentru produse
Dr. Joseph Milone - Senior Scientific Reviewer
Dr. Jose L. Moreno - Senior Scientific Reviewer
Dr. Diana M. Yoon - Senior Scientific Reviewer
Melissa Burns - Senior Program Manager
Bindi Nikhar, MD. - Director clinic asociat
Maryam Mokhtarzadeh, MD. - Ofițer medical superior
Bibi K. Jakrali - Analist management
Danita M. Dixon - Project Management Officer
Cum pot contacta OCP?
Puteți trimite un e-mail la OCP la combinaț[email protected]. Adresa noastră poștală este WO32, Hub/Mail Room # 5129, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, MD 20993-0002. Numărul nostru de fax este (301) 847-8619.
Jurisdicția produsului/cesiunea produselor combinate și necombinate
Cum sunt atribuite produsele combinate spre examinare?
Produsele combinate sunt atribuite unui centru FDA care va avea jurisdicția principală pentru revizuirea și reglementarea premarketului. În conformitate cu secțiunea 503 (g) (1) din lege, atribuirea unui centru cu jurisdicție primară pentru revizuirea premarketului și reglementarea post-comercializare, sau un centru principal, se bazează pe determinarea „modului principal de acțiune”) din produsul combinat. De exemplu, dacă PMOA a unui produs combinat biologic dispozitiv este atribuibil produsului biologic, componenta Agenției responsabilă cu revizuirea premarket a acelui produs biologic ar avea jurisdicția principală pentru produsul combinat.
Secțiunea 503 (g) definește modul principal de acțiune ca „modul unic de acțiune al unui produs combinat care oferă cea mai importantă acțiune terapeutică a produsului combinat” (a se vedea, de asemenea, definițiile la 21 CFR 3.2. În unele cazuri, cel mai important tratament terapeutic De exemplu, un produs combinat poate avea două moduri de acțiune independente, niciunul dintre ele nu fiind subordonat celuilalt. Pentru a rezolva aceste tipuri de întrebări, reglementările FDA din 21 CFR Partea 3 includ un algoritm pentru determinarea atribuirii centrului. Algoritmul direcționează centrul atribuire pe baza centrului care reglementează produsele combinate ridicând tipuri similare de întrebări de siguranță și eficacitate sau, dacă nu există un astfel de centru, pe baza centrului care are cea mai mare expertiză pentru a evalua cele mai semnificative întrebări de siguranță și eficacitate ridicate de produsul combinat.
Care este procesul pentru obținerea unei decizii a Agenției în ceea ce privește clasificarea sau atribuirea unui centru pentru produsul meu medical?
Sponsorii pot solicita atribuire formală prin procesul de cerere de desemnare (RFD) sau, alternativ, pot obține feedback informal neobligatoriu cu privire la produsul combinat sau produsul prin trimiterea unei cereri prealabile de desemnare (Pre-RFD).
Cum trimit o cerere prealabilă de desemnare (Pre-RFD)?
Procesul Pre-RFD este disponibil pentru a oferi feedback informal, fără caracter obligatoriu, cu privire la faptul dacă un produs medical este un medicament, un dispozitiv, un produs biologic sau un produs combinat și/sau Centrul căruia i-ar fi atribuit. Sponsorii pot contacta OCP (adică la combinaț[email protected]) pentru informații despre cum să depuneți un Pre-RFD. În plus, OCP a publicat recent un proiect de orientare privind Pre-RFD-urile care ar putea fi de ajutor.
Cum trimit o cerere de desemnare?
Procesul Cererii de desemnare (RFD) este prezentat în 21 CFR Partea 3, iar informațiile specifice care trebuie incluse în RFD sunt descrise în detaliu în 21 CFR 3.7. De asemenea, FDA a emis un document de orientare „Cum se scrie o cerere de desemnare” pentru a oferi îndrumări sponsorilor cu privire la tipul de informații de care FDA are nevoie într-un RFD pentru a face clasificarea produselor și determinări de atribuire.
În timpul acestei urgențe de sănătate publică asociată cu pandemia COVID-19, Oficiul pentru produse combinate (OCP) solicită solicitanților/sponsorilor să prezinte RFD (cereri de desemnare) și Pre-RFD (pre-solicitări de desemnare) pe cale electronică. Pentru a face acest lucru, solicitanții/sponsorii pot trimite RFD-uri și Pre-RFD-uri la combinaț[email protected] și pot identifica tipul de depunere („RFD” sau „Pre-RFD” după caz) în subiectul e-mailului. Dacă un sponsor face o prezentare pe hârtie a unui RFD în conformitate cu 21 CFR Partea 3 sau face o prezentare pe hârtie a unui Pre-RFD, OCP solicită solicitanților/sponsorilor să notifice și căsuța noastră poștală la combinaț[email protected]. În cele din urmă, în locul întrebărilor telefonice, vă rugăm să trimiteți toate celelalte solicitări de informații la căsuța noastră poștală la combinaț[email protected].
Revizuirea premarketului și reglementarea post-comercializare a produselor combinate
Ce aplicație de investigație ar trebui să folosesc pentru un produs combinat?
A. Câte aplicații?
O aplicație de investigație este în general suficientă pentru un produs combinat. Această aplicație ar trebui să includă toate informațiile despre întregul produs combinat. De exemplu, dacă investigația se referă la un produs combinat medicament-dispozitiv, cererea ar trebui să includă detalii despre medicament și dispozitiv care ar fi de obicei prezentate într-un IND și, respectiv, IDE.
b. Este necesar un IND/IDE?
Trebuie să luați în considerare cerințele de reglementare pentru momentul în care este necesară o cerere de investigație nouă de droguri (IND) sau o cerere de scutire a dispozitivului de investigație (IDE) pentru a determina dacă este necesară o cerere de investigație pentru un produs combinat și să țineți cont de fiecare parte constitutivă, precum și de produsul combinat în luarea acestor determinări. De obicei, un IND este prezentat dacă produsul combinat are un medicament sau PMOA biologic și un IDE dacă produsul combinat are un dispozitiv PMOA. OCP este disponibil pentru a vă ajuta dacă aveți întrebări cu privire la cererile de investigație și cerințele cererii de investigație la 21 CFR 312 și 812 cu privire la produsul combinat de investigație.
c. Care centru are conducerea?
Centrul principal pentru investigarea unui produs combinat este determinat de modul principal de acțiune (PMOA). În majoritatea cazurilor, tipul de cerere de investigație este cel cerut de obicei de centrul principal. De exemplu, dacă partea componentă a medicamentului furnizează PMOA, centrul principal ar fi în mod obișnuit Centrul de evaluare și cercetare a drogurilor, iar ancheta ar fi în conformitate cu un IND.
Ce tipuri de aplicații de marketing sunt necesare pentru un produs combinat?
Produsele combinate sunt comercializate în mod obișnuit sub un tip de autorizație de introducere pe piață asociat cu partea constitutivă care oferă modul principal de acțiune (PMOA) pentru produsul combinat (adică, o nouă cerere de medicament (NDA) sau o aplicație prescurtată de medicament nou (ANDA) dacă are un PMOA de medicament, o cerere de licență biologică (BLA) dacă are un PMOA biologic sau o cerere de aprobare premarket (PMA) de novo sau o notificare premarket („510 (k)”) dacă are un dispozitiv PMOA). O singură aplicație de marketing este, în general, suficientă pentru un produs combinat. Cu toate acestea, în unele cazuri, un sponsor poate dori să depună cereri de marketing separate pentru diferite părți constitutive ale unui produs combinat, iar FDA poate considera acest lucru permis.
Revizuiește OCP aplicațiile de marketing pentru produse combinate?
Nu, OCP nu examinează aplicațiile de marketing pentru produsele combinate. După cum este necesar, OCP atribuie centrul principal (CBER, CDER sau CDRH) care va avea jurisdicția principală pentru revizuirea premarketului și reglementarea unei combinații. În plus, OCP este disponibil ca resursă pentru revizorii din industrie și agenții, pentru a facilita procesul de revizuire.
Ce format ar trebui să folosesc pentru a trimite o cerere de marketing pentru un produs combinat?
OCP și centrele continuă să lucreze la recomandări pentru formatarea aplicațiilor de marketing pentru produse combinate care vor facilita revizuirea de către toate componentele agenției adecvate pe baza tipurilor de depunere a cererii.
Pentru solicitanții care trimit IND, BLA sau NDA la CBER sau CDER utilizând formatul eCTD, consultați informațiile din secțiunea de produse combinate găsite în Ghidul de conformitate tehnică eCTD: Document de specificații tehnice: „Ghid pentru industrie care oferă trimiteri de reglementare în format electronic - Anumite umane Aplicații de produse și trimiteri conexe utilizând specificațiile eCTD ”
Pentru alte tipuri de depuneri, sponsorii sunt încurajați să discute această problemă în timpul întâlnirilor pre-depunere cu agenția.
Cum pot solicita ca OCP sau să revizuiască personalul unui centru de consultanță să participe la o ședință de reglementare, cum ar fi o întâlnire pre-IDE sau pre-IND, cu revizuirea agenției?
Puteți face o astfel de cerere în trimiterea dvs. către centrul principal și puteți copia OCP.
Ce reguli de bune practici de fabricație se aplică produselor combinate?
O regulă finală privind cerințele CGMP pentru produsele combinate identifică ce cerințe CGMP se aplică produselor combinate (codificate la 21 CFR 4) și opțiunile pentru a demonstra conformitatea cu acestea. Pentru informații suplimentare, vă rugăm să consultați regula finală și documentul de orientare final pe acest subiect care oferă informații suplimentare.
Cum sunt raportate evenimentele adverse pentru produsele combinate?
O regulă finală se referă la cerințele de raportare a siguranței postmarket (PMSR) pentru produsele combinate.
Unde pot găsi îndrumări pentru ce tip de informații sunt necesare pentru a susține autorizația de introducere pe piață pentru un produs combinat?
OCP și centrele au publicat îndrumări cu privire la anumite categorii de produse combinate și considerente de reglementare pentru premarket. Aceste linii directoare pot fi găsite pe site-ul FDA. Dacă aveți probleme sau nelămuriri, contactați divizia de revizuire a centrului principal pentru a discuta.
Cum pot trimite Agenției informații proprii pentru a le utiliza în revizuirea produselor combinate?
Solicitantul poate utiliza un fișier principal pentru a trimite date confidențiale, secrete comerciale, care nu sunt cunoscute de solicitant, dar care sunt informații proprietare pentru a fi utilizate în analiza documentelor de investigație sau de marketing. Pentru a se baza pe date, solicitantul ar trebui să furnizeze o scrisoare de referință de la titularul dosarului principal. Solicitantul poate face referințe încrucișate la un fișier principal care se află în orice centru de produse medicale (adică, CBER, CDER, CDRH). Informațiile din aceste fișiere principale ar trebui să fie actualizate și organizate pentru a accelera revizuirea FDA. Consultați instrucțiunile pentru fișierele principale pentru medicamente și legăturile pentru fișierele medicamentoase, fișierele principale pentru produsele biologice și fișierele principale pentru dispozitivele disponibile pe site-ul FDA.
Cum mă poate ajuta OCP să rezolv un litigiu cu privire la examinarea premarket a unui produs combinat?
OCP este disponibil pentru a ajuta entitățile reglementate de FDA în soluționarea problemelor care pot apărea între acestea și centre sau alte componente ale FDA, referitoare la revizuirea premarketului sau alte probleme de reglementare pentru produsele combinate. Solicitările de asistență pot fi trimise la căsuța poștală a OCP la adresa [email protected]. În ceea ce privește litigiile formale privind actualitatea revizuirii premarketului a produselor combinate, OCP a publicat un document de orientare, care descrie procedurile de depunere a unei cereri pentru OCP de soluționare a litigiului. Dacă o entitate reglementată dorește să facă apel la o decizie de revizuire a premarketului combinată a produselor FDA, entitatea ar trebui să utilizeze mecanismul adecvat de apel pentru centrul principal.
Care sunt câteva exemple de tipuri de produse medicale care sunt confundate în mod obișnuit cu „produse combinate”?
Unele produse reglementate de FDA sunt destinate a fi utilizate împreună pentru a-și atinge efectul terapeutic sau de diagnostic, dar nu îndeplinesc definiția de reglementare a unui produs combinat. Acesta poate fi cazul produselor medicale destinate a fi utilizate împreună, de exemplu, seringile comercializate pentru livrarea de medicamente nespecificate sau două sau mai multe din același tip de produs medical (de exemplu, un medicament și un medicament, sau dispozitiv și dispozitiv) care sunt ambalate sau etichetate pentru a fi utilizate între ele (de exemplu, medicamente combinate cu doză fixă sub 21 CFR 300,50) . În mod similar, combinațiile unui produs medical cu un produs nemedical, de exemplu un medicament cu un supliment alimentar, produse cosmetice sau alimentare, nu sunt produse combinate.
Cred că produsul meu combinat se poate califica pentru denumirea de medicament orfan sau produs biologic sau pentru o scutire de dispozitiv de uz umanitar. Unde pot găsi informații despre aceste denumiri?
Informații despre produsele orfane și despre denumirile dispozitivelor de uz umanitar pot fi găsite în secțiunea Produse în curs de dezvoltare pentru boli și condiții rare de pe site-ul web al FDA. Dacă nu sunteți sigur dacă produsul dvs. este un medicament, un produs biologic, un dispozitiv sau un produs combinat (adică identitatea sa de reglementare este neclară), sunteți încurajat să contactați OCP (a se vedea informațiile de mai sus) înainte de a trimite un produs orfan sau o cerere de desemnare pentru utilizare umanitară.
Cum trimit o cerere din partea Freedom of Information Act (FOIA) pentru a obține mai multe informații despre aprobările combinate de produse sau alte informații?
Pentru informații suplimentare, accesați pagina de solicitare FOIA a FDA.