Imunoterapiile pentru cancer - tratamente care primează sistemul imunitar pentru a ataca tumorile - sunt arme valoroase în arsenalul anticancer. Dar unele tipuri de cancer sunt mai dificil de vizat cu această strategie decât altele. Astăzi, oamenii de știință raportează un nou tip de imunoterapie care extinde dramatic supraviețuirea șoarecilor care au tumori de sân triple negative, o formă de cancer dificil de tratat.

șoarece

Cercetătorii își vor prezenta rezultatele la American Chemical Society (ACS) Toamna 2020 întâlnire virtuală și expoziție.

Un videoclip nou-nouț despre cercetare este disponibil la http://www.acs.org/fall2020-breast-cancer.

„Din punct de vedere al imunoterapiei, una dintre cele mai mari probleme cu cancerul de sân triplu negativ este că nu produce antigeni cunoscuți sau molecule recunoscute de sistemul imunitar, care sunt unice tumorii”, spune Cassandra Callmann, dr. ., care prezintă lucrarea. "Dacă nu aveți un antigen specific tumorii cunoscut, este greu să vă antrenați sistemul imunitar pentru a merge după tumoră, ignorând celulele sănătoase."

Potrivit Fundației Triple Negative pentru Cancerul de Sân, această boală reprezintă 15-20% din toate cazurile de cancer de sân. Tumora își ia numele din faptul că testează negativ pentru receptorul de estrogen, receptorul de progesteron și proteina HER2 în exces - trei proteine ​​produse în mod obișnuit în cantități mari de alte tipuri de cancer de sân. Deoarece cancerul de sân triplu negativ nu are acești markeri, multe medicamente utilizate frecvent pentru cancerul de sân nu sunt eficiente. Acesta este un motiv pentru care cancerul de sân triplu negativ are un prognostic mai slab decât alte forme ale bolii, potrivit Societății Americane de Cancer.

Pentru a dezvolta un nou tip de tratament, Callmann, un coleg postdoctoral în laboratorul din Chad Mirkin, Ph.D., de la Universitatea Northwestern, a trebuit să adopte o abordare diferită de imunoterapiile convenționale care vizează un antigen specific tumorii. „Ideea a fost de a lua celule tumorale, de a le tăia, de a le hrăni către sistemul imunitar și de a-l lăsa să-și dea seama ce să urmeze singur”, spune Callmann. Alți cercetători au încercat această abordare pentru diferite tipuri de cancer, dar de obicei administrează atât celulele tumorale mărunțite (numite lizat), cât și o moleculă care stimulează sistemul imunitar, cunoscut sub numele de adjuvant, ca amestec. În schimb, echipa a împachetat lizatul și adjuvantul într-o singură nanoparticulă. Nanoparticula, denumită acid nucleic sferic (SNA), conținea lizatul în interiorul miezului său și multe copii ale unui adjuvant ADN care radiază din învelișul membranei lipidice.

Când echipa a injectat SNA sub pielea șoarecilor, SNA-urile au călătorit către ganglionii limfatici. Acolo, SNA-urile au intrat în celule, și-au eliberat încărcătura și au stimulat celulele să ofere un răspuns imun împotriva antigenilor din lizat. Interesant este faptul că un răspuns imun mai puternic a apărut atunci când cercetătorii au încorporat lizatele celulelor tumorale oxidate din celulele tumorale stresate în SNA.

Cercetătorii au testat tratamentul pe șoareci în care au fost implantate tumori de cancer mamar triple negativ la șoarece. Două treimi dintre șoarecii cărora li s-au administrat SNA cu lizate oxidate au prezentat remisie completă a tumorii timp de cel puțin 90 de zile, în timp ce toate animalele netratate au murit până în ziua 30. Niciunul dintre șoarecii tratați nu a avut efecte secundare evidente sau răspunsuri autoimune.

Terapia nu este încă pregătită pentru studii clinice, spune Callmann. Unul dintre pașii următori va fi de a investiga de ce lizatele oxidate funcționează mai bine decât lizatele obișnuite. Echipa a început să identifice subgrupuri de lizate care sunt mai imunogene decât altele. Ea observă că o celulă stresată ar putea produce diferite proteine ​​sau poate că agentul oxidant schimbă grupurile chimice ale proteinelor. Pentru a obține o imagine mai clară, Callmann intenționează să efectueze o analiză proteomică pentru a identifica proteinele care diferă între lizatele oxidate și cele neoxidate.

Abordarea lizat oxidat/SNA s-ar putea dovedi utilă și pentru tratarea altor tumori. „Am demonstrat că prezentarea structurală generală a unui vaccin împotriva cancerului sau imunoterapeutic, spre deosebire de pur și simplu identitatea componentelor chimice active, dictează potența acestuia, iar această constatare deschide ușile în domeniu”, spune Mirkin.