Abstract

fundal

Relația dintre dimensiunea corpului și riscul de cancer de prostată și, în special, riscul în funcție de caracteristicile tumorale, nu este clară, deoarece majoritatea studiilor nu au diferențiat între tumorile de grad înalt sau cele în stadiu avansat, ci au evaluat riscul cu o categorie combinată de boli agresive. Am investigat asocierea înălțimii și adipozității cu incidența și decesul cauzat de cancerul de prostată la 141.896 de bărbați din cohorta European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition (EPIC).

obezitatea

Metode

S-au folosit modele de pericole proporționale Cox ajustate multivariabil pentru a calcula raporturile de pericol (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC). După o medie de 13,9 ani de urmărire, au existat 7024 de cazuri de cancer de prostată și 934 de decese cauzate de cancer de prostată.

Rezultate

Înălțimea nu a fost asociată cu riscul total al cancerului de prostată. Analizele subgrupurilor au arătat eterogenitate în asocierea cu înălțimea în funcție de gradul tumorii (P eterogenitate = 0,002), cu o asociere pozitivă cu riscul de boală de grad înalt, dar nu de grad mediu-scăzut (HR pentru boala de grad înalt, cea mai înaltă versus cea mai mică cincime de înălțime, 1,54; IC 95%, 1,18-2,03). Înălțimea mai mare a fost, de asemenea, asociată cu un risc mai mare de deces prin cancer de prostată (HR = 1,43, 1,14-1,80). Indicele masei corporale (IMC) a fost semnificativ asociat invers cu cancerul total de prostată, dar au existat dovezi de eterogenitate în funcție de gradul tumorii (P eterogenitate = 0,01; HR = 0,89, 0,79-0,99 pentru gradul intermediar scăzut și HR = 1,32, 1,01-1,72 pentru cancerul de prostată de grad înalt) și stadiuP eterogenitate = 0,01; HR = 0,86, 0,75-0,99 pentru stadiul localizat și HR = 1,11, 0,92-1,33 pentru stadiul avansat). IMC a fost asociat pozitiv cu moartea prin cancer de prostată (HR = 1,35, 1,09-1,68). Rezultatele pentru circumferința taliei au fost, în general, similare cu cele pentru IMC, dar asociațiile au fost ușor mai puternice pentru cancerul de prostată de înaltă calitate (HR = 1,43, 1,07-1,92) și fatal (HR = 1,55, 1,23-1,96).

Concluzii

Rezultatele acestui amplu studiu prospectiv arată că bărbații care sunt mai înalți și care au o adipozitate mai mare au un risc crescut de cancer de prostată de înaltă calitate și de moarte prin cancer de prostată.

fundal

Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer la bărbații din Europa și al doilea cancer cel mai frecvent diagnosticat la bărbații din întreaga lume [1]. Deși se știu relativ puține lucruri despre etiologia cancerului de prostată, au fost implicați hormoni; de exemplu, concentrațiile de factor de creștere I (IGF-I) asemănătoare insulinei circulante sunt asociate cu riscul de cancer de prostată [2]. S-a propus o dimensiune relativ mare a corpului pentru a influența mai multe mecanisme metabolice și hormonale care pot promova dezvoltarea cancerului [3]. Odată cu creșterea ratelor globale de supraponderalitate și obezitate [4], rolul potențial al obezității în carcinogeneză a devenit o preocupare semnificativă pentru sănătatea publică.

Studiul actual este o analiză extinsă a asocierii dintre dimensiunea corpului și incidența cancerului de prostată în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția (EPIC), cu încă 5 ani de urmărire (13,9 comparativ cu 8,5 ani în publicația anterioară) și aproape de trei ori numărul cazurilor de incidente (7024 față de 2446 cazuri, inclusiv 726 comparativ cu 580 de grad înalt și 1388 comparativ cu 499 cazuri în stadiu avansat) și un număr substanțial de decese cauzate de cancer de prostatăn = 934) [14]. În acest document, am căutat să examinăm asocierea înălțimii și adipozității la momentul inițial atât cu riscul de cancer de prostată în funcție de caracteristicile tumorale, cât și cu moartea cauzată de cancerul de prostată.

Metode

Cohorta de studiu

Urmărirea incidenței și stării vitale a cancerului de prostată

Urmărirea incidentului de cancer de prostată a fost asigurată printr-o legătură recordă cu registrele de cancer al populației din Danemarca, Italia, Olanda, Spania, Suedia și Regatul Unit. În Germania și Grecia, urmărirea a fost activă și a fost utilizată o combinație de metode, inclusiv evidența asigurărilor de sănătate, registrele municipale, registrele de cancer și patologie bazate pe spitale sau medici și urmărirea activă a participanților la studiu și a rudelor lor; cancerele incident auto-raportate au fost verificate prin dosare medicale. Urmărirea stării vitale a fost colectată prin corelarea înregistrărilor cu registrele de mortalitate regionale și/sau naționale sau prin urmărire activă (în Germania și Grecia). Un total de 7024 de bărbați au dezvoltat cancer de prostată malign (cod: C61) în conformitate cu a 10-a revizuire a Clasificării statistice internaționale a bolilor, a leziunilor și a cauzelor decesului [16].

Datele privind stadiul TNM și gradul histologic au fost colectate de la fiecare centru, acolo unde este posibil. Gradul a fost stratificat ca intermediar scăzut (scor Gleason de 2). Circumferința taliei a fost măsurată fie la cea mai îngustă circumferință a trunchiului, fie la punctul mediu dintre coastele inferioare și creasta iliacă sau o combinație a acestor metode. Circumferința șoldului a fost măsurată la nivelul celei mai mari extensii laterale a șoldurilor sau peste fese. Pentru a calcula raportul talie la șold (WHR), circumferința taliei a fost împărțită la circumferința șoldului. Datele antropometrice ale fiecărui participant au fost corectate pentru îmbrăcămintea purtată în timpul măsurării pentru a reduce eterogenitatea datorită diferențelor de protocol între centre [17]. Greutatea, înălțimea, circumferința taliei și circumferința șoldului lipseau pentru 640 (0,4%), 391 (0,3%), 13 285 (9,3%) și respectiv 15 657 (11,0%) participanți, iar acești indivizi nu au fost incluși în analizele care includ aceștia variabile.

Datele de referință privind stilul de viață, starea de sănătate și caracteristicile socio-demografice au fost colectate prin chestionare standardizate, incluzând dieta, istoricul medical, istoricul de viață al fumatului de tutun și consumul de băuturi alcoolice, activitatea fizică [19], starea civilă, istoria ocupațională și nivelul de educație [ 15]. Cu toate acestea, datele de screening nu au fost disponibile în aceste analize.

analize statistice

Analizele asocierii factorilor antropometrici și covariabilelor cu riscul de cancer de prostată au fost efectuate utilizând regresia riscurilor proporționale cu Cox și au fost calculate raporturile de risc (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC). Data ultimei monitorizări a variat din ianuarie 2011 în Germania până în octombrie 2013 în Spania. Vârsta a fost utilizată ca variabilă de timp subiacentă și datele au fost stratificate în funcție de centru și vârstă la recrutare (2 creștere și ca categorii predefinite ale OMS [21] (2)); și (3) circumferința taliei (cincimi, la o creștere de 10 cm și ca categorii predefinite ale OMS [22] (

Rezultate

După o medie de 13,9 ani de urmărire, un total de 7024 de bărbați au fost diagnosticați cu cancer de prostată printre cei 141.896 de bărbați incluși în acest studiu. Din totalul cazurilor, s-au înregistrat 934 de decese cauzate de cancerul de prostată. Vârsta medie la diagnostic a fost de 67,8 ani (interval, 41-95 de ani). Principalele caracteristici de bază ale participanților în funcție de categoriile de IMC (2) sunt prezentate în Tabelul 1 (și înălțimea și circumferința taliei în Fișa suplimentară 1: Tabelele S3 și S4; distribuția participanților la studiu și a cazurilor de cancer de prostată în funcție de țară este afișat în fișierul suplimentar 1: Tabelul S5). Participanții cu obezitate la momentul inițial au fost mai predispuși să fie mai în vârstă, foști fumători, moderat inactivi și cu un nivel de educație mai scăzut decât bărbații cu IMC normal. Bărbații cu obezitate au mai multe șanse să lipsească informații despre starea civilă, dar dintre acei bărbați care au furnizat informații despre starea civilă la recrutare, bărbații cu obezitate erau mai predispuși să fie căsătoriți.

Relația înălțimii cu riscul de cancer de prostată este prezentată în Tabelul 2. Când am comparat cea mai mare cincime cu cea mai mică, înălțimea nu a fost asociată cu riscul total de cancer de prostată (HR = 1,06, IÎ 95%, 0,97-1,15; P tendință = 0,3). Au existat dovezi de eterogenitate în funcție de gradul tumorii (P eterogenitate = 0,002), înălțimea fiind asociată pozitiv cu boala de grad înalt (HR = 1,54, 1,18-2,03; P tendință = 0,006), dar nu boală de grad mediu-scăzut (HR = 0,96, 0,86-1,08; P tendință = 0,2). Înălțimea mai mare a fost, de asemenea, asociată cu un risc mai mare de deces prin cancer de prostată (HR = 1,43, 1,14-1,80; P tendință = 0,001). Riscurile de boală de grad înalt și deces prin cancer de prostată au crescut cu 21% (HR = 1,21, 1,06-1,38) și, respectiv, 17% (HR = 1,17, 1,04-1,31), cu fiecare creștere de 10 cm în înălțime.

Riscul total de cancer de prostată a fost invers legat de IMC și circumferința taliei (Tabelul 3); HR pentru cea mai mare cincime față de cea mai mică au fost 0,90 (0,83-0,97), P tendință Tabelul 3 Rapoarte de pericol ajustate multivariabil (IC 95%) pentru cancerul de prostată în raport cu indicele de masă corporală (IMC) și circumferința taliei la recrutarea la bărbați din studiul European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition (EPIC)

Asocierile circumferinței șoldului și WHR cu riscul de cancer de prostată sunt prezentate în fișa suplimentară 1: Tabelul S6. Cancerul total de prostată a fost asociat invers cu circumferința șoldului (HR pentru cea mai mare față față de cea mai mică cincime 0,86, 0,79-0,94). A existat o eterogenitate semnificativă pentru circumferința șoldului în funcție de gradul tumorii (P eterogenitate

Discuţie

În această analiză prospectivă, bărbații care erau mai înalți și cu o adipozitate mai mare au avut un risc crescut de cancer de prostată de grad înalt și de deces din cauza cancerului de prostată. Asocierile au fost cele mai puternice pentru înălțime și circumferința taliei.

Studiile anterioare au descoperit o asociere pozitivă între înălțimea și riscul de cancer de prostată [3, 5, 12, 25,26,27,28,29,30]. În studiul nostru, această asociere pozitivă a fost semnificativă doar pentru cancerul de prostată de grad înalt și pentru moartea cauzată de cancerul de prostată. În timp ce mai multe studii prospective au găsit o asociere pozitivă între înălțime și moarte din cauza cancerului de prostată [3, 27, 28], după cunoștințele noastre, niciun studiu anterior nu a găsit o asociere pozitivă între înălțime și riscul de cancer de prostată de grad înalt [3, 29, 30]. Totuși, acest lucru s-ar putea datora faptului că nu multe studii au diferențiat între stadiul cancerului de prostată și gradul bolii [12]. Mecanismele care stau la baza acestei asocieri a înălțimii cu boala agresivă nu sunt pe deplin înțelese. Înălțimea este parțial determinată de factori genetici și ar putea fi, de asemenea, un marker al expunerilor cumulative la factorii de creștere timpurie, cum ar fi IGF-I ridicat sau nutriția copilului, care poate crește riscul de cancer de prostată [2]. Bărbații mai înalți au mai multe celule (inclusiv celule stem) și volume mai mari de prostată [31]. Cu toate acestea, s-a constatat că bărbații cu prostată mai mică au o boală mai înaltă/avansată și rate de progresie mai mari [32].

Concluzie

În concluzie, concluziile acestui mare studiu prospectiv european oferă dovezi că bărbații cu înălțime și adipozitate mai mari (IMC ridicat și circumferința taliei) prezintă un risc crescut de cancer de prostată de înaltă calitate și deces prin cancer de prostată. Datele prezentate ilustrează asocierea complexă a adipozității și a cancerului de prostată, care variază în funcție de agresivitatea bolii.