Allison Inserro

Studiul ilustrează modul în care pierderea în greutate, reducerea bolilor hepatice grase și un risc redus de boli cardiovasculare apare la pacienții care iau inhibitori SGLT2.

funcționează

Cercetătorii au spus că au descoperit mecanismele care stau la baza care permit inhibitorilor co-transportor-glucoză de sodiu-2 (SGLT2) să reducă excesul de glucoză, descoperind astfel procesele din spatele celorlalte modificări metabolice care apar la pacienții cu diabet de tip 2 (T2D) care utilizează tratamentul.

Constatarea, publicată joi în JCI Insight, ilustrează modul în care pierderea în greutate, reducerea bolilor hepatice grase și un risc redus de boli cardiovasculare apare la pacienții care iau inhibitori SGLT2. În acest studiu pe animale, cercetătorii au afirmat că au descoperit că inhibitorii SGLT2 acționează inducând o stare de post, chiar și fără a necesita pacienții să reducă brusc consumul de alimente.

Inhibitorii SGLT2 - comercializați sub numele canagliflozin (Invokana), dapagliflozin (Farxiga) și empagliflozin (Jardiance), printre altele - sunt indicați persoanelor al căror T2D nu a răspuns la modificările dietei, la exerciții fizice și la metformină.

Clasa medicamentului cu inhibitori SGLT2 are un mecanism complet diferit de celelalte terapii antidiabetice. Medicamentele vizează o proteină care reabsorbe glucoza în rinichi și, în schimb, blochează această funcție și determină expulzarea excesului de glucoză în urină. Până acum, oamenii de știință nu înțelegeau pe deplin cum funcționau.

Cercetătorii și-au propus să înțeleagă cum se întâmplă schimbările metabolice. "Reducerea glucozei are efecte foarte profunde asupra multor țesuturi din corp", Mary Elizabeth Patti, MD, FACE, cercetător la Joslin Diabetes Center, profesor asociat la Harvard Medical School și investigatorul principal al studiului, a spus într-un comunicat. "În cele din urmă, am vrut să știm cum scăderea glucozei a afectat metabolismul celulelor."

Deoarece inhibitorii SGLT2 scad glucoza prin urină, acestea nu duc la creșterea nivelului de insulină. În grupuri de șoareci, cercetătorii au putut examina efectele scăderii glucozei asupra proceselor metabolice.

În primul rând, au împărțit șoarecii în 2 grupuri, unul urmând o dietă obișnuită, iar celălalt o dietă bogată în grăsimi. Dieta bogată în grăsimi a indus o stare insulino-rezistentă, asemănătoare diabetului.

De acolo, șoarecii au fost separați în 3 grupuri diferite:

  • Un grup a rămas cu dietele lor originale.
  • Al doilea grup și-a menținut dietele inițiale, dar a luat și canagliflozin.
  • Al treilea grup a egalat pierderea în greutate a celui de-al doilea grup prin alte metode, pentru a confirma că orice efecte benefice observate în al doilea grup au fost rezultatul inhibitorului SGLT-2 și nu al pierderii în greutate, în general.

Șoarecii tratați cu medicamente au văzut o creștere semnificativă a proceselor lor metabolice datorită activării căilor asociate cu postul.

Scaderea glucozei prin acest mecanism deplaseaza metabolismul catre cai benefice care ajuta la reducerea acumularii de grasimi in tesuturi, a spus Patti. "Făcă ficatul să creadă că se află într-o stare de post și, prin urmare, sunt pornite o mulțime de căi și gene care sunt similare cu ceea ce ați vedea când cineva ține post".

Acestea includ căi activate în mod obișnuit în situații care provoacă o lipsă de nutrienți disponibili în organism, cum ar fi exercițiile fizice sau reducerea aportului de calorii. Inhibitorii SGLT2 au blocat, de asemenea, o cale care poate provoca rezistență la insulină.

Cercetătorii au identificat, de asemenea, un nou mediator hormonal al tratamentului cu inhibitori SGLT2. Șoarecii tratați cu medicamente cu inhibitori SGLT2 au avut niveluri crescute de FGF-21, un hormon cunoscut pentru a induce efecte metabolice benefice. Folosind șoareci lipsiți de FGF-21, au descoperit că FGF-21 era necesar pentru pierderea în greutate și reducerea grăsimii corporale. FGF-21 nu a jucat niciun rol în reducerea depunerii de grăsime în ficat.

Cu toate acestea, mecanismele specifice din spatele reducerii riscului de boli cardiovasculare observate la om nu au fost descoperite în acest studiu și necesită cercetări suplimentare, au spus cercetătorii.

Janssen Pharmaceuticals, care produce canagliflozin, a fost unul dintre finanțatorii studiului.